Effekt- og sikkerhetsstudie av Lomustine/Temozolomid-kombinasjonsterapi vs. standardterapi for glioblastompasienter (CeTeG)
13. juni 2017 oppdatert av: Ulrich Herrlinger, University Hospital, Bonn
Fase III-studie av CCNU/Temozolomide (TMZ) kombinasjonsterapi vs. standard TMZ-terapi for nylig diagnostiserte MGMT-metylert glioblastompasienter
Prognosen for pasienter med nylig diagnostisert glioblastom er dårlig til tross for nylige terapeutiske forbedringer. Ved bruk av standardbehandling med temozolomid (TMZ) og strålebehandling (60 Gy), er median total overlevelsestid (mOS) 14,6 måneder (Stupp et al., 2005).
Siden i en tidligere ikke-randomisert bisentrisk fase II-studie, var primær kombinasjonskjemoterapi med lomustin (CCNU) og TMZ svært effektiv (mOS 23 måneder; UKT-03-studie; Herrlinger et al., 2006; Glas et al., 2009) foreslått studie undersøker videre effekten av CCNU/TMZ i en randomisert multisenter fase III-setting mot standardbehandling.
I tilfelle den anslåtte fase III-studien bekrefter fase II-dataene, vil CCNU/TMZ-kombinasjonen være betydelig bedre enn TMZ-monoterapi og vil dermed være den nye standardbehandlingen for nylig diagnostiserte GBM-pasienter med en metylert MGMT-promoter.
Dermed har denne studien potensial til å endre standardbehandlingen av denne mest aggressive hjernesvulsten.
Siden i den forrige studien hadde bare pasienter med en metylert MGMT (mMGMT)-promoter fordel av CCNU/TMZ (mOS i mMGMT-gruppen 34 måneder, i ikke-mMGMT-gruppen 12,5 måneder; Glas et al., 2009) mens pasienter med en ikke-metylert MGMT hadde ingen fordel, studien er begrenset til mMGMT-pasienter. CeTeG-studien randomiserer på en 1:1-måte nydiagnostiserte GBM-pasienter (18-70 år) for enten standard TMZ-behandling (samtidig og 6 kurer à 4 uker med adjuvant TMZ-behandling) eller eksperimentell CCNU/TMZ-terapi (6 kurs à 6 uker).
Begge armene inkluderer standard strålebehandling (RT) av tumorstedet (30 x 2 Gy).
Forutsatt at CCNU/TMZ-terapi øker median total overlevelse (mOS) fra 48,9 % (standard TMZ) til 70 % (CCNU/TMZ; 75 % i forrige fase II-studie, Glas et al., 2009), 2 x 68 pasienter må periodiseres.
Pasienter vil påløpe over 24 måneder, og hver pasient vil bli fulgt i minst 24 måneder, til sammen til en total minimal varighet fra første pasient til slutten av oppfølgingstiden på 48 måneder.
Det primære endepunktet er total overlevelse; sekundære endepunkter inkluderer progresjonsfri overlevelse, responsrate, akutt og sen toksisitet og livskvalitet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
141
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Depatment of Neurosurgery, Charité, University Hospital Berlin
-
Bochum, Tyskland, 44892
- Department of Neurology, University Hospital Bochum
-
Bonn, Tyskland, 53105
- Department of Neurology, University Hospital Bonn
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Department of Neurosurgery, University Hospital Cologne
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Department of Neurosurgery, University Hospital Dresden
-
Duesseldorf, Tyskland, 40225
- Department of Neurosurgery, University Hospital Duesseldorf
-
Frankfurt, Tyskland, 60528
- Department of Neurosurgery, University Hospital Frankfurt
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Department of Radiooncology, University Hospital Leipzig
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Department of Neurosurgery, University of Heidelberg, Medical Faculty of Mannheim
-
Muenster, Tyskland, 48149
- Department of Neurosurgery, University Hospital Muenster
-
Munich, Tyskland, 81377
- Department of Neurosurgery, University Hospital Munich (LMU)
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Department of Neurology, University Hospital Regensburg
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- skriftlig informert samtykke
- Pasienter må være i en kognitiv tilstand som lar dem forstå begrunnelsen og nødvendigheten av studieterapi og prosedyrer.
- nylig diagnostisert histologisk påvist GBM eller gliosarkom WHO Grad IV
- metylert MGMT-promoter i svulsten
- estimert forventet levetid på minst 12 uker
- Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
- pasientcompliance og geografisk nærhet som tillater adekvat oppfølging
- mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må bruke godkjent prevensjonsmetode
- premenopausale kvinnelige pasienter med fruktbarhet: en negativ serumgraviditetstest må tas før behandlingsstart
- Tilstrekkelig organfunksjon som beskrevet nedenfor:
Tilstrekkelig benmargsreserve:
antall hvite blodlegemer (WBC) > 3000/µl, granulocyttantall >1500/µl, blodplater > 100000/µl, hemoglobin ≥ 10 g/dl Tilstrekkelig leverfunksjon bilirubin < 1,5 ganger over øvre normalgrense og ULN, ALT ASAT < 3 ganger ULN kreatinin < 1,5 ganger ULN
Tilstrekkelig blodpropp:
PT og PTT innenfor normale grenser Negativ HIV-test
Ekskluderingskriterier:
- tidligere malignitet
- tidligere kjemoterapi
- tidligere strålebehandling til hjernen
- samtidig administrering av annen antitumorterapi
- allergi eller annen intoleranse av temozolomid, CCNU, dacarbazin eller andre nitrosourea-derivater
- ute av stand til å gjennomgå MR
- tidligere sykehistorie med sykdommer med dårlig prognose
- kjent HIV-infeksjon, aktiv Hepatitt B- eller C-infeksjon
- enhver aktiv infeksjon
- kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
- pasienter med reproduksjonspotensial som ikke aksepterer å bruke prevensjon
- behandling i en annen klinisk studie
- enhver psykologisk, kognitiv, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og planlagte oppfølgingsbesøk (etter etterforskerens skjønn)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: lomustin (CCNU) + temozolomid (TMZ) og strålebehandling
60 Gy standard strålebehandling (RT, 30 x 2 Gy) Seks 42-dagers kurer med oral CCNU 100 mg/m2 (dag 1) og oral TMZ 100 mg/m2 (dag 2-6), første CCNU-applikasjon i løpet av den første uken av RT CCNU/TMZ og strålebehandling starter 2-5 uker etter diagnose (operasjonsdag for glioblastom (GBM)).
I kurs 2-6 justeres TMZ-dosen i henhold til hematotoksisiteten observert i forrige kurs og kan økes trinnvis opp til 200 mg/m2/dag
|
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: temozolomid og strålebehandling
60 Gy standard strålebehandling (RT, 30 x 2 Gy) og samtidig TMZ-behandling (daglig TMZ 75 mg/m2) som starter med første dag med strålebehandling Seks 28-dagers kurer med TMZ (dag 1-5) starter 4 uker etter fullført strålebehandling.
I den første kuren gis TMZ i en dose på 150 mg/m2/dag, i tilfelle ingen toksisitet observeres, påføres den andre kuren med en daglig dose på 200 mg/m2
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
total overlevelse
Tidsramme: etter oppfølging (4 år)
|
etter oppfølging (4 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: etter oppfølging (4 år)
|
etter oppfølging (4 år)
|
|
beste svarprosent bestemt av MR
Tidsramme: etter oppfølging (4 år)
|
etter oppfølging (4 år)
|
|
hyppighet av forsinkelse av neste Lomustine/Temozolomide eller Temozolomide-kur
Tidsramme: under behandlingsperioden (2 år)
|
under behandlingsperioden (2 år)
|
|
akutt toksisitet under strålebehandling og kjemoterapi i henhold til CTC AE V3.0
Tidsramme: under behandlingsperioden (2 år)
|
under behandlingsperioden (2 år)
|
|
livskvalitet
Tidsramme: inkludert oppfølging (4 år)
|
inkludert oppfølging (4 år)
|
|
Evaluering av sen nevrotoksisitet
Tidsramme: etter oppfølging (4 år)
|
etter oppfølging (4 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Ulrich Herrlinger, Prof. Dr., Division of Neurooncology, Departement of Neurology, University Hospital Bonn
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Tzaridis T, Schafer N, Weller J, Steinbach JP, Schlegel U, Seidel S, Sabel M, Hau P, Seidel C, Krex D, Goldbrunner R, Tonn JC, Grauer O, Kebir S, Schneider M, Schaub C, Vatter H, Coch C, Glas M, Fimmers R, Pietsch T, Reifenberger G, Herrlinger U, Felsberg J. MGMT promoter methylation analysis for allocating combined CCNU/TMZ chemotherapy: Lessons learned from the CeTeG/NOA-09 trial. Int J Cancer. 2021 Apr 1;148(7):1695-1707. doi: 10.1002/ijc.33363. Epub 2020 Nov 10.
- Weller J, Tzaridis T, Mack F, Steinbach JP, Schlegel U, Hau P, Krex D, Grauer O, Goldbrunner R, Bahr O, Uhl M, Seidel C, Tabatabai G, Brehmer S, Bullinger L, Galldiks N, Schaub C, Kebir S, Stummer W, Simon M, Fimmers R, Coch C, Glas M, Herrlinger U, Schafer N. Health-related quality of life and neurocognitive functioning with lomustine-temozolomide versus temozolomide in patients with newly diagnosed, MGMT-methylated glioblastoma (CeTeG/NOA-09): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):1444-1453. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30502-9. Epub 2019 Sep 2.
- Herrlinger U, Tzaridis T, Mack F, Steinbach JP, Schlegel U, Sabel M, Hau P, Kortmann RD, Krex D, Grauer O, Goldbrunner R, Schnell O, Bahr O, Uhl M, Seidel C, Tabatabai G, Kowalski T, Ringel F, Schmidt-Graf F, Suchorska B, Brehmer S, Weyerbrock A, Renovanz M, Bullinger L, Galldiks N, Vajkoczy P, Misch M, Vatter H, Stuplich M, Schafer N, Kebir S, Weller J, Schaub C, Stummer W, Tonn JC, Simon M, Keil VC, Nelles M, Urbach H, Coenen M, Wick W, Weller M, Fimmers R, Schmid M, Hattingen E, Pietsch T, Coch C, Glas M; Neurooncology Working Group of the German Cancer Society. Lomustine-temozolomide combination therapy versus standard temozolomide therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter (CeTeG/NOA-09): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019 Feb 16;393(10172):678-688. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31791-4. Epub 2019 Feb 14.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2010
Primær fullføring (Faktiske)
6. april 2017
Studiet fullført (Faktiske)
6. april 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. juni 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. juni 2010
Først lagt ut (Anslag)
23. juni 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. juni 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. juni 2017
Sist bekreftet
1. juni 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Temozolomid
- Lomustine
Andre studie-ID-numre
- CeTeG
- 2009-011252-22 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .