Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie der Lomustin/Temozolomid-Kombinationstherapie im Vergleich zur Standardtherapie für Glioblastom-Patienten (CeTeG)

Die Prognose von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom ist trotz jüngster therapeutischer Verbesserungen düster. Unter Verwendung der Standardtherapie mit Temozolomid (TMZ) und Strahlentherapie (60 Gy) beträgt die mediane Gesamtüberlebenszeit (mOS) 14,6 Monate (Stupp et al., 2005). Da in einer früheren nicht-randomisierten bizentrischen Phase-II-Studie die primäre Kombinationschemotherapie mit Lomustin (CCNU) und TMZ hochwirksam war (mOS 23 Monate; UKT-03-Studie; Herrlinger et al., 2006; Glas et al., 2009). Die vorgeschlagene Studie untersucht weiter die Wirksamkeit von CCNU/TMZ in einem randomisierten multizentrischen Phase-III-Setting im Vergleich zur Standardtherapie. Falls die geplante Phase-III-Studie die Phase-II-Daten bestätigt, wäre die CCNU/TMZ-Kombination signifikant besser als die TMZ-Monotherapie und somit die neue Standardbehandlung für neu diagnostizierte GBM-Patienten mit einem methylierten MGMT-Promotor. Somit hat diese Studie das Potenzial, die Standardtherapie dieses aggressivsten Hirntumors grundlegend zu verändern. Da in der vorherigen Studie nur Patienten mit einem methylierten MGMT (mMGMT)-Promotor einen Nutzen von CCNU/TMZ hatten (mOS in der mMGMT-Gruppe 34 Monate, in der Nicht-mMGMT-Gruppe 12,5 Monate; Glas et al., 2009), während Patienten mit eine nicht-methylierte MGMT keinen Nutzen hatte, ist die Studie auf mMGMT-Patienten beschränkt. Die CeTeG-Studie randomisiert 1:1 neu diagnostizierte GBM-Patienten (18-70 Jahre) für entweder eine Standard-TMZ-Therapie (begleitend und 6 Kurse à 4 Wochen adjuvante TMZ-Therapie) oder experimentelle CCNU/TMZ-Therapie (6 Kurse à 6 Wochen). Beide Arme beinhalten eine Standardbestrahlung (RT) der Tumorstelle (30 x 2 Gy). Unter der Annahme, dass die CCNU/TMZ-Therapie das mediane Gesamtüberleben (mOS) von 48,9 % (Standard-TMZ) auf 70 % (CCNU/TMZ; 75 % in der vorherigen Phase-II-Studie, Glas et al., 2009) erhöht, 2 x 68 Patienten angesammelt werden müssen. Die Patienten werden über 24 Monate gesammelt und jeder Patient wird für mindestens 24 Monate nachbeobachtet, was eine minimale Gesamtdauer von der Zeit vom ersten Patienten bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit von 48 Monaten ergibt. Der primäre Endpunkt ist das Gesamtüberleben; Zu den sekundären Endpunkten zählen progressionsfreies Überleben, Ansprechrate, akute und späte Toxizität und Lebensqualität.