洛莫司汀/替莫唑胺联合治疗与胶质母细胞瘤患者标准治疗的疗效和安全性研究 (CeTeG)
2017年6月13日 更新者：Ulrich Herrlinger、University Hospital, Bonn
CCNU/替莫唑胺 (TMZ) 联合治疗与标准 TMZ 治疗新诊断 MGMT 甲基化胶质母细胞瘤患者的 III 期试验
尽管最近治疗有所改善，但新诊断的胶质母细胞瘤患者的预后仍很差 使用替莫唑胺 (TMZ) 和放疗 (60 Gy) 的标准疗法，中位总生存时间 (mOS) 为 14.6 个月 (Stupp et al., 2005)。
由于在之前的非随机双中心 II 期试验中，洛莫司汀 (CCNU) 和 TMZ 的主要联合化疗非常有效（mOS 23 个月；UKT-03 试验；Herrlinger 等人，2006 年；Glas 等人，2009 年）拟议的试验进一步研究了 CCNU/TMZ 在随机多中心 III 期环境中相对于标准疗法的疗效。
如果预计的 III 期试验证实了 II 期数据，CCNU/TMZ 组合将明显优于 TMZ 单一疗法，因此将成为新诊断的具有甲基化 MGMT 启动子的 GBM 患者的新标准治疗。
因此，这项试验有可能深刻改变这种最具侵袭性的脑肿瘤的标准疗法。
由于在之前的试验中，只有具有甲基化 MGMT (mMGMT) 启动子的患者才能从 CCNU/TMZ 中获益（mMGMT 组的 mOS 为 34 个月，非 mMGMT 组为 12.5 个月；Glas 等人，2009），而具有非甲基化 MGMT 没有任何好处，该试验仅限于 mMGMT 患者。CeTeG 试验以 1:1 的方式随机分配新诊断的 GBM 患者（18-70 岁），接受标准 TMZ 治疗（伴随和 6 个疗程 à 4 周辅助 TMZ 治疗）或实验性 CCNU/TMZ 治疗（6 个疗程 à 6 周）。
双臂均包括肿瘤部位的标准放疗 (RT) (30 x 2 Gy)。
假设 CCNU/TMZ 疗法将中位总生存期 (mOS) 从 48.9%（标准 TMZ）提高到 70%（CCNU/TMZ；之前的 II 期试验为 75%，Glas 等人，2009 年），2 x 68 名患者必须累积。
患者将在 24 个月内累积，每个患者将被随访至少 24 个月，总计从第一个患者进入到随访时间结束的最短总持续时间为 48 个月。
主要终点是总生存期；次要终点包括无进展生存期、反应率、急性和晚期毒性以及生活质量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
141
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、13353
- Depatment of Neurosurgery, Charité, University Hospital Berlin
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Bochum、德国、44892
- Department of Neurology, University Hospital Bochum
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Bonn、德国、53105
- Department of Neurology, University Hospital Bonn
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Cologne、德国、50937
- Department of Neurosurgery, University Hospital Cologne
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Dresden、德国、01307
- Department of Neurosurgery, University Hospital Dresden
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Duesseldorf、德国、40225
- Department of Neurosurgery, University Hospital Duesseldorf
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Frankfurt、德国、60528
- Department of Neurosurgery, University Hospital Frankfurt
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Leipzig、德国、04103
- Department of Radiooncology, University Hospital Leipzig
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Mannheim、德国、68167
- Department of Neurosurgery, University of Heidelberg, Medical Faculty of Mannheim
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Muenster、德国、48149
- Department of Neurosurgery, University Hospital Muenster
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Munich、德国、81377
- Department of Neurosurgery, University Hospital Munich (LMU)
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Regensburg、德国、93053
- Department of Neurology, University Hospital Regensburg
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书
- 患者必须处于认知状态，使他们能够理解研究治疗和程序的基本原理和必要性。
- 新诊断的经组织学证实的 GBM 或神经胶质肉瘤 WHO Grad IV
- 肿瘤中甲基化的 MGMT 启动子
- 估计预期寿命至少为 12 周
- Karnofsky 绩效分数 (KPS) ≥ 70%
- 患者的依从性和地理上的接近性，可以进行充分的跟进
- 具有生殖潜力的男性和女性患者必须使用经批准的避孕方法
- 有生育潜力的绝经前女性患者：必须在治疗开始前获得阴性血清妊娠试验
- 足够的器官功能如下所述：
充足的骨髓储备：
白细胞 (WBC) 计数 > 3000/µl，粒细胞计数 >1500/µl，血小板 > 100000/µl，血红蛋白 ≥ 10 g/dl 足够的肝功能 胆红素 < 高于正常范围上限 (ULN) 的 1.5 倍，ALT 和AST < 3 倍 ULN 肌酐 < 1.5 倍 ULN
足够的凝血：
PT 和 PTT 在正常范围内 HIV 检测呈阴性
排除标准：
- 既往恶性肿瘤
- 既往化疗
- 先前对大脑进行放射治疗
- 同时给予任何其他抗肿瘤治疗
- 对替莫唑胺、CCNU、达卡巴嗪或其他亚硝基脲衍生物过敏或其他不耐受
- 无法接受 MRI
- 预后不良的既往病史
- 已知的 HIV 感染、活动性乙型或丙型肝炎感染
- 任何活动性感染
- 怀孕或哺乳的女性患者
- 不接受避孕措施的具有生育潜力的患者
- 在另一项临床试验中治疗
- 任何心理、认知、家庭、社会学或地理条件可能妨碍遵守研究方案和后续计划访问（由研究者自行决定）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：洛莫司汀 (CCNU) + 替莫唑胺 (TMZ) 和放疗
60 Gy 标准放疗（RT，30 x 2 Gy） 口服 CCNU 100 mg/m2（第 1 天）和口服 TMZ 100 mg/m2（第 2-6 天）的六个 42 天疗程，第一个 CCNU 应用在第一个星期RT CCNU/TMZ 和放疗在诊断后 2-5 周开始（胶质母细胞瘤 (GBM) 手术当天）。
在课程 2-6 中，TMZ 剂量根据前一课程中观察到的血液毒性进行调整，并可逐步增加至 200 mg/m2/天
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其他名称：
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有源比较器：替莫唑胺和放疗
60 Gy 标准放疗（RT，30 x 2 Gy）和伴随 TMZ 治疗（每天 TMZ 75 mg/m2）从放疗的第一天开始 6 个 28 天的 TMZ 疗程（第 1-5 天）在完成放疗后 4 周开始放疗。
在第一个疗程中，TMZ 的剂量为 150 mg/m2/天，如果未观察到毒性，则第二个疗程的每日剂量为 200 mg/m2
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：随访后（4 年）
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随访后（4 年）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：随访后（4 年）
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随访后（4 年）
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由 MRI 确定的最佳反应率
大体时间：随访后（4 年）
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随访后（4 年）
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下一个洛莫司汀/替莫唑胺或替莫唑胺疗程的延迟频率
大体时间：治疗期间（2年）
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治疗期间（2年）
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根据 CTC AE V3.0 放疗和化疗期间的急性毒性
大体时间：治疗期间（2年）
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治疗期间（2年）
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生活质量
大体时间：包括随访（4 年）
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包括随访（4 年）
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晚期神经毒性评价
大体时间：随访后（4 年）
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随访后（4 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Ulrich Herrlinger, Prof. Dr.、Division of Neurooncology, Departement of Neurology, University Hospital Bonn
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Tzaridis T, Schafer N, Weller J, Steinbach JP, Schlegel U, Seidel S, Sabel M, Hau P, Seidel C, Krex D, Goldbrunner R, Tonn JC, Grauer O, Kebir S, Schneider M, Schaub C, Vatter H, Coch C, Glas M, Fimmers R, Pietsch T, Reifenberger G, Herrlinger U, Felsberg J. MGMT promoter methylation analysis for allocating combined CCNU/TMZ chemotherapy: Lessons learned from the CeTeG/NOA-09 trial. Int J Cancer. 2021 Apr 1;148(7):1695-1707. doi: 10.1002/ijc.33363. Epub 2020 Nov 10.
- Weller J, Tzaridis T, Mack F, Steinbach JP, Schlegel U, Hau P, Krex D, Grauer O, Goldbrunner R, Bahr O, Uhl M, Seidel C, Tabatabai G, Brehmer S, Bullinger L, Galldiks N, Schaub C, Kebir S, Stummer W, Simon M, Fimmers R, Coch C, Glas M, Herrlinger U, Schafer N. Health-related quality of life and neurocognitive functioning with lomustine-temozolomide versus temozolomide in patients with newly diagnosed, MGMT-methylated glioblastoma (CeTeG/NOA-09): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):1444-1453. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30502-9. Epub 2019 Sep 2.
- Herrlinger U, Tzaridis T, Mack F, Steinbach JP, Schlegel U, Sabel M, Hau P, Kortmann RD, Krex D, Grauer O, Goldbrunner R, Schnell O, Bahr O, Uhl M, Seidel C, Tabatabai G, Kowalski T, Ringel F, Schmidt-Graf F, Suchorska B, Brehmer S, Weyerbrock A, Renovanz M, Bullinger L, Galldiks N, Vajkoczy P, Misch M, Vatter H, Stuplich M, Schafer N, Kebir S, Weller J, Schaub C, Stummer W, Tonn JC, Simon M, Keil VC, Nelles M, Urbach H, Coenen M, Wick W, Weller M, Fimmers R, Schmid M, Hattingen E, Pietsch T, Coch C, Glas M; Neurooncology Working Group of the German Cancer Society. Lomustine-temozolomide combination therapy versus standard temozolomide therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter (CeTeG/NOA-09): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019 Feb 16;393(10172):678-688. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31791-4. Epub 2019 Feb 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年10月1日
初级完成 (实际的)
2017年4月6日
研究完成 (实际的)
2017年4月6日
研究注册日期
首次提交
2010年6月14日
首先提交符合 QC 标准的
2010年6月22日
首次发布 (估计)
2010年6月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月13日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
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