Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van combinatietherapie met lomustine/temozolomide vs. standaardtherapie voor patiënten met glioblastoom (CeTeG)

13 juni 2017 bijgewerkt door: Ulrich Herrlinger, University Hospital, Bonn

Fase III-studie van CCNU/Temozolomide (TMZ)-combinatietherapie versus standaard TMZ-therapie voor nieuw gediagnosticeerde patiënten met MGMT-gemethyleerd glioblastoom

De prognose van patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom is somber ondanks recente therapeutische verbeteringen Bij standaardtherapie met temozolomide (TMZ) en radiotherapie (60 Gy) is de mediane totale overlevingstijd (mOS) 14,6 maanden (Stupp et al., 2005). Aangezien in een eerdere niet-gerandomiseerde bicentrische fase II-studie primaire combinatiechemotherapie met lomustine (CCNU) en TMZ zeer effectief was (mOS 23 maanden; UKT-03-studie; Herrlinger et al., 2006; Glas et al., 2009) voorgestelde studie onderzoekt verder de werkzaamheid van CCNU/TMZ in een gerandomiseerde multicenter fase III-setting tegen standaardtherapie. Als de geplande fase III-studie de fase II-gegevens bevestigt, zou de CCNU/TMZ-combinatie significant beter zijn dan TMZ-monotherapie en zou het dus de nieuwe standaardbehandeling zijn voor nieuw gediagnosticeerde GBM-patiënten met een gemethyleerde MGMT-promotor. Deze proef heeft dus het potentieel om de standaardtherapie van deze meest agressieve hersentumor ingrijpend te veranderen. Omdat in het vorige onderzoek alleen patiënten met een gemethyleerde MGMT (mMGMT)-promoter baat hadden bij CCNU/TMZ (mOS in de mMGMT-groep 34 maanden, in de niet-mMGMT-groep 12,5 maanden; Glas et al., 2009) terwijl patiënten met een niet-gemethyleerde MGMT had geen enkel voordeel, de studie is beperkt tot mMGMT-patiënten. De CeTeG-studie randomiseert op een 1:1-manier nieuw gediagnosticeerde GBM-patiënten (18-70 jaar) voor ofwel standaard TMZ-therapie (gelijktijdig en 6 kuren à 4 weken adjuvante TMZ-therapie) of experimentele CCNU/TMZ-therapie (6 kuren à 6 weken). Beide armen omvatten standaard radiotherapie (RT) van de tumorplaats (30 x 2 Gy). Ervan uitgaande dat CCNU/TMZ-therapie de mediane totale overleving (mOS) verhoogt van 48,9% (standaard TMZ) tot 70% (CCNU/TMZ; 75% in de vorige fase II-studie, Glas et al., 2009), 2 x 68 patiënten moeten worden opgebouwd. Patiënten worden gedurende 24 maanden opgebouwd en elke patiënt wordt gedurende ten minste 24 maanden gevolgd, wat neerkomt op een totale minimale duur van de tijd vanaf de eerste patiënt tot het einde van de follow-up-tijd van 48 maanden. Het primaire eindpunt is algehele overleving; secundaire eindpunten zijn onder meer progressievrije overleving, responspercentage, acute en late toxiciteit en kwaliteit van leven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

141

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Depatment of Neurosurgery, Charité, University Hospital Berlin
      • Bochum, Duitsland, 44892
        • Department of Neurology, University Hospital Bochum
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Department of Neurology, University Hospital Bonn
      • Cologne, Duitsland, 50937
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Cologne
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Dresden
      • Duesseldorf, Duitsland, 40225
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Duesseldorf
      • Frankfurt, Duitsland, 60528
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Frankfurt
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Department of Radiooncology, University Hospital Leipzig
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Department of Neurosurgery, University of Heidelberg, Medical Faculty of Mannheim
      • Muenster, Duitsland, 48149
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Muenster
      • Munich, Duitsland, 81377
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Munich (LMU)
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Department of Neurology, University Hospital Regensburg

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • patiënten moeten in een cognitieve toestand verkeren die hen in staat stelt de grondgedachte en noodzaak van studietherapie en -procedures te begrijpen.
  • nieuw gediagnosticeerd histologisch bewezen GBM of gliosarcoom WHO Grad IV
  • gemethyleerde MGMT-promoter in de tumor
  • geschatte levensverwachting van ten minste 12 weken
  • Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 70%
  • therapietrouw en geografische nabijheid die een adequate follow-up mogelijk maken
  • mannelijke en vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken
  • premenopauzale vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden: een negatieve serumzwangerschapstest moet worden verkregen voordat de behandeling wordt gestart
  • Adequate orgaanfunctie zoals hieronder beschreven:

