Estudo de eficácia e segurança da terapia combinada de lomustina/temozolomida versus terapia padrão para pacientes com glioblastoma (CeTeG)
13 de junho de 2017 atualizado por: Ulrich Herrlinger, University Hospital, Bonn
Ensaio de fase III da terapia de combinação CCNU/temozolomida (TMZ) versus terapia padrão de TMZ para pacientes com glioblastoma metilado MGMT recém-diagnosticados
O prognóstico de pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado é sombrio, apesar das recentes melhorias terapêuticas. Usando a terapia padrão com temozolomida (TMZ) e radioterapia (60 Gy), o tempo médio de sobrevida global (mOS) é de 14,6 meses (Stupp et al., 2005).
Como em um estudo bicêntrico não randomizado de fase II anterior, a combinação primária de quimioterapia com lomustina (CCNU) e TMZ foi altamente eficaz (mOS 23 meses; estudo UKT-03; Herrlinger et al., 2006; Glas et al., 2009), o O estudo proposto investiga ainda mais a eficácia do CCNU/TMZ em um cenário multicêntrico randomizado de fase III contra a terapia padrão.
Caso o estudo de fase III projetado confirme os dados da fase II, a combinação CCNU/TMZ seria significativamente melhor do que a monoterapia com TMZ e, portanto, seria o novo tratamento padrão para pacientes com GBM recém-diagnosticados com um promotor MGMT metilado.
Assim, este estudo tem o potencial de mudar profundamente a terapia padrão deste tumor cerebral mais agressivo.
Como no estudo anterior apenas pacientes com um promotor MGMT metilado (mMGMT) tiveram um benefício de CCNU/TMZ (mOS no grupo mMGMT 34 meses, no grupo não-mMGMT 12,5 meses; Glas et al., 2009), enquanto pacientes com um MGMT não metilado não teve nenhum benefício, o estudo é restrito a pacientes com mMGMT. O estudo CeTeG randomiza de forma 1:1 pacientes com GBM recém-diagnosticados (18-70 anos) para terapia padrão de TMZ (concomitante e 6 cursos à 4 semanas de terapia adjuvante com TMZ) ou terapia experimental com CCNU/TMZ (6 cursos à 6 semanas).
Ambos os braços incluem radioterapia padrão (RT) do local do tumor (30 x 2 Gy).
Assumindo que a terapia com CCNU/TMZ aumenta a sobrevida global mediana (mOS) de 48,9% (TMZ padrão) para 70% (CCNU/TMZ; 75% no estudo de fase II anterior, Glas et al., 2009), 2 x 68 pacientes têm de ser acumulados.
Os pacientes serão acumulados ao longo de 24 meses e cada paciente será acompanhado por pelo menos 24 meses, totalizando uma duração mínima total do tempo desde o primeiro paciente até o final do tempo de acompanhamento de 48 meses.
O endpoint primário é a sobrevida global; endpoints secundários incluem sobrevida livre de progressão, taxa de resposta, toxicidade aguda e tardia e qualidade de vida.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
141
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Depatment of Neurosurgery, Charité, University Hospital Berlin
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Bochum, Alemanha, 44892
- Department of Neurology, University Hospital Bochum
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Bonn, Alemanha, 53105
- Department of Neurology, University Hospital Bonn
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Cologne, Alemanha, 50937
- Department of Neurosurgery, University Hospital Cologne
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Dresden, Alemanha, 01307
- Department of Neurosurgery, University Hospital Dresden
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Duesseldorf, Alemanha, 40225
- Department of Neurosurgery, University Hospital Duesseldorf
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Frankfurt, Alemanha, 60528
- Department of Neurosurgery, University Hospital Frankfurt
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Department of Radiooncology, University Hospital Leipzig
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Department of Neurosurgery, University of Heidelberg, Medical Faculty of Mannheim
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Muenster, Alemanha, 48149
- Department of Neurosurgery, University Hospital Muenster
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Munich, Alemanha, 81377
- Department of Neurosurgery, University Hospital Munich (LMU)
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Regensburg, Alemanha, 93053
- Department of Neurology, University Hospital Regensburg
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- consentimento informado por escrito
- os pacientes devem estar em um estado cognitivo que lhes permita entender a lógica e a necessidade da terapia e dos procedimentos do estudo.
- recém-diagnosticado GBM ou gliossarcoma comprovado histologicamente Grau IV da OMS
- promotor MGMT metilado no tumor
- expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas
- Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
- adesão do paciente e proximidade geográfica que permitem acompanhamento adequado
- pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem usar um método contraceptivo aprovado
- pacientes do sexo feminino na pré-menopausa com potencial para engravidar: um teste de gravidez sérico negativo deve ser obtido antes do início do tratamento
- Função adequada do órgão, conforme descrito abaixo:
Reserva de medula óssea adequada:
contagem de glóbulos brancos (WBC) > 3000/µl, contagem de granulócitos >1500/µl, plaquetas > 100000/µl, hemoglobina ≥ 10 g/dl Função hepática adequada bilirrubina < 1,5 vezes acima do limite superior da faixa normal (LSN), ALT e AST < 3 vezes LSN creatinina < 1,5 vezes LSN
Coagulação sanguínea adequada:
PT e PTT dentro dos limites normais Teste de HIV negativo
Critério de exclusão:
- malignidade anterior
- quimioterapia anterior
- radioterapia prévia ao cérebro
- administração concomitante de qualquer outra terapia antitumoral
- alergia ou outra intolerabilidade de temozolomida, CCNU, dacarbazina ou outros derivados de nitrosouréia
- incapaz de passar por ressonância magnética
- história médica pregressa de doenças com mau prognóstico
- infecção por HIV conhecida, infecção ativa por hepatite B ou C
- qualquer infecção ativa
- pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
- pacientes com potencial reprodutivo que não aceitam usar métodos contraceptivos
- tratamento em outro ensaio clínico
- qualquer condição psicológica, cognitiva, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e visitas agendadas de acompanhamento (a critério do investigador)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: lomustina (CCNU) + temozolomida (TMZ) e radioterapia
Radioterapia padrão de 60 Gy (RT, 30 x 2 Gy) Seis cursos de 42 dias de CCNU oral 100 mg/m2 (dia 1) e TMZ oral 100 mg/m2 (dia 2-6), primeira aplicação de CCNU durante a primeira semana de RT CCNU/TMZ e radioterapia começam 2-5 semanas após o diagnóstico (dia da cirurgia para glioblastoma (GBM)).
Nos cursos 2-6, a dose de TMZ é ajustada de acordo com a hematotoxicidade observada no curso anterior e pode ser aumentada gradualmente até 200 mg/m2/dia
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Outros nomes:
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Comparador Ativo: temozolomida e radioterapia
Radioterapia padrão de 60 Gy (RT, 30 x 2 Gy) e terapia concomitante com TMZ (TMZ diário 75 mg/m2) começando com o primeiro dia de radioterapia Seis cursos de 28 dias de TMZ (dia 1-5) começando 4 semanas após a conclusão do radioterapia.
No primeiro curso, TMZ é administrado na dose de 150 mg/m2/dia, caso não seja observada toxicidade, o 2º curso é aplicado na dose diária de 200 mg/m2
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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sobrevida global
Prazo: após seguimento (4 anos)
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após seguimento (4 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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sobrevivência livre de progressão
Prazo: após seguimento (4 anos)
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após seguimento (4 anos)
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melhor taxa de resposta determinada por ressonância magnética
Prazo: após seguimento (4 anos)
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após seguimento (4 anos)
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frequência de atraso do próximo ciclo de Lomustina/Temozolomida ou Temozolomida
Prazo: durante o período de tratamento (2 anos)
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durante o período de tratamento (2 anos)
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toxicidade aguda durante radioterapia e quimioterapia de acordo com CTC AE V3.0
Prazo: durante o período de tratamento (2 anos)
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durante o período de tratamento (2 anos)
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qualidade de vida
Prazo: incluindo acompanhamento (4 anos)
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incluindo acompanhamento (4 anos)
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Avaliação da neurotoxicidade tardia
Prazo: após seguimento (4 anos)
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após seguimento (4 anos)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ulrich Herrlinger, Prof. Dr., Division of Neurooncology, Departement of Neurology, University Hospital Bonn
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tzaridis T, Schafer N, Weller J, Steinbach JP, Schlegel U, Seidel S, Sabel M, Hau P, Seidel C, Krex D, Goldbrunner R, Tonn JC, Grauer O, Kebir S, Schneider M, Schaub C, Vatter H, Coch C, Glas M, Fimmers R, Pietsch T, Reifenberger G, Herrlinger U, Felsberg J. MGMT promoter methylation analysis for allocating combined CCNU/TMZ chemotherapy: Lessons learned from the CeTeG/NOA-09 trial. Int J Cancer. 2021 Apr 1;148(7):1695-1707. doi: 10.1002/ijc.33363. Epub 2020 Nov 10.
- Weller J, Tzaridis T, Mack F, Steinbach JP, Schlegel U, Hau P, Krex D, Grauer O, Goldbrunner R, Bahr O, Uhl M, Seidel C, Tabatabai G, Brehmer S, Bullinger L, Galldiks N, Schaub C, Kebir S, Stummer W, Simon M, Fimmers R, Coch C, Glas M, Herrlinger U, Schafer N. Health-related quality of life and neurocognitive functioning with lomustine-temozolomide versus temozolomide in patients with newly diagnosed, MGMT-methylated glioblastoma (CeTeG/NOA-09): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):1444-1453. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30502-9. Epub 2019 Sep 2.
- Herrlinger U, Tzaridis T, Mack F, Steinbach JP, Schlegel U, Sabel M, Hau P, Kortmann RD, Krex D, Grauer O, Goldbrunner R, Schnell O, Bahr O, Uhl M, Seidel C, Tabatabai G, Kowalski T, Ringel F, Schmidt-Graf F, Suchorska B, Brehmer S, Weyerbrock A, Renovanz M, Bullinger L, Galldiks N, Vajkoczy P, Misch M, Vatter H, Stuplich M, Schafer N, Kebir S, Weller J, Schaub C, Stummer W, Tonn JC, Simon M, Keil VC, Nelles M, Urbach H, Coenen M, Wick W, Weller M, Fimmers R, Schmid M, Hattingen E, Pietsch T, Coch C, Glas M; Neurooncology Working Group of the German Cancer Society. Lomustine-temozolomide combination therapy versus standard temozolomide therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter (CeTeG/NOA-09): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019 Feb 16;393(10172):678-688. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31791-4. Epub 2019 Feb 14.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2010
Conclusão Primária (Real)
6 de abril de 2017
Conclusão do estudo (Real)
6 de abril de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de junho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de junho de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
23 de junho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de junho de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de junho de 2017
Última verificação
1 de junho de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Temozolomida
- Lomustina
Outros números de identificação do estudo
- CeTeG
- 2009-011252-22 (Número EudraCT)
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