Исследование эффективности и безопасности комбинированной терапии ломустином/темозоломидом в сравнении со стандартной терапией у пациентов с глиобластомой (CeTeG)
13 июня 2017 г. обновлено: Ulrich Herrlinger, University Hospital, Bonn
Испытание фазы III комбинированной терапии CCNU/темозоломида (ТМЗ) по сравнению со стандартной терапией ТМЗ у пациентов с недавно диагностированной MGMT-метилированной глиобластомой
Прогноз у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой неблагоприятный, несмотря на недавние терапевтические улучшения. При использовании стандартной терапии темозоломидом (TMZ) и лучевой терапии (60 Гр) медиана общей продолжительности жизни (mOS) составляет 14,6 месяца (Stupp et al., 2005).
Поскольку в предыдущем нерандомизированном бицентрическом исследовании II фазы первичная комбинированная химиотерапия ломустином (CCNU) и TMZ была высокоэффективной (mOS 23 месяца; исследование UKT-03; Herrlinger et al., 2006; Glas et al., 2009), Предлагаемое исследование дополнительно исследует эффективность CCNU/TMZ в рандомизированных многоцентровых условиях III фазы по сравнению со стандартной терапией.
В случае, если запланированное исследование фазы III подтвердит данные фазы II, комбинация CCNU/TMZ будет значительно лучше, чем монотерапия TMZ, и, таким образом, станет новым стандартным лечением пациентов с недавно диагностированной ГБМ с метилированным промотором MGMT.
Таким образом, это исследование может коренным образом изменить стандартную терапию этой наиболее агрессивной опухоли головного мозга.
Поскольку в предыдущем исследовании только пациенты с метилированным промотором MGMT (mMGMT) имели положительный эффект от CCNU/TMZ (mOS в группе mMGMT 34 месяца, в группе без mMGMT 12,5 месяцев; Glas et al., 2009), в то время как пациенты с неметилированный MGMT не дал никакой пользы, исследование ограничено пациентами с mMGMT. 4 недели адъювантной терапии TMZ) или экспериментальная терапия CCNU/TMZ (6 курсов по 6 недель).
Обе группы включают стандартную лучевую терапию (ЛТ) очага опухоли (30 x 2 Гр).
Предполагая, что терапия CCNU/TMZ увеличивает медиану общей выживаемости (mOS) с 48,9% (стандартный TMZ) до 70% (CCNU/TMZ; 75% в предыдущем исследовании фазы II, Glas et al., 2009), 2 x 68 пациентов надо начислить.
Пациенты будут накапливаться в течение 24 месяцев, и каждый пациент будет находиться под наблюдением в течение не менее 24 месяцев, что в сумме дает общую минимальную продолжительность времени от первого пациента до конца периода наблюдения, равного 48 месяцам.
Первичной конечной точкой является общая выживаемость; вторичные конечные точки включают выживаемость без прогрессирования, частоту ответа, острую и позднюю токсичность и качество жизни.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
141
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Depatment of Neurosurgery, Charité, University Hospital Berlin
-
Bochum, Германия, 44892
- Department of Neurology, University Hospital Bochum
-
Bonn, Германия, 53105
- Department of Neurology, University Hospital Bonn
-
Cologne, Германия, 50937
- Department of Neurosurgery, University Hospital Cologne
-
Dresden, Германия, 01307
- Department of Neurosurgery, University Hospital Dresden
-
Duesseldorf, Германия, 40225
- Department of Neurosurgery, University Hospital Duesseldorf
-
Frankfurt, Германия, 60528
- Department of Neurosurgery, University Hospital Frankfurt
-
Leipzig, Германия, 04103
- Department of Radiooncology, University Hospital Leipzig
-
Mannheim, Германия, 68167
- Department of Neurosurgery, University of Heidelberg, Medical Faculty of Mannheim
-
Muenster, Германия, 48149
- Department of Neurosurgery, University Hospital Muenster
-
Munich, Германия, 81377
- Department of Neurosurgery, University Hospital Munich (LMU)
-
Regensburg, Германия, 93053
- Department of Neurology, University Hospital Regensburg
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- письменное информированное согласие
- пациенты должны находиться в когнитивном состоянии, позволяющем им понять обоснование и необходимость исследуемой терапии и процедур.
- недавно диагностированная гистологически подтвержденная глиома или глиосаркома IV степени ВОЗ
- метилированный промотор MGMT в опухоли
- ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
- Оценка производительности Карновского (KPS) ≥ 70%
- комплаентность пациента и географическая близость, которые позволяют адекватное последующее наблюдение
- пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны использовать одобренный метод контрацепции
- женщины в пременопаузе с детородным потенциалом: до начала лечения необходимо получить отрицательный сывороточный тест на беременность
- Адекватная функция органа, как описано ниже:
Достаточный запас костного мозга:
количество лейкоцитов > 3000/мкл, количество гранулоцитов > 1500/мкл, тромбоцитов > 100 000/мкл, гемоглобин ≥ 10 г/дл Адекватная функция печени билирубин < в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), АЛТ и АСТ <3 раза выше ВГН креатинин <1,5 раза выше ВГН
Адекватная свертываемость крови:
ПВ и АЧТВ в пределах нормы Отрицательный тест на ВИЧ
Критерий исключения:
- предшествующее злокачественное новообразование
- предшествующая химиотерапия
- предшествующая лучевая терапия головного мозга
- одновременный прием любой другой противоопухолевой терапии
- аллергия или другая непереносимость темозоломида, CCNU, дакарбазина или других производных нитрозомочевины
- не могу пройти МРТ
- наличие в анамнезе заболеваний с неблагоприятным прогнозом
- известная ВИЧ-инфекция, активная инфекция гепатита В или С
- любая активная инфекция
- беременные или кормящие женщины
- пациентки с репродуктивным потенциалом, которые не соглашаются на использование контрацепции
- лечение в другом клиническом исследовании
- любое психологическое, когнитивное, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и последующих запланированных посещений (по усмотрению исследователя)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ломустин (CCNU) + темозоломид (TMZ) и лучевая терапия
Стандартная лучевая терапия 60 Гр (ЛТ, 30 x 2 Гр) Шесть 42-дневных курсов перорального CCNU 100 мг/м2 (день 1) и перорального ТМЗ 100 мг/м2 (день 2-6), первое применение CCNU в течение первой недели лечения RT CCNU/TMZ и лучевую терапию начинают через 2-5 недель после постановки диагноза (день операции по поводу глиобластомы (GBM)).
На курсах 2-6 доза ТМЗ корректируется в соответствии с гематотоксичностью, наблюдаемой на предыдущем курсе, и может быть ступенчато увеличена до 200 мг/м2/сут.
|
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: темозоломид и лучевая терапия
Стандартная лучевая терапия 60 Гр (ЛТ, 30 x 2 Гр) и сопутствующая терапия ТМЗ (ежедневная доза ТМЗ 75 мг/м2), начиная с первого дня лучевой терапии. Шесть 28-дневных курсов ТМЗ (день 1-5), начинающихся через 4 недели после завершения лучевой терапии. лучевая терапия.
Первый курс ТМЗ назначают в дозе 150 мг/м2/сут, при отсутствии токсичности проводят 2-й курс в суточной дозе 200 мг/м2.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: после наблюдения (4 года)
|
после наблюдения (4 года)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: после наблюдения (4 года)
|
после наблюдения (4 года)
|
|
наилучшая скорость ответа определяется МРТ
Временное ограничение: после наблюдения (4 года)
|
после наблюдения (4 года)
|
|
частота задержки следующего курса ломустина/темозоломида или темозоломида
Временное ограничение: в период лечения (2 года)
|
в период лечения (2 года)
|
|
острая токсичность при лучевой и химиотерапии по CTC AE V3.0
Временное ограничение: в период лечения (2 года)
|
в период лечения (2 года)
|
|
качество жизни
Временное ограничение: включая наблюдение (4 года)
|
включая наблюдение (4 года)
|
|
Оценка поздней нейротоксичности
Временное ограничение: после наблюдения (4 года)
|
после наблюдения (4 года)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ulrich Herrlinger, Prof. Dr., Division of Neurooncology, Departement of Neurology, University Hospital Bonn
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Tzaridis T, Schafer N, Weller J, Steinbach JP, Schlegel U, Seidel S, Sabel M, Hau P, Seidel C, Krex D, Goldbrunner R, Tonn JC, Grauer O, Kebir S, Schneider M, Schaub C, Vatter H, Coch C, Glas M, Fimmers R, Pietsch T, Reifenberger G, Herrlinger U, Felsberg J. MGMT promoter methylation analysis for allocating combined CCNU/TMZ chemotherapy: Lessons learned from the CeTeG/NOA-09 trial. Int J Cancer. 2021 Apr 1;148(7):1695-1707. doi: 10.1002/ijc.33363. Epub 2020 Nov 10.
- Weller J, Tzaridis T, Mack F, Steinbach JP, Schlegel U, Hau P, Krex D, Grauer O, Goldbrunner R, Bahr O, Uhl M, Seidel C, Tabatabai G, Brehmer S, Bullinger L, Galldiks N, Schaub C, Kebir S, Stummer W, Simon M, Fimmers R, Coch C, Glas M, Herrlinger U, Schafer N. Health-related quality of life and neurocognitive functioning with lomustine-temozolomide versus temozolomide in patients with newly diagnosed, MGMT-methylated glioblastoma (CeTeG/NOA-09): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):1444-1453. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30502-9. Epub 2019 Sep 2.
- Herrlinger U, Tzaridis T, Mack F, Steinbach JP, Schlegel U, Sabel M, Hau P, Kortmann RD, Krex D, Grauer O, Goldbrunner R, Schnell O, Bahr O, Uhl M, Seidel C, Tabatabai G, Kowalski T, Ringel F, Schmidt-Graf F, Suchorska B, Brehmer S, Weyerbrock A, Renovanz M, Bullinger L, Galldiks N, Vajkoczy P, Misch M, Vatter H, Stuplich M, Schafer N, Kebir S, Weller J, Schaub C, Stummer W, Tonn JC, Simon M, Keil VC, Nelles M, Urbach H, Coenen M, Wick W, Weller M, Fimmers R, Schmid M, Hattingen E, Pietsch T, Coch C, Glas M; Neurooncology Working Group of the German Cancer Society. Lomustine-temozolomide combination therapy versus standard temozolomide therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter (CeTeG/NOA-09): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019 Feb 16;393(10172):678-688. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31791-4. Epub 2019 Feb 14.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 апреля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 апреля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 июня 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 июня 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 июня 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 июня 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 июня 2017 г.
Последняя проверка
1 июня 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Темозоломид
- Ломустин
Другие идентификационные номера исследования
- CeTeG
- 2009-011252-22 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .