Teho- ja turvallisuustutkimus lomustiini/temotsolomidi-yhdistelmähoidosta vs. standardihoito glioblastoomapotilaille (CeTeG)
tiistai 13. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Ulrich Herrlinger, University Hospital, Bonn
Vaiheen III koe CCNU/temotsolomidi (TMZ) yhdistelmähoidosta vs. tavallinen TMZ-hoito äskettäin diagnosoiduille MGMT-metyloituneille glioblastoomapotilaille
Äskettäin diagnosoitu glioblastooma sairastavien potilaiden ennuste on huono huolimatta viimeaikaisista terapeuttisista parannuksista. Käytettäessä tavanomaista temotsolomidihoitoa (TMZ) ja sädehoitoa (60 Gy) kokonaiseloonjäämisajan mediaani (mOS) on 14,6 kuukautta (Stupp et al., 2005).
Koska aikaisemmassa ei-satunnaistetussa bisentrisessä vaiheen II tutkimuksessa primaarinen yhdistelmäkemoterapia lomustiinin (CCNU) ja TMZ:n kanssa oli erittäin tehokas (mOS 23 kuukautta; UKT-03-tutkimus; Herrlinger et al., 2006; Glas et al., 2009), ehdotettu tutkimus tutkii edelleen CCNU/TMZ:n tehokkuutta satunnaistetussa monikeskusfaasissa III verrattuna standardihoitoon.
Jos ennustettu vaiheen III tutkimus vahvistaa vaiheen II tiedot, CCNU/TMZ-yhdistelmä olisi merkittävästi parempi kuin TMZ-monoterapia ja olisi siten uusi standardihoito vastadiagnoosoiduille GBM-potilaille, joilla on metyloitu MGMT-promoottori.
Siten tämä tutkimus voi muuttaa perusteellisesti tämän aggressiivisimman aivokasvaimen standardihoitoa.
Koska edellisessä tutkimuksessa vain potilaat, joilla oli metyloitu MGMT (mMGMT) -promoottori, hyötyivät CCNU/TMZ:stä (mOS mMGMT-ryhmässä 34 kuukautta, ei-mMGMT-ryhmässä 12,5 kuukautta; Glas et al., 2009), kun taas potilaat, joilla oli metyloimattomasta MGMT:stä ei ollut mitään hyötyä, tutkimus on rajoitettu mMGMT-potilaisiin. CeTeG-tutkimuksessa satunnaistetaan vastadiagnoosoidut GBM-potilaat (18–70-vuotiaat) suhteessa 1:1 joko tavalliselle TMZ-hoidolle (samanaikainen ja 6 hoitojaksoa à 4 viikon TMZ-adjuvanttihoito) tai kokeellinen CCNU/TMZ-hoito (6 kurssia 6 viikkoa).
Molemmat käsivarret sisältävät kasvainkohdan standardin sädehoidon (RT) (30 x 2 Gy).
Olettaen, että CCNU/TMZ-hoito lisää kokonaiseloonjäämisen mediaania (mOS) 48,9 %:sta (standardi TMZ) 70 %:iin (CCNU/TMZ; 75 % edellisessä vaiheen II tutkimuksessa, Glas et al., 2009), 2 x 68 potilasta on kertynyt.
Potilaita kertyy 24 kuukauden ajalta, ja kutakin potilasta seurataan vähintään 24 kuukauden ajan, jolloin lasketaan yhteen vähimmäisaika ensimmäisestä potilaasta 48 kuukauden seuranta-ajan loppuun.
Ensisijainen päätetapahtuma on kokonaiseloonjääminen; toissijaisia päätepisteitä ovat eloonjääminen ilman etenemistä, vasteprosentti, akuutti ja myöhäinen toksisuus ja elämänlaatu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
141
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Depatment of Neurosurgery, Charité, University Hospital Berlin
-
Bochum, Saksa, 44892
- Department of Neurology, University Hospital Bochum
-
Bonn, Saksa, 53105
- Department of Neurology, University Hospital Bonn
-
Cologne, Saksa, 50937
- Department of Neurosurgery, University Hospital Cologne
-
Dresden, Saksa, 01307
- Department of Neurosurgery, University Hospital Dresden
-
Duesseldorf, Saksa, 40225
- Department of Neurosurgery, University Hospital Duesseldorf
-
Frankfurt, Saksa, 60528
- Department of Neurosurgery, University Hospital Frankfurt
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Department of Radiooncology, University Hospital Leipzig
-
Mannheim, Saksa, 68167
- Department of Neurosurgery, University of Heidelberg, Medical Faculty of Mannheim
-
Muenster, Saksa, 48149
- Department of Neurosurgery, University Hospital Muenster
-
Munich, Saksa, 81377
- Department of Neurosurgery, University Hospital Munich (LMU)
-
Regensburg, Saksa, 93053
- Department of Neurology, University Hospital Regensburg
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kirjallinen tietoinen suostumus
- potilaiden on oltava kognitiivisessa tilassa, jonka avulla he voivat ymmärtää opintoterapian ja toimenpiteiden perusteet ja tarpeellisuuden.
- äskettäin diagnosoitu histologisesti todistettu GBM tai gliosarkooma WHO Grad IV
- metyloitu MGMT-promoottori kasvaimessa
- arvioitu elinajanodote on vähintään 12 viikkoa
- Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 70 %
- potilaan myöntyvyys ja maantieteellinen läheisyys, mikä mahdollistaa riittävän seurannan
- lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on käytettävä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää
- Premenopausaaliset naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi: seerumin raskaustesti on saatava negatiivinen ennen hoidon aloittamista
- Riittävä elimen toiminta alla kuvatulla tavalla:
Riittävä luuydinreservi:
valkosolujen (WBC) määrä > 3000/µl, granulosyyttien määrä >1500/µl, verihiutaleet > 100000/µl, hemoglobiini ≥ 10 g/dl Riittävä maksan toiminta bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella (ULN), ALT ja AST < 3 kertaa ULN kreatiniini < 1,5 kertaa ULN
Riittävä veren hyytyminen:
PT ja PTT normaaleissa rajoissa Negatiivinen HIV-testi
Poissulkemiskriteerit:
- aiempi pahanlaatuisuus
- aikaisempaa kemoterapiaa
- ennen aivojen sädehoitoa
- minkä tahansa muun kasvainten vastaisen hoidon samanaikainen antaminen
- temotsolomidin, CCNU:n, dakarbatsiinin tai muiden nitrosoureajohdannaisten allergia tai muu sietämättömyys
- ei voi tehdä magneettikuvausta
- aiemmat sairaudet, joiden ennuste on huono
- tunnettu HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio
- mikä tahansa aktiivinen infektio
- raskaana oleville tai imettäville naispotilaille
- lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät suostu käyttämään ehkäisyä
- hoitoa toisessa kliinisessä tutkimuksessa
- mikä tahansa psykologinen, kognitiivinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimussuunnitelman noudattamista ja suunniteltuja seurantakäyntejä (tutkijan harkinnan mukaan)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: lomustiini (CCNU) + temotsolomidi (TMZ) ja sädehoito
60 Gy:n standardi sädehoito (RT, 30 x 2 Gy) Kuusi 42 päivän kurssia suun kautta 100 mg/m2 (päivä 1) ja oraalista TMZ 100 mg/m2 (päivät 2-6), ensimmäinen CCNU-sovellus ensimmäisen viikon aikana RT CCNU/TMZ ja sädehoito aloitetaan 2-5 viikkoa diagnoosin jälkeen (glioblastooman (GBM) leikkauspäivä).
Kursseilla 2-6 TMZ-annosta säädetään edellisellä kurssilla havaitun hematotoksisuuden mukaan ja sitä voidaan nostaa asteittain 200 mg/m2/vrk asti.
|
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: temotsolomidi ja sädehoito
60 Gy:n tavanomainen sädehoito (RT, 30 x 2 Gy) ja samanaikainen TMZ-hoito (päivittäinen TMZ 75 mg/m2) ensimmäisestä sädehoidon päivästä alkaen Kuusi 28 päivän TMZ-kurssia (päivät 1-5) alkaen 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen. sädehoito.
Ensimmäisellä kurssilla TMZ:a annetaan annoksella 150 mg/m2/vrk, jos myrkyllisyyttä ei havaita, toisella kurssilla vuorokausiannos on 200 mg/m2.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: seurannan jälkeen (4 vuotta)
|
seurannan jälkeen (4 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: seurannan jälkeen (4 vuotta)
|
seurannan jälkeen (4 vuotta)
|
|
paras magneettikuvauksella määritetty vasteprosentti
Aikaikkuna: seurannan jälkeen (4 vuotta)
|
seurannan jälkeen (4 vuotta)
|
|
seuraavan Lomustine/Temozolomide- tai Temozolomide-kurssin viivästymistiheys
Aikaikkuna: hoitojakson aikana (2 vuotta)
|
hoitojakson aikana (2 vuotta)
|
|
akuutti toksisuus sädehoidon ja kemoterapian aikana CTC AE V3.0:n mukaisesti
Aikaikkuna: hoitojakson aikana (2 vuotta)
|
hoitojakson aikana (2 vuotta)
|
|
elämänlaatu
Aikaikkuna: mukaan lukien seuranta (4 vuotta)
|
mukaan lukien seuranta (4 vuotta)
|
|
Myöhäisen neurotoksisuuden arviointi
Aikaikkuna: seurannan jälkeen (4 vuotta)
|
seurannan jälkeen (4 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ulrich Herrlinger, Prof. Dr., Division of Neurooncology, Departement of Neurology, University Hospital Bonn
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Tzaridis T, Schafer N, Weller J, Steinbach JP, Schlegel U, Seidel S, Sabel M, Hau P, Seidel C, Krex D, Goldbrunner R, Tonn JC, Grauer O, Kebir S, Schneider M, Schaub C, Vatter H, Coch C, Glas M, Fimmers R, Pietsch T, Reifenberger G, Herrlinger U, Felsberg J. MGMT promoter methylation analysis for allocating combined CCNU/TMZ chemotherapy: Lessons learned from the CeTeG/NOA-09 trial. Int J Cancer. 2021 Apr 1;148(7):1695-1707. doi: 10.1002/ijc.33363. Epub 2020 Nov 10.
- Weller J, Tzaridis T, Mack F, Steinbach JP, Schlegel U, Hau P, Krex D, Grauer O, Goldbrunner R, Bahr O, Uhl M, Seidel C, Tabatabai G, Brehmer S, Bullinger L, Galldiks N, Schaub C, Kebir S, Stummer W, Simon M, Fimmers R, Coch C, Glas M, Herrlinger U, Schafer N. Health-related quality of life and neurocognitive functioning with lomustine-temozolomide versus temozolomide in patients with newly diagnosed, MGMT-methylated glioblastoma (CeTeG/NOA-09): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):1444-1453. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30502-9. Epub 2019 Sep 2.
- Herrlinger U, Tzaridis T, Mack F, Steinbach JP, Schlegel U, Sabel M, Hau P, Kortmann RD, Krex D, Grauer O, Goldbrunner R, Schnell O, Bahr O, Uhl M, Seidel C, Tabatabai G, Kowalski T, Ringel F, Schmidt-Graf F, Suchorska B, Brehmer S, Weyerbrock A, Renovanz M, Bullinger L, Galldiks N, Vajkoczy P, Misch M, Vatter H, Stuplich M, Schafer N, Kebir S, Weller J, Schaub C, Stummer W, Tonn JC, Simon M, Keil VC, Nelles M, Urbach H, Coenen M, Wick W, Weller M, Fimmers R, Schmid M, Hattingen E, Pietsch T, Coch C, Glas M; Neurooncology Working Group of the German Cancer Society. Lomustine-temozolomide combination therapy versus standard temozolomide therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter (CeTeG/NOA-09): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019 Feb 16;393(10172):678-688. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31791-4. Epub 2019 Feb 14.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 6. huhtikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 6. huhtikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 23. kesäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. kesäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Temotsolomidi
- Lomustine
Muut tutkimustunnusnumerot
- CeTeG
- 2009-011252-22 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .