Étude d'efficacité et d'innocuité de la thérapie combinée lomustine/témozolomide par rapport à la thérapie standard pour les patients atteints de glioblastome (CeTeG)

Le pronostic des patients avec un glioblastome nouvellement diagnostiqué est sombre malgré les récentes améliorations thérapeutiques. En utilisant un traitement standard avec le témozolomide (TMZ) et la radiothérapie (60 Gy), la durée médiane de survie globale (mOS) est de 14,6 mois (Stupp et al., 2005). Étant donné que dans un précédent essai de phase II bicentrique non randomisé, la chimiothérapie primaire combinée avec la lomustine (CCNU) et le TMZ était très efficace (mOS 23 mois ; essai UKT-03 ; Herrlinger et al., 2006 ; Glas et al., 2009), le L'essai proposé étudie en outre l'efficacité de CCNU/TMZ dans un cadre de phase III multicentrique randomisé par rapport à un traitement standard. Dans le cas où l'essai de phase III prévu confirmerait les données de phase II, l'association CCNU/TMZ serait significativement meilleure que la monothérapie TMZ et serait donc le nouveau traitement standard pour les patients nouvellement diagnostiqués avec un GBM avec un promoteur MGMT méthylé. Ainsi, cet essai a le potentiel de modifier profondément le traitement standard de cette tumeur cérébrale des plus agressives. Étant donné que dans l'essai précédent, seuls les patients avec un promoteur MGMT méthylé (mMGMT) avaient un bénéfice de CCNU/TMZ (mOS dans le groupe mMGMT 34 mois, dans le groupe non-mMGMT 12,5 mois ; Glas et al., 2009) tandis que les patients avec un MGMT non méthylé n'a eu aucun avantage, l'essai est limité aux patients mMGMT. L'essai CeTeG randomise de manière 1: 1 les patients GBM nouvellement diagnostiqués (18-70 ans) pour l'un ou l'autre traitement TMZ standard (concomitant et 6 cours à 4 semaines de traitement adjuvant TMZ) ou traitement expérimental CCNU/TMZ (6 cours à 6 semaines). Les deux bras incluent la radiothérapie standard (RT) du site tumoral (30 x 2 Gy). En supposant que la thérapie CCNU/TMZ augmente la survie globale médiane (mOS) de 48,9 % (TMZ standard) à 70 % (CCNU/TMZ ; 75 % dans l'essai de phase II précédent, Glas et al., 2009), 2 x 68 patients doivent être accumulés. Les patients seront répartis sur 24 mois et chaque patient sera suivi pendant au moins 24 mois, ce qui correspond à une durée minimale totale entre le premier patient et la fin de la période de suivi de 48 mois. Le critère principal est la survie globale ; les critères d'évaluation secondaires comprennent la survie sans progression, le taux de réponse, la toxicité aiguë et tardive et la qualité de vie.