Impatto della gestione nutrizionale e dietetica precoce e attiva delle tossicità di grado 3 o superiore indotte dalla chemioterapia e dalle terapie mirate somministrate ai pazienti come prima intenzione per carcinoma colorettale metastatico non chirurgico (CHIMIODIET)

Lo "Studio Nutricancer" condotto su 2.000 pazienti francesi ha mostrato un tasso di prevalenza della malnutrizione del 39% nei malati di cancro. La malnutrizione è un fattore di rischio indipendente per le infezioni nosocomiali. Aumenta anche il tasso di complicanze dopo interventi chirurgici, chemioterapia e radioterapia. Può richiedere una riduzione del dosaggio della chemioterapia, diminuendo così l'efficacia del trattamento. Aumenta la durata delle degenze ospedaliere e il costo delle cure e ha un impatto negativo sulla qualità della vita dei pazienti (2, 3). La gestione nutrizionale non è sufficiente. Quasi il 60% dei pazienti inclusi nello studio Nutricancer ha riferito di non aver ricevuto alcun supporto nutrizionale. Tuttavia, i benefici del supporto nutrizionale nella cura perioperatoria per i tumori colorettali chirurgici sono ben stabiliti. Un recente studio suggerisce che il supporto nutrizionale precoce e attivo nei pazienti affetti da cancro del retto riduce il rischio di malnutrizione, complicanze da radioterapia e aumenta la qualità della vita dei pazienti. Quasi la metà dei pazienti che ricevono chemioterapie di tipo FOLFOX o FOLFIRI per carcinoma colorettale metastatico (CRC) sviluppa una tossicità di grado 3. La nostra ipotesi è che il supporto nutrizionale attivo durante la chemioterapia per il carcinoma colorettale metastatico consentirà la sostenibilità degli apporti e dello stato nutrizionale dei pazienti e porterà a una riduzione delle complicanze, un miglioramento della qualità della vita e una riduzione della durata delle degenze ospedaliere.

L'obiettivo del nostro studio è dimostrare che la gestione nutrizionale e dietetica precoce e attiva (in breve supporto nutrizionale precoce) durante la chemioterapia per il carcinoma colorettale metastatico riduce il rischio di malnutrizione, riduce la tossicità della chemioterapia, migliora la qualità della vita e riduce la durata delle degenze ospedaliere .

I principali criteri di valutazione dello studio saranno la frequenza della tossicità di grado 3 o superiore nei pazienti che ricevono un supporto nutrizionale attivo durante la chemioterapia di prima linea e/o la terapia mirata per il carcinoma colorettale metastatico non chirurgico.

Quadro sperimentale: si tratta di uno studio clinico prospettico, multicentrico, aperto, basato su campioni. I pazienti eleggibili per lo studio devono essere stati diagnosticati con carcinoma colorettale metastatico non chirurgico ed essere programmati per ricevere chemioterapia a base di 5FU/oxaliplatino o 5FU/irinotecan, associata o meno a terapia mirata. I principali criteri di esclusione sono la malnutrizione grave, la radioterapia adiuvante, la nutrizione artificiale, la gravidanza e l'allattamento al seno, un'altra grave malattia attiva e la partecipazione a un'altra sperimentazione clinica.

Lo studio ChimioDiet verrà proposto durante il consulto finalizzato all'impostazione della chemioterapia. I pazienti selezionati saranno assegnati in modo casuale a due gruppi:

• Gruppo I: pazienti che ricevono un supporto nutrizionale attivo dalla prima seduta di chemioterapia.
• Gruppo II: pazienti che inizialmente non ricevono alcun supporto nutrizionale attivo. L'assegnazione casuale dei pazienti ai gruppi sarà generata automaticamente dal software e-CRF, tenendo conto della necessità di stratificazione in base al centro di ricerca e al tipo di chemioterapia.

Ogni due settimane verrà effettuata una valutazione dello stato nutrizionale (peso, appetito e record di assunzione). I pazienti con malnutrizione o assunzione dietetica inferiore al 50% dell'assunzione giornaliera raccomandata per 2 consultazioni consecutive riceveranno un integratore orale ricco di proteine ​​e calorie o, se necessario, nutrizione artificiale enterale o parenterale. Verranno registrati tutti gli effetti indesiderati della chemioterapia. Ai pazienti sarà richiesto di compilare un questionario sulla qualità della vita (EORTC QLQ-C30) al momento della selezione per l'inclusione nello studio e successivamente ogni tre mesi.

L'analisi dei principali criteri di giudizio si baserà su una regressione logistica. L'esito misurato sarà il verificarsi di una tossicità di grado 3 o superiore. Le principali variabili esplicative saranno il gruppo a cui il paziente è stato assegnato (supporto nutrizionale precoce e attivo o meno). L'analisi terrà conto anche dei principali parametri di stratificazione, ovvero centro di cura e tipo di chemioterapia.

Descrizione del supporto nutrizionale attivo: il supporto nutrizionale precoce e attivo riguarda principalmente il mantenimento dei livelli di assunzione di proteine ​​ed energia nonostante la chemioterapia. Ad ogni centro di ricerca sarà assegnato un nutrizionista part-time. Coprirà il supporto nutrizionale attivo durante una consultazione di un'ora e assisterà l'oncologo ricercatore nella compilazione dei dati e-CRF. Un incontro di due giorni prima dell'inizio dello studio consentirà la standardizzazione della strategia di supporto nutrizionale attivo in tutti i centri di ricerca:

• Il nutrizionista spiegherà le conseguenze degli effetti collaterali della chemioterapia sui livelli di appetito e sullo stato nutrizionale.
• L'assunzione orale spontanea e le abitudini alimentari saranno valutate sulla base di un registro alimentare qualitativo e quantitativo di 3 giorni.
• Quindi il nutrizionista spiegherà ai pazienti come adattare la loro dieta (arricchimento, controllo delle porzioni ecc.) in base alle preferenze personali e alle abitudini alimentari, alle fluttuazioni dell'appetito e agli effetti collaterali.
• A tutti i pazienti verrà consegnato un opuscolo contenente una panoramica dei consigli nutrizionali, idee per ricette, un esempio di menu giornaliero, tabelle di equivalenza energetica e consigli specifici dietetici e igienici per ogni possibile effetto collaterale della chemioterapia.
• Durante ogni consultazione, i pazienti saranno pesati, l'appetito e l'assunzione di cibo saranno valutati (registrazione di 24 ore ad eccezione della registrazione prospettica di 3 giorni di consultazioni V0, V3, V6, V9, V12, V13 e V14), gli effetti collaterali della chemioterapia saranno i consigli registrati e nutrizionali saranno adattati alla situazione individuale di ciascun paziente. In caso di diminuzione dell'assunzione di cibo e/o perdita di peso, verrà somministrato un integratore orale ricco di proteine ​​ed energia.

In entrambi i gruppi, se un paziente mostra segni di malnutrizione (perdita di peso >5% in un periodo di un mese o >10% in totale) e/o assunzione di cibo inferiore al 50% del fabbisogno giornaliero stimato, verrà somministrato un supplemento orale dopo l'approvazione dell'oncologo. Se questa misura è insufficiente, verrà presa in considerazione la nutrizione artificiale (enterale o parenterale).