転移性皮膚がん患者に対する新しいワクチン治療の評価
2020年10月23日 更新者：GlaxoSmithKline
転移性黒色腫患者におけるGSK2302025A抗原特異的癌免疫療法の研究
この臨床試験の目的は、切除不能で進行性の患者の第一選択治療として投与される免疫療法製品 GSK2302025A (recPRAME + AS15 抗原特異的癌免疫療法 [ASCI] とも呼ばれる) の安全性、免疫原性、および臨床活性を調べることです。転移性皮膚黒色腫。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、患者は、4 年間にわたって 4 サイクルに従って、最大 24 回の recMAGE-A3 + AS15 の投与を受けることになっていました。 すべての患者に対して、積極的なフォローフェーズ (研究への登録後最大 5 年間) が計画されました。
このプロトコルの概要は、プロトコル修正 3 の影響を受けているため、研究治療の中止または完了後に患者の積極的なフォローアップは行われなくなります。 試験は、最後の用量が投与されてから約 30 日後に終了します。
さらに、プロトコル研究目的で生体サンプルが収集されることはありません。 この研究の範囲ですでに収集され、まだテストされていない各生物学的サンプルについては、科学的根拠が引き続き関連する場合を除き、デフォルトではテストは実行されません。
プロトコルに従った安全監視のためのサンプリングは継続されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
107
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Campania
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Napoli、Campania、イタリア、80131
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Meldola (FC)、Emilia-Romagna、イタリア、47014
- GSK Investigational Site
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Ravenna、Emilia-Romagna、イタリア、48100
- GSK Investigational Site
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Rimini、Emilia-Romagna、イタリア、47900
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Genova、Liguria、イタリア、16132
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20133
- GSK Investigational Site
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Milano、Lombardia、イタリア、20141
- GSK Investigational Site
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Rozzano (MI)、Lombardia、イタリア、20089
- GSK Investigational Site
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Brno、チェコ、656 53
- GSK Investigational Site
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Hradec Kralove、チェコ、500 05
- GSK Investigational Site
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Praha 2、チェコ、128 08
- GSK Investigational Site
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Berlin、ドイツ、13585
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Mannheim、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、68167
- GSK Investigational Site
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Tuebingen、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、72076
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Nuernberg、Bayern、ドイツ、90419
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30625
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Essen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、45122
- GSK Investigational Site
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Rheinland-Pfalz
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Mainz、Rheinland-Pfalz、ドイツ、55131
- GSK Investigational Site
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Saarland
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Homburg、Saarland、ドイツ、66421
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Kiel、Schleswig-Holstein、ドイツ、24105
- GSK Investigational Site
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Luebeck、Schleswig-Holstein、ドイツ、23538
- GSK Investigational Site
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Thueringen
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Jena、Thueringen、ドイツ、07740
- GSK Investigational Site
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Bordeaux、フランス、33075
- GSK Investigational Site
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Lille、フランス、59037
- GSK Investigational Site
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Marseille cedex 5、フランス、13385
- GSK Investigational Site
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Nantes、フランス、44093
- GSK Investigational Site
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Reims、フランス、51092
- GSK Investigational Site
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Rennes、フランス、35042
- GSK Investigational Site
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Vandoeuvre les Nancy、フランス、54511
- GSK Investigational Site
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Gdansk、ポーランド、80-215
- GSK Investigational Site
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Poznan、ポーランド、60-693
- GSK Investigational Site
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Slupsk、ポーランド、76-200
- GSK Investigational Site
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Chelyabinsk、ロシア連邦、454087
- GSK Investigational Site
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Moscow、ロシア連邦、115478
- GSK Investigational Site
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Pyatigorsk、ロシア連邦、357502
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg、ロシア連邦
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg、ロシア連邦、197758
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
-組織学的に証明された皮膚黒色腫の男性または女性患者。 フェーズ I セグメント: ステージ IV M1b およびステージ IV M1c のすべての黒色腫患者 (完全に切除されたステージ IV 患者を含むが、血清乳酸デヒドロゲナーゼ > 1.5 x 正常上限または中枢神経系の関与を伴うステージ IV M1c 疾患を除く)。
フェーズ II セグメント: 測定可能で切除不能なステージ III メラノーマ (リンパ節転移あり (N3) またはなし (N2c) のリンパ節転移あり) およびステージ IV M1a メラノーマを含むすべてのメラノーマ患者。 患者は、試験への登録から12週間以内に進行性疾患を記録している必要があります。 切除された IV 期の患者および IV 期の M1b または M1c 疾患の患者は含めることはできません。
- PRAME 発現スクリーニングおよび切除された腫瘍組織の遺伝子プロファイリング、および完全な研究について、発現試験用のサンプルを発送する前、およびその他のプロトコル固有の手順を実施する前に、書面によるインフォームド コンセントが患者から得られています。
- -患者は、最初のインフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上です。
- 患者の腫瘍は、RT-PCR 分析または新鮮な組織サンプルの更新された技術によって決定されるように、PRAME 抗原の発現を示します。
- -0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。
- 患者は、標準的な検査基準によって評価されるように、十分な骨髄予備能、腎機能、副腎機能、および肝機能を備えています。
- 出産の可能性のない女性患者は、研究に登録することができます。 非出産の可能性は、現在の卵管結紮、子宮摘出術、卵巣摘出術、または閉経後と定義されます。
患者が以下の場合、出産の可能性のある女性患者を研究に登録することができます。
- -研究製品の投与前に30日間適切な避妊を実践している、および
- -投与日に妊娠検査が陰性であり、かつ
- -治療期間全体および研究製品の投与シリーズの完了後2か月間、適切な避妊を継続することに同意しました。
- 治験責任医師の見解では、患者はプロトコルのすべての要件を順守することができ、順守します。
除外基準:
- 患者は、全身化学療法、（生物）化学療法、または転移性疾患に対する CTLA-4 モノクローナル抗体をこれまでに受けています。
- 患者は、（生物）化学療法剤または免疫調節剤および放射線療法を含むがこれらに限定されない他の抗癌治療を受ける予定である。
- -患者は、PRAME抗原を含む癌免疫療法または転移性疾患に対する癌免疫療法を受けています。
- -患者は、全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤による併用治療（連続7日以上）を必要とします。
- -最初のASCI投与前の30日以内の研究製品以外の研究製品または非登録製品（薬物またはワクチン）の使用 研究期間中の使用または計画された使用
- -患者は、他の部位に以前または付随する悪性腫瘍（上皮内がんを含む）を持っている（持っていた）が、効果的に治療された非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がん、または効果的に治療された悪性腫瘍を除く 5年以上寛解しており、治った可能性が高いです。
- -患者は、治験薬のいずれかの成分に対してアレルギーを持っているか、ワクチン接種に対する以前のアレルギー反応の病歴があります。
- 患者には、確認された副腎機能障害の病歴があります。
- 患者は、多発性硬化症、狼瘡、および炎症性腸疾患などであるがこれらに限定されない自己免疫疾患を患っている。
- 患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に陽性であることが知られています。
- 患者は制御不能な出血性疾患を患っています。
- 患者には、先天性または遺伝性免疫不全の家族歴があります。
- -患者は、インフォームドコンセントを与える能力または治験手順を遵守する能力を損なう可能性のある精神障害または中毒性障害を持っています。
- -患者は、悪性腫瘍とは関係のない他の重度の医学的問題を同時に抱えており、研究への完全な遵守を大幅に制限するか、患者を許容できないリスクにさらす可能性があります。
- 女性患者の場合：患者は妊娠中または授乳中です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GSK2302025A コホート 1
組織学的に証明された皮膚黒色腫の男性または女性患者は、研究中の低用量 (LD) アジュバントを含む GSK2302025A 免疫療法ワクチンを、三角筋または大腿部の外側領域に筋肉内注射し、その後の注射ごとに右側または左側に交互に投与されました。
被験者は 4 サイクルで合計 24 回の投与を受けました: サイクル 1 で 2 週間間隔で 6 回の投与、サイクル 2 で 3 週間間隔で 6 回の投与、サイクル 3 で 6 週間間隔で 4 回の投与、3 か月で 4 回の投与サイクル 4 の間隔。
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筋肉内投与
他の名前：
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実験的：GSK2302025A コホート 2
組織学的に証明された皮膚黒色腫の男性または女性患者は、研究中の中用量（MD）アジュバントを含むGSK2302025A免疫療法ワクチンを、筋肉内に三角筋または大腿部の外側領域に、その後の注射ごとに右側または左側に交互に投与されました。
被験者は 4 サイクルで合計 24 回の投与を受けました: サイクル 1 で 2 週間間隔で 6 回の投与、サイクル 2 で 3 週間間隔で 6 回の投与、サイクル 3 で 6 週間間隔で 4 回の投与、3 か月で 4 回の投与サイクル 4 の間隔。
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筋肉内投与
他の名前：
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実験的：GSK2302025A コホート 3
組織学的に証明された皮膚黒色腫の男性または女性患者は、研究中の高用量 (HD) アジュバントを含む GSK2302025A 免疫療法ワクチンを、三角筋または大腿部の外側領域に筋肉内投与し、その後の注射ごとに右側または左側に交互に投与されました。
被験者は 4 サイクルで合計 24 回の投与を受けました: サイクル 1 で 2 週間間隔で 6 回の投与、サイクル 2 で 3 週間間隔で 6 回の投与、サイクル 3 で 6 週間間隔で 4 回の投与、3 か月で 4 回の投与サイクル 4 の間隔。
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筋肉内投与
他の名前：
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実験的：GSK2302025A コホート 4
研究のフェーズ 2 では、被験者はフェーズ 1 で特定された最適な治験用量レベルを受けました。患者は、実験的 GSK2302025A 免疫療法薬の 24 回の注射からなる治療を受けました。
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筋肉内投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性のある患者数 (フェーズ I)
時間枠：研究治療中（4年目まで）、すべての患者
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用量制限毒性 (DLT) は次のように定義されました。
グレード 3 の筋肉痛、関節痛、頭痛、発熱、悪寒/悪寒、および疲労 (無気力、倦怠感、無力症を含む) が治療にもかかわらず 48 時間持続する。
・ASCI投与後24時間以内に起こるASCI関連またはおそらくASCI関連のグレード2以上のアレルギー反応。
• 腎機能の ASCI 関連または ASCI 関連の可能性のある低下で、クレアチニンクリアランスが 40 ミリリットル/分 (mL/min) 未満 (<) である。
•ASCI関連またはおそらくASCI関連の症候性および確認された副腎機能不全。
使用されるグレードは、有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）バージョン 4.0 に従って定義されました。グレード 3 DLT = 重度の DLT。
関連 = 製品管理に関連している可能性があると研究者が考える DLT。
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研究治療中（4年目まで）、すべての患者
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抗PReferentially発現メラノーマ抗原（抗PRAME）を有する患者の割合 体液性免疫応答（フェーズI）
時間枠：4回目の投与後、8週目
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抗 PRAME 抗体の血清陰性/血清陽性の患者は、抗体濃度がカットオフレベルより低い (<)/高い (≧) 患者でした。
体液性免疫応答は、a) ベースライン濃度 < カットオフ レベルの場合: 治療後濃度 ≥ カットオフ レベル、または b) ベースライン濃度 ≥ カットオフ レベルの場合: ベースライン値の少なくとも 2 倍の治療後濃度として定義されました。
血清陽性のカットオフ値 (酵素結合免疫吸着アッセイ [ELISA] による) は、1 ミリリットルあたり 12 ELISA 単位 (EL.U/mL) でした。
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4回目の投与後、8週目
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試験治療（第II相）に対する全体的な反応が最良の患者数
時間枠：試験期間全体 - 4 年目まで + 最後の試験治療投与後 1 か月
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最良の全体的な応答は、治療の開始から疾患の進行まで記録された最良の応答です (進行性疾患の参照として、治療開始以降に記録された最小の測定値を取ります)。
一般に、患者の最良の反応割り当ては、測定基準と確認基準の両方の達成に依存していました。
最良の全体的な応答には、すべての標的/非標的病変の消失として定義される完全応答 (CR) と、参照として使用される標的病変の最長直径 (LD) の合計の少なくとも 30% の減少として定義される部分応答 (PR) が含まれます。ベースライン合計 LD および 1 つまたは複数の非標的病変の持続性。
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試験期間全体 - 4 年目まで + 最後の試験治療投与後 1 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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未承諾の有害事象 (AE) のある患者の数 (最大等級別)
時間枠：研究期間全体 - 4 年目まで + 最後の研究治療投与後 1 か月
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求められていない AE は、医薬品に関連すると見なされ、臨床研究中に求められたものに加えて報告され、外部で発症した求められた症状に加えて報告されたかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する臨床調査対象者におけるあらゆる不都合な医学的発生をカバーします。要請された症状の特定期間のフォローアップ。
任意は、強度グレードまたはワクチン接種との関係に関係なく、未承諾の AE の発生として定義されました。
有害事象 (AE) の重症度を評価するために研究者が使用する等級付けは、有害事象の共通用語基準 (CTCAE)、バージョン 4.0 (グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 =重度または医学的に重要な状態; グレード 4 = 生命を脅かす; グレード 5 = AE に関連する死亡)。
有害事象は、Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) を使用して優先用語 (PT) レベルにコード化されました。
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研究期間全体 - 4 年目まで + 最後の研究治療投与後 1 か月
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最大等級別の重篤な有害事象（SAE）の患者数
時間枠：研究期間全体 - 4 年目まで + 最後の研究治療投与後 1 か月
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評価される重篤な有害事象 (SAE) には、死亡につながる、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、または障害/無能力をもたらす医学的発生が含まれます。
有害事象 (AE) の重症度を評価するために研究者が使用する等級付けは、有害事象の共通用語基準 (CTCAE)、バージョン 4.0 (グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 =重度または医学的に重要な状態; グレード 4 = 生命を脅かす; グレード 5 = AE に関連する死亡)。
SAE は、MedDRA for Regulatory Activities (MedDRA) を使用して、推奨用語 (PT) レベルにコード化されました。
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研究期間全体 - 4 年目まで + 最後の研究治療投与後 1 か月
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検査値異常のある患者数対ベースライン、最大等級別
時間枠：試験期間全体 - 4 年目まで + 最後の試験治療投与後 1 か月
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臨床検査値の異常は、活性化部分トロンボプラスチン時間の延長 [APTTP]、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加 [ALT/I]、アルカリホスファターゼの増加 [APH/I]、貧血 [AN]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加 [AST/I] などの血液学的および生化学的パラメーターに属します。 ]、血中ビリルビン増加 [BB/I]、クレアチニン増加 [CRE/I]、ガンマグルマチムトランスフェラーゼ増加 [GGT/I]、ヘモグロビン増加 [Hgb/I]、低アルブミン血症 [HYP]、リンパ球数減少 [LYMC/D]、リンパ球数増加[LYMC/I]、好中球数減少[NEUC/D]、血小板数減少[PLA/D]、白血球減少[WBC/D]。
パラメータグレード（G0、1、2、3、4、不明）は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）、バージョン4.0で定義されているように、各ベースラインパラメータグレード（GUnknown、0、1、2、3）と比較されました2009 年 5 月 28 日の [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]。
このエンドポイントは、[APTTP] グレーディングとベースライン パラメータ グレーディングの値を示します。
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試験期間全体 - 4 年目まで + 最後の試験治療投与後 1 か月
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臨床検査結果が異常値を示した患者数対ベースライン、最大等級別
時間枠：研究期間全体 - 4 年目まで + 最後の研究治療投与後 1 か月
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臨床検査値の異常は、活性化部分トロンボプラスチン時間の延長 [APTTP]、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加 [ALT/I]、アルカリホスファターゼの増加 [APH/I]、貧血 [AN]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加 [AST/I] などの血液学的および生化学的パラメーターに属します。 ]、血中ビリルビン増加 [BB/I]、クレアチニン増加 [CRE/I]、ガンマグルマチムトランスフェラーゼ増加 [GGT/I]、ヘモグロビン増加 [Hgb/I]、低アルブミン血症 [HYP]、リンパ球数減少 [LYMC/D]、リンパ球数増加[LYMC/I]、好中球数減少[NEUC/D]、血小板数減少[PLA/D]、白血球減少[WBC/D]。
パラメータグレード (G0,1,2,3,4,Uknown) は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 で定義されている各ベースラインパラメータグレード (GUnknown,0,1,2,3) と比較されました。 2009 年 5 月 28 日の [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]。
このエンドポイントは、[ALT/I] および [APH/I] グレーディングとベースライン パラメータ グレーディングの値を示します。
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研究期間全体 - 4 年目まで + 最後の研究治療投与後 1 か月
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血液学的および生化学的異常を有する患者数とベースライン、最大等級別
時間枠：研究期間全体 - 4 年目まで + 最後の研究治療投与後 1 か月
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臨床検査値の異常は、活性化部分トロンボプラスチン時間の延長 [APTTP]、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加 [ALT/I]、アルカリホスファターゼの増加 [APH/I]、貧血 [AN]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加 [AST/I] などの血液学的および生化学的パラメーターに属します。 ]、血中ビリルビン増加 [BB/I]、クレアチニン増加 [CRE/I]、ガンマグルマチムトランスフェラーゼ増加 [GGT/I]、ヘモグロビン増加 [Hgb/I]、低アルブミン血症 [HYP]、リンパ球数減少 [LYMC/D]、リンパ球数増加[LYMC/I]、好中球数減少[NEUC/D]、血小板数減少[PLA/D]、白血球減少[WBC/D]。
パラメータ グレード (G0,1,2,3,4,Uknown) は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 で定義されているベースライン パラメータ グレード (GUnknown,0,1,2,3) と比較されました。 2009 年 5 月 28 日 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]。
このエンドポイントは、[AN]、[AST/I]、および [CRE/I] グレーディングとベースライン パラメータ グレーディングの値を示します。
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研究期間全体 - 4 年目まで + 最後の研究治療投与後 1 か月
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検査室の血液学的および生化学的異常を有する患者数とベースライン、最大等級別
時間枠：研究期間全体 - 4 年目まで + 最後の研究治療投与後 1 か月
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臨床検査値の異常は、活性化部分トロンボプラスチン時間の延長 [APTTP]、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加 [ALT/I]、アルカリホスファターゼの増加 [APH/I]、貧血 [AN]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加 [AST/I] などの血液学的および生化学的パラメーターに属します。 ]、血中ビリルビン増加 [BB/I]、クレアチニン増加 [CRE/I]、ガンマグルマチムトランスフェラーゼ増加 [GGT/I]、ヘモグロビン増加 [Hgb/I]、低アルブミン血症 [HYP]、リンパ球数減少 [LYMC/D]、リンパ球数増加[LYMC/I]、好中球数減少[NEUC/D]、血小板数減少[PLA/D]、白血球減少[WBC/D]。
パラメータ グレード (G0,1,2,3,4,Uknown) は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 で定義されているベースライン パラメータ グレード (GUnknown,0,1,2,3) と比較されました。 2009 年 5 月 28 日 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]。
このエンドポイントは、[CRE/I] および [GGT/I] グレーディングとベースライン パラメータ グレーディングの値を示します。
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研究期間全体 - 4 年目まで + 最後の研究治療投与後 1 か月
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検査室の血液学的および生化学的異常を有する患者数とベースライン、最大等級別
時間枠：研究期間全体 - 4 年目まで + 最後の研究治療投与後 1 か月
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臨床検査値の異常は、活性化部分トロンボプラスチン時間の延長 [APTTP]、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加 [ALT/I]、アルカリホスファターゼの増加 [APH/I]、貧血 [AN]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加 [AST/I] などの血液学的および生化学的パラメーターに属します。 ]、血中ビリルビン増加 [BB/I]、クレアチニン増加 [CRE/I]、ガンマグルマチムトランスフェラーゼ増加 [GGT/I]、ヘモグロビン増加 [Hgb/I]、低アルブミン血症 [HYP]、リンパ球数減少 [LYMC/D]、リンパ球数増加[LYMC/I]、好中球数減少[NEUC/D]、血小板数減少[PLA/D]、白血球減少[WBC/D]。
パラメータグレード (G0,1,2,3,4,Uknown) は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 で定義されている各ベースラインパラメータグレード (GUnknown,0,1,2,3) と比較されました。 2009 年 5 月 28 日の [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]。
このエンドポイントは、[Hgb/I] および [HYP] グレーディングとベースライン パラメータ グレーディングの値を示します。
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研究期間全体 - 4 年目まで + 最後の研究治療投与後 1 か月
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異常な血液学的および生化学的結果を有する患者数対ベースライン、最大等級別
時間枠：研究期間全体 - 4 年目まで + 最後の研究治療投与後 1 か月
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臨床検査値の異常は、活性化部分トロンボプラスチン時間の延長 [APTTP]、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加 [ALT/I]、アルカリホスファターゼの増加 [APH/I]、貧血 [AN]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加 [AST/I] などの血液学的および生化学的パラメーターに属します。 ]、血中ビリルビン増加 [BB/I]、クレアチニン増加 [CRE/I]、ガンマグルマチムトランスフェラーゼ増加 [GGT/I]、ヘモグロビン増加 [Hgb/I]、低アルブミン血症 [HYP]、リンパ球数減少 [LYMC/D]、リンパ球数増加[LYMC/I]、好中球数減少[NEUC/D]、血小板数減少[PLA/D]、白血球減少[WBC/D]。
パラメータグレード (G0,1,2,3,4,Uknown) は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 で定義されている各ベースラインパラメータグレード (GUnknown,0,1,2,3) と比較されました。 2009 年 5 月 28 日の [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]。
このエンドポイントは、[LYMC/D] および [LYMC/I] グレーディングとベースライン パラメータ グレーディングの値を示します。
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研究期間全体 - 4 年目まで + 最後の研究治療投与後 1 か月
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異常な血液学的および生化学的検査結果を有する患者数対ベースライン、最大等級別
時間枠：研究期間全体 - 4 年目まで + 最後の研究治療投与後 1 か月
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臨床検査値の異常は、活性化部分トロンボプラスチン時間の延長 [APTTP]、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加 [ALT/I]、アルカリホスファターゼの増加 [APH/I]、貧血 [AN]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加 [AST/I] などの血液学的および生化学的パラメーターに属します。 ]、血中ビリルビン増加 [BB/I]、クレアチニン増加 [CRE/I]、ガンマグルマチムトランスフェラーゼ増加 [GGT/I]、ヘモグロビン増加 [Hgb/I]、低アルブミン血症 [HYP]、リンパ球数減少 [LYMC/D]、リンパ球数増加[LYMC/I]、好中球数減少[NEUC/D]、血小板数減少[PLA/D]、白血球減少[WBC/D]。
パラメータグレード (G0,1,2,3,4,Uknown) は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 で定義されている各ベースラインパラメータグレード (GUnknown,0,1,2,3) と比較されました。 2009 年 5 月 28 日の [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]。
このエンドポイントは、[NEUC/D]、[PLA/D]、および [WBC/D] グレーディングとベースライン パラメータ グレーディングの値を示します。
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研究期間全体 - 4 年目まで + 最後の研究治療投与後 1 か月
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抗 PRAME 細胞 (T 細胞) 応答 (フェーズ I) を有する患者の割合
時間枠：8週目のデータロックポイントまで
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細胞応答は、2.68 カットオフ値を超える幾何平均応答 (GMR)、および PRAME 特異的分化クラスター (CD) 4/8 T 細胞の少なくとも 4 倍の増加として定義されました。
2 つの研究が組換えタンパク質ベースの癌ワクチンの臨床効果を実証できなかったことを考慮して、GSK は 2014 年に開発を停止し、進行中のすべての臨床研究で募集を停止することを決定しました。
研究を終了する決定がなされました (すなわち、患者の登録、フォローアップ、サンプル収集、および研究目的のサンプルの分析を停止します)。
プロトコルの修正時にまだ治療を受けている患者は、最後の投与まで、または再発までのいずれか早い方まで、または患者または研究者が研究治療を中止することを決定するまで、研究治療の投与を継続するよう提案されました。
最後の治療投与から 30 日後の 199 週目の最後の訪問を除いて、それ以上の積極的なプロトコル訪問/連絡は行われませんでした。
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8週目のデータロックポイントまで
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抗 PRAME 体液性免疫反応 (フェーズ I & II) の患者数
時間枠：0、4、8、10、12、29、51、75、99、123、147 週目、および各患者の最終治療投与後 30 日 (199 週目) の最終来院時
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血清反応陽性の患者は、抗 PRAME 抗体濃度がアッセイのカットオフ値である 12 ELISA 単位/ミリリットル (EL.U/mL) 以上 (≧) の患者でした。
血清反応陰性の患者は、治療前の抗体濃度がカットオフ値を下回った (<) 患者と定義されました。
抗 PRAME 抗体レスポンダーは次のように定義されました。血清陽性患者の場合：治療後の抗体濃度が治療前の抗体濃度の 2 倍以上。
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0、4、8、10、12、29、51、75、99、123、147 週目、および各患者の最終治療投与後 30 日 (199 週目) の最終来院時
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安定疾患 (SD)、進行性疾患 (PD)、混合反応 (MR) (フェーズ I & II) の患者数
時間枠：各患者の最終治療投与から30日後（199週）
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腫瘍反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) によって評価されました。ここで、標的病変の安定した疾患とは、完全な反応の資格を得るのに十分な収縮でも、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加でもないことを指します。 ) 治療開始以来。
非標的病変については、1 つまたは複数の非標的病変の持続性を指します。
進行性疾患は、治療開始以降に記録された最小の直径を基準とする病変の直径の明らかな増加、または 1 つ以上の新しい病変の出現、またはこれらの両方に関連しています。
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各患者の最終治療投与から30日後（199週）
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混合反応 (MxR) および緩徐進行性疾患 (SPD) 基準 (第 I 相および第 II 相) を含む、最良の総合反応を示した患者数
時間枠：各患者の最終治療投与から30日後（199週）
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腫瘍反応は RECIST 基準によって評価されました。ここで、標的病変の SD は、CR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもないことを指します。
非標的病変については、1 つまたは複数の公称標的病変の持続性を指します。
進行性疾患は、治療開始以降に記録された最小の直径を基準とする病変の直径の明らかな増加、または 1 つ以上の新しい病変の出現、またはこれらの両方に関連しています。
混合反応は、ベースラインで記録および測定された少なくとも 1 つの標的病変で発生する LD の少なくとも 30% の減少として定義されます。
標的病変のLDのそうでなければSDまたはPD状態で生じるそのような応答は、それぞれ「標的病変退行を伴うSD」または「標的病変退行を伴うPD」として分類された。
標的病変のＬＤの別のＰＲ状態の新規病変は、「新規病変を有するＰＲ」であった。
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各患者の最終治療投与から30日後（199週）
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抗プロテイン D 液性応答 (フェーズ I & II)
時間枠：各患者の最終治療投与から 0、4、8、12、29、51、75、99、123、147、30 日後 (199 週)、3、6、9、12 か月の経過観察訪問を終えて
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同じ技術プラットフォームからの別の研究製品を評価した NCT00480025 研究に対する否定的な結果に続いて、抗 PD 抗体の免疫原性の分析は行われませんでした。
この研究では、用量漸増フェーズ I セグメントの主な分析は、フェーズ I セグメントに登録されたすべての患者が最初の 4 回の治療投与を受け、8 週を完了したときにプロトコルに従って実行されました。
フェーズ II セグメントの主な分析は、抗 PD 抗体応答および PRAME 特異的細胞を除いて、すべての患者がサイクル 3 の終わりまで治療を完了したか、研究治療から撤退したときにプロトコルに従って実行されました。まだ実行されていない応答。
収集されたがまだテストされていないすべてのサンプルは、科学的根拠が関連する場合を除いて、デフォルトではテストされませんでした。
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各患者の最終治療投与から 0、4、8、12、29、51、75、99、123、147、30 日後 (199 週)、3、6、9、12 か月の経過観察訪問を終えて
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抗シトシンリン酸グアノシン オリゴデオキシヌクレオチド (CpG) 液性応答 (フェーズ I & II)
時間枠：各患者の最終治療投与から 0、4、8、12、29、51、75、99、123、147、30 日後 (199 週)、3、6、9、12 か月の経過観察訪問を終えて
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同じ技術プラットフォームからの別の研究製品を評価した NCT00480025 研究に対する否定的な結果に続いて、抗 CpG 抗体の免疫原性の分析は行われませんでした。
この研究では、用量漸増フェーズ I セグメントの主な分析は、フェーズ I セグメントに登録されたすべての患者が最初の 4 回の治療投与を受け、8 週を完了したときにプロトコルに従って実行されました。
フェーズ II セグメントの主な分析は、抗 CpG 抗体応答および PRAME 特異的細胞を除いて、すべての患者がサイクル 3 の終わりまで治療を完了したか、研究治療から撤退したときにプロトコルに従って実行されました。まだ実行されていない応答。
収集されたがまだテストされていないすべてのサンプルは、科学的根拠が関連する場合を除いて、デフォルトではテストされませんでした。
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各患者の最終治療投与から 0、4、8、12、29、51、75、99、123、147、30 日後 (199 週)、3、6、9、12 か月の経過観察訪問を終えて
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治療失敗までの時間、無増悪生存期間、および全生存期間 (フェーズ I & II)
時間枠：199週目の最終訪問まで
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治療失敗までの時間（TTF）は、研究治療中止の理由に関係なく、研究製品の最初の投与から製品の最後の投与日までの時間として定義されました。
無増悪生存期間（PFS）は、研究製品の最初の投与から、病気の進行または死亡（何らかの理由で）のいずれか早い方の日までの時間として定義されました。
全生存期間（OS）は、研究製品の最初の投与から死亡までの時間として定義されました。
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199週目の最終訪問まで
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CR、PR、および SD または SD/PR 状態の患者の奏功期間 (第 II 相)
時間枠：199週目の最終訪問まで
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この分析は、同じ技術プラットフォームからの別の研究製品を評価した NCT00480025 研究で否定的な結果が得られたため、実行されませんでした。
この研究では、用量漸増フェーズ I セグメントの主な分析は、フェーズ I セグメントに登録されたすべての患者が最初の 4 回の治療投与を受け、8 週を完了したときにプロトコルに従って実行されました。
フェーズ II セグメントの主な分析は、抗 CpG/抗 PD 抗体反応およびまだ実行されていない PRAME 固有の細胞応答。
収集されたがまだテストされていないすべてのサンプルは、科学的根拠が関連する場合を除いて、デフォルトではテストされませんでした。
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199週目の最終訪問まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年7月2日
一次修了 (実際)
2014年2月11日
研究の完了 (実際)
2016年12月19日
試験登録日
最初に提出
2010年6月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年6月22日
最初の投稿 (見積もり)
2010年6月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月23日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 113173
- 2009-016636-13 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、Clinical Study Data Request サイト (下のリンクをクリック) から入手できます。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。