Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti kombinované terapie lomustinem/temozolomidem vs. standardní terapie u pacientů s glioblastomem (CeTeG)

13. června 2017 aktualizováno: Ulrich Herrlinger, University Hospital, Bonn

Fáze III studie kombinované terapie CCNU/Temozolomide (TMZ) vs. standardní terapie TMZ u nově diagnostikovaných pacientů s MGMT-metylovaným glioblastomem

Prognóza pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem je i přes nedávná terapeutická zlepšení tristní. Při použití standardní terapie temozolomidem (TMZ) a radioterapie (60 Gy) je medián celkového přežití (mOS) 14,6 měsíce (Stupp et al., 2005). Protože v předchozí nerandomizované bicentrické studii fáze II byla primární kombinovaná chemoterapie s lomustinem (CCNU) a TMZ vysoce účinná (mOS 23 měsíců; studie UKT-03; Herrlinger a kol., 2006; Glas a kol., 2009), navrhovaná studie dále zkoumá účinnost CCNU/TMZ v randomizovaném multicentrickém uspořádání fáze III oproti standardní léčbě. V případě, že projektovaná studie fáze III potvrdí data fáze II, kombinace CCNU/TMZ by byla významně lepší než monoterapie TMZ a byla by tak novou standardní léčbou pro nově diagnostikované pacienty s GBM s metylovaným promotorem MGMT. Tato studie má tedy potenciál hluboce změnit standardní terapii tohoto nejagresivnějšího mozkového nádoru. Protože v předchozí studii měli z CCNU/TMZ přínos pouze pacienti s metylovaným promotorem MGMT (mMGMT) (mOS ve skupině mMGMT 34 měsíců, ve skupině bez mMGMT 12,5 měsíce; Glas et al., 2009), zatímco pacienti s nemethylovaný MGMT neměl žádný přínos, studie je omezena na pacienty s mMGMT. Studie CeTeG randomizuje způsobem 1:1 nově diagnostikované pacienty s GBM (18-70 let) buď pro standardní terapii TMZ (souběžná a 6 cyklů à 4 týdny adjuvantní terapie TMZ) nebo experimentální terapie CCNU/TMZ (6 cyklů à 6 týdnů). Obě ramena zahrnují standardní radioterapii (RT) místa nádoru (30 x 2 Gy). Za předpokladu, že terapie CCNU/TMZ zvyšuje medián celkového přežití (mOS) ze 48,9 % (standardní TMZ) na 70 % (CCNU/TMZ; 75 % v předchozí studii fáze II, Glas et al., 2009), 2 x 68 pacientů musí být časově rozlišeno. Pacienti budou nashromážděni po dobu 24 měsíců a každý pacient bude sledován po dobu nejméně 24 měsíců, což se přidá k celkové minimální době od prvního pacienta do konce doby sledování 48 měsíců. Primárním cílovým parametrem je celkové přežití; sekundární koncové body zahrnují přežití bez progrese, míru odpovědi, akutní a pozdní toxicitu a kvalitu života.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

141

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Depatment of Neurosurgery, Charité, University Hospital Berlin
      • Bochum, Německo, 44892
        • Department of Neurology, University Hospital Bochum
      • Bonn, Německo, 53105
        • Department of Neurology, University Hospital Bonn
      • Cologne, Německo, 50937
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Cologne
      • Dresden, Německo, 01307
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Dresden
      • Duesseldorf, Německo, 40225
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Duesseldorf
      • Frankfurt, Německo, 60528
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Frankfurt
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Department of Radiooncology, University Hospital Leipzig
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Department of Neurosurgery, University of Heidelberg, Medical Faculty of Mannheim
      • Muenster, Německo, 48149
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Muenster
      • Munich, Německo, 81377
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Munich (LMU)
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Department of Neurology, University Hospital Regensburg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • písemný informovaný souhlas
  • pacienti musí být v kognitivním stavu, který jim umožní pochopit důvody a nezbytnost studijní terapie a postupů.
  • nově diagnostikovaný histologicky prokázaný GBM nebo gliosarkom WHO Grad IV
  • methylovaný promotor MGMT v nádoru
  • předpokládaná délka života nejméně 12 týdnů
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
  • compliance pacienta a geografická blízkost, které umožňují adekvátní sledování
  • muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí používat schválenou metodu antikoncepce
  • premenopauzální pacientky ve fertilním věku: před zahájením léčby je nutné získat negativní těhotenský test v séru
  • Přiměřená funkce orgánů, jak je popsáno níže:

Dostatečná rezerva kostní dřeně:

počet bílých krvinek (WBC) > 3000/µl, počet granulocytů >1500/µl, krevní destičky > 100000/µl, hemoglobin ≥ 10 g/dl Adekvátní funkce jater bilirubin < 1,5krát nad horní hranicí normálního rozmezí (ULN), ALT a AST < 3 krát ULN kreatinin < 1,5 krát ULN

Dostatečná srážlivost krve:

PT a PTT v normálních mezích Negativní test na HIV

Kritéria vyloučení:

  • předchozí malignita
  • předchozí chemoterapie
  • předchozí radioterapie do mozku
  • současné podávání jakékoli jiné protinádorové terapie
  • alergie nebo jiná nesnášenlivost temozolomidu, CCNU, dakarbazinu nebo jiných derivátů nitrosomočoviny
  • nemohou podstoupit MRI
  • minulá anamnéza nemocí se špatnou prognózou
  • známá infekce HIV, aktivní infekce hepatitidy B nebo C
  • jakákoli aktivní infekce
  • pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • pacientky s reprodukčním potenciálem, které neakceptují užívání antikoncepce
  • léčba v jiné klinické studii
  • jakýkoli psychologický, kognitivní, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a následných plánovaných návštěvách (podle uvážení zkoušejícího)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: lomustin (CCNU) + temozolomid (TMZ) a radioterapie
60 Gy standardní radioterapie (RT, 30 x 2 Gy) Šest 42denních cyklů perorálního CCNU 100 mg/m2 (1. den) a perorálního TMZ 100 mg/m2 (2.-6. den), první aplikace CCNU během prvního týdne r. RT CCNU/TMZ a radioterapie začínají 2-5 týdnů po diagnóze (den operace pro glioblastom (GBM)). V cyklech 2-6 se dávka TMZ upravuje podle hematotoxicity pozorované v předchozím cyklu a lze ji postupně zvyšovat až na 200 mg/m2/den
Lék: Temozolomid a lomustin
Ostatní jména:
  • Temodal, Temomedac, CeCeNu
Aktivní komparátor: temozolomid a radioterapie
Standardní radioterapie 60 Gy (RT, 30 x 2 Gy) a souběžná terapie TMZ (denní 75 mg/m2) počínaje prvním dnem radioterapie Šest 28denních cyklů TMZ (1.–5. den) počínaje 4 týdny po ukončení radioterapie. V prvním cyklu se TMZ podává v dávce 150 mg/m2/den, v případě, že není pozorována toxicita, se aplikuje 2. cyklus v denní dávce 200 mg/m2
Lék: Temozolomid
Ostatní jména:
  • Temodal, Temomedac

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
celkové přežití
Časové okno: po kontrole (4 roky)
po kontrole (4 roky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
přežití bez progrese
Časové okno: po kontrole (4 roky)
po kontrole (4 roky)
nejlepší míra odezvy stanovená pomocí MRI
Časové okno: po kontrole (4 roky)
po kontrole (4 roky)
četnost zpoždění dalšího cyklu Lomustin/Temozolomide nebo Temozolomide
Časové okno: během léčby (2 roky)
během léčby (2 roky)
akutní toxicita během radioterapie a chemoterapie podle CTC AE V3.0
Časové okno: během léčby (2 roky)
během léčby (2 roky)
kvalita života
Časové okno: včetně sledování (4 roky)
včetně sledování (4 roky)
Hodnocení pozdní neurotoxicity
Časové okno: po kontrole (4 roky)
po kontrole (4 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Bonn

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ulrich Herrlinger, Prof. Dr., Division of Neurooncology, Departement of Neurology, University Hospital Bonn

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2010

Primární dokončení (Aktuální)

6. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

6. dubna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. června 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. června 2010

První zveřejněno (Odhad)

23. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. června 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CeTeG
  • 2009-011252-22 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Temozolomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit