Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt- och säkerhetsstudie av Lomustine/Temozolomid-kombinationsterapi kontra standardterapi för glioblastompatienter (CeTeG)

13 juni 2017 uppdaterad av: Ulrich Herrlinger, University Hospital, Bonn

Fas III-studie av CCNU/Temozolomide (TMZ) kombinationsterapi kontra standard TMZ-terapi för nyligen diagnostiserade MGMT-metylerade glioblastompatienter

Prognosen för patienter med nydiagnostiserat glioblastom är dyster trots de senaste terapeutiska förbättringarna. Med standardbehandling med temozolomid (TMZ) och strålbehandling (60 Gy) är medianöverlevnadstiden (mOS) 14,6 månader (Stupp et al., 2005). Eftersom i en tidigare icke-randomiserad bicentrisk fas II-studie var primär kombinationskemoterapi med lomustin (CCNU) och TMZ mycket effektiv (mOS 23 månader; UKT-03-studie; Herrlinger et al., 2006; Glas et al., 2009) Den föreslagna studien undersöker ytterligare effektiviteten av CCNU/TMZ i en randomiserad multicenter fas III-inställning mot standardterapi. Om den planerade fas III-studien bekräftar fas II-data, skulle CCNU/TMZ-kombinationen vara betydligt bättre än TMZ-monoterapi och skulle därmed vara den nya standardbehandlingen för nydiagnostiserade GBM-patienter med en metylerad MGMT-promotor. Således har denna studie potential att på djupet förändra standardbehandlingen av denna mest aggressiva hjärntumör. Eftersom i den tidigare studien endast patienter med en metylerad MGMT (mMGMT)-promotor hade en fördel av CCNU/TMZ (mOS i mMGMT-gruppen 34 månader, i icke-mMGMT-gruppen 12,5 månader; Glas et al., 2009) medan patienter med en icke-metylerad MGMT hade ingen fördel, prövningen är begränsad till mMGMT-patienter. CeTeG-studien randomiserar nydiagnostiserade GBM-patienter (18-70 år) på ett 1:1-sätt för antingen standard TMZ-terapi (samtidigt och 6 kurer à 4 veckors adjuvant TMZ-behandling) eller experimentell CCNU/TMZ-terapi (6 kurser à 6 veckor). Båda armarna inkluderar standardstrålbehandling (RT) av tumörstället (30 x 2 Gy). Om man antar att CCNU/TMZ-terapi ökar medianöverlevnaden (mOS) från 48,9 % (standard TMZ) till 70 % (CCNU/TMZ; 75 % i den tidigare fas II-studien, Glas et al., 2009), 2 x 68 patienter måste periodiseras. Patienterna kommer att ackumuleras under 24 månader och varje patient kommer att följas i minst 24 månader, vilket ger en total minimal varaktighet från den första patienten till slutet av uppföljningstiden på 48 månader. Det primära effektmåttet är total överlevnad; sekundära effektmått inkluderar progressionsfri överlevnad, svarsfrekvens, akut och sen toxicitet och livskvalitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

141

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Depatment of Neurosurgery, Charité, University Hospital Berlin
      • Bochum, Tyskland, 44892
        • Department of Neurology, University Hospital Bochum
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Department of Neurology, University Hospital Bonn
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Cologne
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Dresden
      • Duesseldorf, Tyskland, 40225
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Duesseldorf
      • Frankfurt, Tyskland, 60528
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Frankfurt
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Department of Radiooncology, University Hospital Leipzig
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Department of Neurosurgery, University of Heidelberg, Medical Faculty of Mannheim
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Muenster
      • Munich, Tyskland, 81377
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Munich (LMU)
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Department of Neurology, University Hospital Regensburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • skriftligt informerat samtycke
  • Patienter måste vara i ett kognitivt tillstånd som gör det möjligt för dem att förstå logiken och nödvändigheten av studieterapi och procedurer.
  • nydiagnostiserade histologiskt bevisade GBM eller gliosarkom WHO Grad IV
  • metylerad MGMT-promotor i tumören
  • beräknad livslängd på minst 12 veckor
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
  • patientföljsamhet och geografisk närhet som möjliggör adekvat uppföljning
  • Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste använda en godkänd preventivmetod
  • premenopausala kvinnliga patienter med fertil ålder: ett negativt serumgraviditetstest måste erhållas innan behandlingen påbörjas
  • Tillräcklig organfunktion enligt beskrivningen nedan:

Tillräcklig benmärgsreserv:

antal vita blodkroppar (WBC) > 3000/µl, granulocytantal >1500/µl, trombocyter > 100000/µl, hemoglobin ≥ 10 g/dl Adekvat leverfunktion bilirubin < 1,5 gånger över övre normalgräns och ULN, ALT ASAT < 3 gånger ULN kreatinin < 1,5 gånger ULN

Tillräcklig blodpropp:

PT och PTT inom normala gränser Negativt HIV-test

Exklusions kriterier:

  • tidigare malignitet
  • tidigare kemoterapi
  • tidigare strålbehandling till hjärnan
  • samtidig administrering av någon annan antitumörterapi
  • allergi eller annan intolerans av temozolomid, CCNU, dacarbazin eller andra nitrosoureaderivat
  • inte kan genomgå MRT
  • tidigare medicinsk historia av sjukdomar med dålig prognos
  • känd HIV-infektion, aktiv Hepatit B- eller C-infektion
  • någon aktiv infektion
  • kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
  • patienter med reproduktionspotential som inte accepterar att använda preventivmedel
  • behandling i en annan klinisk prövning
  • alla psykologiska, kognitiva, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och schemalagda uppföljningsbesök (efter utredarens bedömning)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: lomustin (CCNU) + temozolomid (TMZ) och strålbehandling
60 Gy standardstrålbehandling (RT, 30 x 2 Gy) Sex 42-dagarskurer med oral CCNU 100 mg/m2 (dag 1) och oral TMZ 100 mg/m2 (dag 2-6), första CCNU-applikation under den första veckan av RT CCNU/TMZ och strålbehandling startar 2-5 veckor efter diagnos (operationsdag för glioblastom (GBM)). I kurserna 2-6 justeras TMZ-dosen enligt den hematotoxicitet som observerades i föregående kurs och kan ökas stegvis upp till 200 mg/m2/dag
Läkemedel: Temozolomid och lomustin
Andra namn:
  • Temodal, Temomedac, CeCeNu
Aktiv komparator: temozolomid och strålbehandling
60 Gy standardstrålbehandling (RT, 30 x 2 Gy) och samtidig TMZ-behandling (daglig TMZ 75 mg/m2) med start från första dagen av strålbehandling Sex 28-dagars kurer med TMZ (dag 1-5) med start 4 veckor efter avslutad strålbehandling strålbehandling. I den första kuren ges TMZ i en dos på 150 mg/m2/dag, om ingen toxicitet observeras, ges den andra kuren med en daglig dos på 200 mg/m2
Läkemedel: Temozolomid
Andra namn:
  • Temodal, Temomedac

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
total överlevnad
Tidsram: efter uppföljning (4 år)
efter uppföljning (4 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: efter uppföljning (4 år)
efter uppföljning (4 år)
bästa svarsfrekvensen bestäms av MRT
Tidsram: efter uppföljning (4 år)
efter uppföljning (4 år)
frekvens av fördröjning av nästa Lomustine/Temozolomide eller Temozolomide-kur
Tidsram: under behandlingsperioden (2 år)
under behandlingsperioden (2 år)
akut toxicitet under strålbehandling och kemoterapi enligt CTC AE V3.0
Tidsram: under behandlingsperioden (2 år)
under behandlingsperioden (2 år)
livskvalité
Tidsram: inklusive uppföljning (4 år)
inklusive uppföljning (4 år)
Utvärdering av sen neurotoxicitet
Tidsram: efter uppföljning (4 år)
efter uppföljning (4 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Bonn

Utredare

  • Studierektor: Ulrich Herrlinger, Prof. Dr., Division of Neurooncology, Departement of Neurology, University Hospital Bonn

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

6 april 2017

Avslutad studie (Faktisk)

6 april 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juni 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2010

Första postat (Uppskatta)

23 juni 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2017

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CeTeG
  • 2009-011252-22 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera