Estudio de eficacia y seguridad de la terapia combinada de lomustina/temozolomida frente a la terapia estándar para pacientes con glioblastoma (CeTeG)
13 de junio de 2017 actualizado por: Ulrich Herrlinger, University Hospital, Bonn
Ensayo de fase III de la terapia combinada CCNU/Temozolomida (TMZ) frente a la terapia estándar TMZ para pacientes con glioblastoma metilado MGMT recién diagnosticado
El pronóstico de los pacientes con glioblastoma recién diagnosticado es sombrío a pesar de las mejoras terapéuticas recientes. Con la terapia estándar con temozolomida (TMZ) y radioterapia (60 Gy), la mediana del tiempo de supervivencia general (mOS) es de 14,6 meses (Stupp et al., 2005).
Dado que en un ensayo de fase II bicéntrico no aleatorizado anterior, la quimioterapia de combinación primaria con lomustina (CCNU) y TMZ fue muy eficaz (mOS 23 meses; ensayo UKT-03; Herrlinger et al., 2006; Glas et al., 2009) El ensayo propuesto investiga más a fondo la eficacia de CCNU/TMZ en un entorno de fase III multicéntrico aleatorizado frente a la terapia estándar.
En caso de que el ensayo de fase III proyectado confirme los datos de la fase II, la combinación CCNU/TMZ sería significativamente mejor que la monoterapia con TMZ y, por lo tanto, sería el nuevo tratamiento estándar para pacientes con GBM recién diagnosticados con un promotor MGMT metilado.
Por lo tanto, este ensayo tiene el potencial de cambiar profundamente la terapia estándar de este tumor cerebral tan agresivo.
Dado que en el ensayo anterior solo los pacientes con un promotor de MGMT metilado (mMGMT) se beneficiaron de CCNU/TMZ (mOS en el grupo mMGMT 34 meses, en el grupo sin mMGMT 12,5 meses; Glas et al., 2009), mientras que los pacientes con una MGMT no metilada no tuvo ningún beneficio, el ensayo está restringido a pacientes con mMGMT. El ensayo CeTeG aleatoriza en una proporción 1:1 a pacientes con GBM recién diagnosticados (18-70 años) para la terapia estándar con TMZ (concomitante y 6 cursos à 4 semanas de terapia adyuvante con TMZ) o terapia experimental CCNU/TMZ (6 ciclos de 6 semanas).
Ambos brazos incluyen radioterapia estándar (RT) del sitio del tumor (30 x 2 Gy).
Suponiendo que la terapia CCNU/TMZ aumenta la mediana de supervivencia general (mOS) del 48,9 % (TMZ estándar) al 70 % (CCNU/TMZ; 75 % en el ensayo de fase II anterior, Glas et al., 2009), 2 x 68 pacientes hay que acumular.
Los pacientes se acumularán durante 24 meses y cada paciente será seguido durante al menos 24 meses sumando una duración mínima total del tiempo desde el primer paciente hasta el final del tiempo de seguimiento de 48 meses.
El criterio principal de valoración es la supervivencia global; los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia libre de progresión, la tasa de respuesta, la toxicidad aguda y tardía y la calidad de vida.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
141
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Depatment of Neurosurgery, Charité, University Hospital Berlin
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Bochum, Alemania, 44892
- Department of Neurology, University Hospital Bochum
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Bonn, Alemania, 53105
- Department of Neurology, University Hospital Bonn
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Cologne, Alemania, 50937
- Department of Neurosurgery, University Hospital Cologne
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Dresden, Alemania, 01307
- Department of Neurosurgery, University Hospital Dresden
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Duesseldorf, Alemania, 40225
- Department of Neurosurgery, University Hospital Duesseldorf
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Frankfurt, Alemania, 60528
- Department of Neurosurgery, University Hospital Frankfurt
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Leipzig, Alemania, 04103
- Department of Radiooncology, University Hospital Leipzig
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Mannheim, Alemania, 68167
- Department of Neurosurgery, University of Heidelberg, Medical Faculty of Mannheim
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Muenster, Alemania, 48149
- Department of Neurosurgery, University Hospital Muenster
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Munich, Alemania, 81377
- Department of Neurosurgery, University Hospital Munich (LMU)
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Regensburg, Alemania, 93053
- Department of Neurology, University Hospital Regensburg
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- los pacientes deben estar en un estado cognitivo que les permita comprender la razón y la necesidad de la terapia y los procedimientos del estudio.
- GBM o gliosarcoma recién diagnosticados histológicamente probados Graduado IV de la OMS
- promotor de MGMT metilado en el tumor
- esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %
- cumplimiento del paciente y proximidad geográfica que permiten un adecuado seguimiento
- Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben usar un método anticonceptivo aprobado.
- Pacientes mujeres premenopáusicas en edad fértil: se debe obtener una prueba de embarazo en suero negativa antes de comenzar el tratamiento.
- Función adecuada del órgano como se describe a continuación:
Reserva adecuada de médula ósea:
recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3000/µl, recuento de granulocitos >1500/µl, plaquetas > 100000/µl, hemoglobina ≥ 10 g/dl Función hepática adecuada bilirrubina < 1,5 veces por encima del límite superior del rango normal (ULN), ALT y AST < 3 veces ULN creatinina < 1,5 veces ULN
Coagulación sanguínea adecuada:
PT y PTT dentro de los límites normales Prueba de VIH negativa
Criterio de exclusión:
- malignidad previa
- quimioterapia previa
- radioterapia previa al cerebro
- administración concurrente de cualquier otra terapia antitumoral
- alergia u otra intolerancia a la temozolomida, CCNU, dacarbazina u otros derivados de la nitrosourea
- incapaz de someterse a una resonancia magnética
- antecedentes médicos de enfermedades de mal pronóstico
- infección por VIH conocida, infección activa por hepatitis B o C
- cualquier infección activa
- pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
- pacientes con potencial reproductivo que no aceptan el uso de métodos anticonceptivos
- tratamiento en otro ensayo clínico
- cualquier condición psicológica, cognitiva, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y las visitas de seguimiento programadas (a discreción del investigador)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: lomustina (CCNU) + temozolomida (TMZ) y radioterapia
Radioterapia estándar de 60 Gy (RT, 30 x 2 Gy) Seis cursos de 42 días de CCNU oral 100 mg/m2 (día 1) y TMZ oral 100 mg/m2 (día 2-6), primera aplicación de CCNU durante la primera semana de La RT CCNU/TMZ y la radioterapia comienzan de 2 a 5 semanas después del diagnóstico (día de la cirugía para el glioblastoma (GBM)).
En los cursos 2-6, la dosis de TMZ se ajusta de acuerdo con la hematotoxicidad observada en el curso anterior y se puede aumentar gradualmente hasta 200 mg/m2/día
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Otros nombres:
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Comparador activo: temozolomida y radioterapia
Radioterapia estándar de 60 Gy (RT, 30 x 2 Gy) y tratamiento concomitante con TMZ (75 mg/m2 diarios de TMZ) a partir del primer día de radioterapia Seis ciclos de TMZ de 28 días (días 1 a 5) a partir de las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento radioterapia.
En el primer curso se administra TMZ a una dosis de 150 mg/m2/día, en caso de que no se observe toxicidad, el segundo curso se aplica a una dosis diaria de 200 mg/m2
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: después del seguimiento (4 años)
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después del seguimiento (4 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: después del seguimiento (4 años)
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después del seguimiento (4 años)
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mejor tasa de respuesta determinada por resonancia magnética
Periodo de tiempo: después del seguimiento (4 años)
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después del seguimiento (4 años)
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frecuencia de retraso del siguiente ciclo de lomustina/temozolomida o temozolomida
Periodo de tiempo: durante el período de tratamiento (2 años)
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durante el período de tratamiento (2 años)
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toxicidad aguda durante radioterapia y quimioterapia según CTC AE V3.0
Periodo de tiempo: durante el período de tratamiento (2 años)
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durante el período de tratamiento (2 años)
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calidad de vida
Periodo de tiempo: incluyendo seguimiento (4 años)
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incluyendo seguimiento (4 años)
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Evaluación de la neurotoxicidad tardía
Periodo de tiempo: después del seguimiento (4 años)
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después del seguimiento (4 años)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ulrich Herrlinger, Prof. Dr., Division of Neurooncology, Departement of Neurology, University Hospital Bonn
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Tzaridis T, Schafer N, Weller J, Steinbach JP, Schlegel U, Seidel S, Sabel M, Hau P, Seidel C, Krex D, Goldbrunner R, Tonn JC, Grauer O, Kebir S, Schneider M, Schaub C, Vatter H, Coch C, Glas M, Fimmers R, Pietsch T, Reifenberger G, Herrlinger U, Felsberg J. MGMT promoter methylation analysis for allocating combined CCNU/TMZ chemotherapy: Lessons learned from the CeTeG/NOA-09 trial. Int J Cancer. 2021 Apr 1;148(7):1695-1707. doi: 10.1002/ijc.33363. Epub 2020 Nov 10.
- Weller J, Tzaridis T, Mack F, Steinbach JP, Schlegel U, Hau P, Krex D, Grauer O, Goldbrunner R, Bahr O, Uhl M, Seidel C, Tabatabai G, Brehmer S, Bullinger L, Galldiks N, Schaub C, Kebir S, Stummer W, Simon M, Fimmers R, Coch C, Glas M, Herrlinger U, Schafer N. Health-related quality of life and neurocognitive functioning with lomustine-temozolomide versus temozolomide in patients with newly diagnosed, MGMT-methylated glioblastoma (CeTeG/NOA-09): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):1444-1453. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30502-9. Epub 2019 Sep 2.
- Herrlinger U, Tzaridis T, Mack F, Steinbach JP, Schlegel U, Sabel M, Hau P, Kortmann RD, Krex D, Grauer O, Goldbrunner R, Schnell O, Bahr O, Uhl M, Seidel C, Tabatabai G, Kowalski T, Ringel F, Schmidt-Graf F, Suchorska B, Brehmer S, Weyerbrock A, Renovanz M, Bullinger L, Galldiks N, Vajkoczy P, Misch M, Vatter H, Stuplich M, Schafer N, Kebir S, Weller J, Schaub C, Stummer W, Tonn JC, Simon M, Keil VC, Nelles M, Urbach H, Coenen M, Wick W, Weller M, Fimmers R, Schmid M, Hattingen E, Pietsch T, Coch C, Glas M; Neurooncology Working Group of the German Cancer Society. Lomustine-temozolomide combination therapy versus standard temozolomide therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter (CeTeG/NOA-09): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019 Feb 16;393(10172):678-688. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31791-4. Epub 2019 Feb 14.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2010
Finalización primaria (Actual)
6 de abril de 2017
Finalización del estudio (Actual)
6 de abril de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de junio de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de junio de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de junio de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de junio de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de junio de 2017
Última verificación
1 de junio de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
- Lomustina
Otros números de identificación del estudio
- CeTeG
- 2009-011252-22 (Número EudraCT)
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