膠芽腫患者に対するロムスチン/テモゾロミド併用療法と標準療法の有効性と安全性の研究 (CeTeG)
2017年6月13日 更新者：Ulrich Herrlinger、University Hospital, Bonn
新たに診断された MGMT メチル化膠芽腫患者に対する CCNU/テモゾロミド (TMZ) 併用療法と標準 TMZ 療法の第 III 相試験
新たに診断された神経膠芽腫患者の予後は、最近の治療法の改善にもかかわらず悲惨です。テモゾロミド (TMZ) と放射線療法 (60 Gy) による標準的な治療法を使用すると、全生存期間 (mOS) の中央値は 14.6 か月です (Stupp et al., 2005)。
以前の非ランダム化バイセントリック第 II 相試験では、ロムスチン (CCNU) と TMZ による一次併用化学療法が非常に効果的であったため (mOS 23 か月; UKT-03 試験; Herrlinger et al., 2006; Glas et al., 2009)、提案された試験では、無作為化された多施設第 III 相設定における標準治療に対する CCNU/TMZ の有効性をさらに調査しています。
計画された第 III 相試験で第 II 相データが確認された場合、CCNU/TMZ 併用療法は TMZ 単剤療法よりも有意に優れているため、メチル化 MGMT プロモーターを有する新たに診断された GBM 患者に対する新しい標準治療となります。
したがって、この試験は、この最も攻撃的な脳腫瘍の標準治療を大きく変える可能性を秘めています。
以前の試験では、メチル化 MGMT (mMGMT) プロモーターを持つ患者のみが CCNU/TMZ の恩恵を受けていたため (mMGMT グループでは mOS 34 か月、非 mMGMT グループでは 12.5 か月; Glas et al., 2009)、メチル化されていない MGMT には何の利点もありませんでした。この試験は mMGMT 患者に限定されています。 4 週間のアジュバント TMZ 療法）または実験的 CCNU/TMZ 療法（6 コース à 6 週間）。
両方のアームには、腫瘍部位の標準的な放射線療法 (RT) (30 x 2 Gy) が含まれています。
CCNU/TMZ 療法が全生存期間の中央値 (mOS) を 48.9% (標準 TMZ) から 70% (CCNU/TMZ; 以前の第 II 相試験では 75%, Glas et al., 2009) に増加させると仮定すると、2 x 68 患者計上する必要があります。
患者は 24 か月にわたって登録され、各患者は少なくとも 24 か月間追跡され、最初の患者から 48 か月の追跡期間の終わりまでの合計最小期間まで追加されます。
主要評価項目は全生存です。副次的評価項目には、無増悪生存期間、奏効率、急性および晩期毒性、生活の質が含まれます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
141
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Berlin、ドイツ、13353
- Depatment of Neurosurgery, Charité, University Hospital Berlin
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Bochum、ドイツ、44892
- Department of Neurology, University Hospital Bochum
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Bonn、ドイツ、53105
- Department of Neurology, University Hospital Bonn
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Cologne、ドイツ、50937
- Department of Neurosurgery, University Hospital Cologne
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Dresden、ドイツ、01307
- Department of Neurosurgery, University Hospital Dresden
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Duesseldorf、ドイツ、40225
- Department of Neurosurgery, University Hospital Duesseldorf
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Frankfurt、ドイツ、60528
- Department of Neurosurgery, University Hospital Frankfurt
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Leipzig、ドイツ、04103
- Department of Radiooncology, University Hospital Leipzig
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Mannheim、ドイツ、68167
- Department of Neurosurgery, University of Heidelberg, Medical Faculty of Mannheim
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Muenster、ドイツ、48149
- Department of Neurosurgery, University Hospital Muenster
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Munich、ドイツ、81377
- Department of Neurosurgery, University Hospital Munich (LMU)
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Regensburg、ドイツ、93053
- Department of Neurology, University Hospital Regensburg
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- 患者は、研究療法と手順の理論的根拠と必要性を理解できる認知状態にある必要があります。
- 新たに診断された 組織学的に証明された GBM または神経膠肉腫 WHO Grad IV
- 腫瘍のメチル化 MGMT プロモーター
- 少なくとも12週間の推定余命
- カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) ≥ 70%
- 十分なフォローアップを可能にする患者のコンプライアンスと地理的な近さ
- 生殖能力のある男性および女性の患者は、承認された避妊法を使用する必要があります
- -出産の可能性がある閉経前の女性患者：治療開始前に血清妊娠検査が陰性である必要があります
- 以下に示す適切な臓器機能：
十分な骨髄予備:
白血球 (WBC) 数 > 3000/µl、顆粒球数 > 1500/µl、血小板 > 100000/µl、ヘモグロビン ≥ 10 g/dl 適切な肝機能 ビリルビンが正常範囲 (ULN) の上限の 1.5 倍未満、ALT およびAST < ULN の 3 倍クレアチニン < ULN の 1.5 倍
適切な血液凝固:
正常範囲内の PT および PTT 陰性 HIV 検査
除外基準:
- 以前の悪性
- 以前の化学療法
- 脳への以前の放射線療法
- -他の抗腫瘍療法の同時投与
- テモゾロミド、CCNU、ダカルバジンまたは他のニトロソウレア誘導体に対するアレルギーまたはその他の不耐性
- MRIを受けることができない
- 予後不良疾患の既往歴
- 既知の HIV 感染、活動性の B 型または C 型肝炎感染
- アクティブな感染
- 妊娠中または授乳中の女性患者
- 避妊を受け入れない生殖能力のある患者
- 別の臨床試験での治療
- -心理的、認知的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップの予定された訪問の遵守を潜在的に妨げる（研究者の裁量による）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ロムスチン (CCNU) + テモゾロミド (TMZ) および放射線療法
60 Gy 標準放射線療法 (RT、30 x 2 Gy) CCNU 100 mg/m2 の経口投与 (1 日目) および TMZ 100 mg/m2 の経口投与 (2 ～ 6 日目) の 42 日間のコースを 6 回、最初の CCNU 適用は治療の最初の週に行うRT CCNU/TMZ および放射線療法は、診断後 2 ～ 5 週間で開始します (神経膠芽腫 (GBM) の手術の日)。
コース 2 ～ 6 では、TMZ の用量は、前のコースで観察された血液毒性に従って調整され、200 mg/m2/日まで段階的に増加できます。
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：テモゾロミドと放射線療法
60 Gy の標準放射線療法 (RT、30 x 2 Gy) および併用 TMZ 療法 (毎日 TMZ 75 mg/m2) 放射線療法の初日から開始放射線療法。
最初のコースで TMZ は 150 mg/m2/日の用量で投与され、毒性が観察されない場合、2 番目のコースは 200 mg/m2 の 1 日用量で適用されます。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：追跡後（4年）
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追跡後（4年）
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：追跡後（4年）
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追跡後（4年）
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MRIによって決定された最良の反応率
時間枠：追跡後（4年）
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追跡後（4年）
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次のロムスチン/テモゾロミドまたはテモゾロミドコースの遅延の頻度
時間枠：治療期間中（2年間）
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治療期間中（2年間）
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CTC AE V3.0 による放射線療法および化学療法中の急性毒性
時間枠：治療期間中（2年間）
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治療期間中（2年間）
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生活の質
時間枠：フォローアップを含む（4年間）
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フォローアップを含む（4年間）
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後期神経毒性の評価
時間枠：追跡後（4年）
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追跡後（4年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Ulrich Herrlinger, Prof. Dr.、Division of Neurooncology, Departement of Neurology, University Hospital Bonn
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Tzaridis T, Schafer N, Weller J, Steinbach JP, Schlegel U, Seidel S, Sabel M, Hau P, Seidel C, Krex D, Goldbrunner R, Tonn JC, Grauer O, Kebir S, Schneider M, Schaub C, Vatter H, Coch C, Glas M, Fimmers R, Pietsch T, Reifenberger G, Herrlinger U, Felsberg J. MGMT promoter methylation analysis for allocating combined CCNU/TMZ chemotherapy: Lessons learned from the CeTeG/NOA-09 trial. Int J Cancer. 2021 Apr 1;148(7):1695-1707. doi: 10.1002/ijc.33363. Epub 2020 Nov 10.
- Weller J, Tzaridis T, Mack F, Steinbach JP, Schlegel U, Hau P, Krex D, Grauer O, Goldbrunner R, Bahr O, Uhl M, Seidel C, Tabatabai G, Brehmer S, Bullinger L, Galldiks N, Schaub C, Kebir S, Stummer W, Simon M, Fimmers R, Coch C, Glas M, Herrlinger U, Schafer N. Health-related quality of life and neurocognitive functioning with lomustine-temozolomide versus temozolomide in patients with newly diagnosed, MGMT-methylated glioblastoma (CeTeG/NOA-09): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):1444-1453. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30502-9. Epub 2019 Sep 2.
- Herrlinger U, Tzaridis T, Mack F, Steinbach JP, Schlegel U, Sabel M, Hau P, Kortmann RD, Krex D, Grauer O, Goldbrunner R, Schnell O, Bahr O, Uhl M, Seidel C, Tabatabai G, Kowalski T, Ringel F, Schmidt-Graf F, Suchorska B, Brehmer S, Weyerbrock A, Renovanz M, Bullinger L, Galldiks N, Vajkoczy P, Misch M, Vatter H, Stuplich M, Schafer N, Kebir S, Weller J, Schaub C, Stummer W, Tonn JC, Simon M, Keil VC, Nelles M, Urbach H, Coenen M, Wick W, Weller M, Fimmers R, Schmid M, Hattingen E, Pietsch T, Coch C, Glas M; Neurooncology Working Group of the German Cancer Society. Lomustine-temozolomide combination therapy versus standard temozolomide therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter (CeTeG/NOA-09): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019 Feb 16;393(10172):678-688. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31791-4. Epub 2019 Feb 14.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年10月1日
一次修了 (実際)
2017年4月6日
研究の完了 (実際)
2017年4月6日
試験登録日
最初に提出
2010年6月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年6月22日
最初の投稿 (見積もり)
2010年6月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年6月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年6月13日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CeTeG
- 2009-011252-22 (EudraCT番号)
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