Voldoende beenmergreserve:

aantal witte bloedcellen (WBC) > 3000/µl, aantal granulocyten >1500/µl, bloedplaatjes > 100.000/µl, hemoglobine ≥ 10 g/dl Adequate leverfunctie bilirubine < 1,5 keer boven de bovengrens van het normale bereik (ULN), ALAT en ASAT < 3 keer ULN creatinine < 1,5 keer ULN

Adequate bloedstolling:

PT en PTT binnen normale grenzen Negatieve hiv-test

Uitsluitingscriteria:

  • eerdere maligniteit
  • voorafgaande chemotherapie
  • eerdere bestraling van de hersenen
  • gelijktijdige toediening van een andere antitumortherapie
  • allergie of andere onverdraagbaarheid van temozolomide, CCNU, dacarbazine of andere nitrosoureumderivaten
  • geen MRI kunnen ondergaan
  • medische voorgeschiedenis van ziekten met een slechte prognose
  • bekende HIV-infectie, actieve hepatitis B- of C-infectie
  • elke actieve infectie
  • vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • patiënten met voortplantingsvermogen die niet accepteren om anticonceptie te gebruiken
  • behandeling in een ander klinisch onderzoek
  • elke psychologische, cognitieve, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en geplande vervolgbezoeken belemmert (naar goeddunken van de onderzoeker)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: lomustine (CCNU) + temozolomide (TMZ) en radiotherapie
60 Gy standaard radiotherapie (RT, 30 x 2 Gy) Zes kuren van 42 dagen met orale CCNU 100 mg/m2 (dag 1) en orale TMZ 100 mg/m2 (dag 2-6), eerste CCNU-toepassing tijdens de eerste week van RT CCNU/TMZ en radiotherapie starten 2-5 weken na diagnose (dag van operatie voor glioblastoom (GBM)). In kuren 2-6 wordt de TMZ-dosis aangepast aan de hematotoxiciteit die in de vorige kuur is waargenomen en kan stapsgewijs worden verhoogd tot 200 mg/m2/dag
Geneesmiddel: Temozolomide en lomustine
Andere namen:
  • Temodal, Temomedac, CeCeNu
Actieve vergelijker: temozolomide en radiotherapie
60 Gy standaard radiotherapie (RT, 30 x 2 Gy) en gelijktijdige TMZ-therapie (dagelijks TMZ 75 mg/m2) startend op de eerste dag van radiotherapie Zes kuren van 28 dagen met TMZ (dag 1-5) startend 4 weken na voltooiing van de radiotherapie radiotherapie. In de eerste kuur wordt TMZ gegeven in een dosis van 150 mg/m2/dag, als er geen toxiciteit wordt waargenomen, wordt de 2e kuur gegeven in een dagelijkse dosis van 200 mg/m2
Geneesmiddel: Temozolomide
Andere namen:
  • Temodal, Temomedac

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
algemeen overleven
Tijdsspanne: na follow-up (4 jaar)
na follow-up (4 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
progressievrije overleving
Tijdsspanne: na follow-up (4 jaar)
na follow-up (4 jaar)
beste responspercentage bepaald door MRI
Tijdsspanne: na follow-up (4 jaar)
na follow-up (4 jaar)
frequentie van uitstel van de volgende kuur met Lomustine/Temozolomide of Temozolomide
Tijdsspanne: tijdens behandelingsperiode (2 jaar)
tijdens behandelingsperiode (2 jaar)
acute toxiciteit tijdens radiotherapie en chemotherapie volgens CTC AE V3.0
Tijdsspanne: tijdens behandelingsperiode (2 jaar)
tijdens behandelingsperiode (2 jaar)
kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: inclusief follow-up (4 jaar)
inclusief follow-up (4 jaar)
Evaluatie van late neurotoxiciteit
Tijdsspanne: na follow-up (4 jaar)
na follow-up (4 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Bonn

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ulrich Herrlinger, Prof. Dr., Division of Neurooncology, Departement of Neurology, University Hospital Bonn

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juni 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

23 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CeTeG
  • 2009-011252-22 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Albania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren