Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af en ny vaccinebehandling til patienter med metastatisk hudkræft

23. oktober 2020 opdateret af: GlaxoSmithKline

Undersøgelse af GSK2302025A antigen-specifik cancer immunoterapeutisk i patienter med metastatisk melanom

Formålet med dette kliniske studie er at undersøge sikkerheden, immunogeniciteten og den kliniske aktivitet af det immunterapeutiske produkt GSK2302025A (også kaldet recPRAME + AS15 Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic [ASCI]) administreret som en førstelinjebehandling til patienter med uoperable og progressive metastatisk kutant melanom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse skulle patienterne modtage maksimalt 24 doser recMAGE-A3 + AS15 i henhold til fire cyklusser over en periode på fire år. En aktiv opfølgningsfase (op til fem år efter registrering i undersøgelsen) var planlagt for alle patienter.

Dette protokolresumé er blevet påvirket af protokolændring 3, så der vil ikke længere være en aktiv opfølgning af patienter efter seponering eller afslutning af undersøgelsesbehandlingen. Undersøgelsen afsluttes cirka 30 dage efter, at den sidste dosis vil blive administreret.

Derudover vil der ikke blive indsamlet flere biologiske prøver til protokolforskningsformål. For hver biologisk prøve, der allerede er indsamlet inden for rammerne af denne undersøgelse og endnu ikke er testet, vil testning ikke blive udført som standard, undtagen hvis et videnskabeligt rationale fortsat er relevant.

Prøveudtagning til sikkerhedsovervågning i henhold til protokol vil fortsætte.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454087
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • GSK Investigational Site
      • Pyatigorsk, Den Russiske Føderation, 357502
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197758
        • GSK Investigational Site
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33075
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Frankrig, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille cedex 5, Frankrig, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Reims, Frankrig, 51092
        • GSK Investigational Site
      • Rennes, Frankrig, 35042
        • GSK Investigational Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrig, 54511
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Meldola (FC), Emilia-Romagna, Italien, 47014
        • GSK Investigational Site
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48100
        • GSK Investigational Site
      • Rimini, Emilia-Romagna, Italien, 47900
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16132
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • GSK Investigational Site
      • Rozzano (MI), Lombardia, Italien, 20089
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-215
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polen, 60-693
        • GSK Investigational Site
      • Slupsk, Polen, 76-200
        • GSK Investigational Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 656 53
        • GSK Investigational Site
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
        • GSK Investigational Site
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 08
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13585
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68167
        • GSK Investigational Site
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Nuernberg, Bayern, Tyskland, 90419
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
        • GSK Investigational Site
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Tyskland, 07740
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlig eller kvindelig patient med histologisk påvist kutant melanom. Fase I segment: Alle melanompatienter med stadium IV M1b og stadium IV M1c inklusive fuldstændig resekeret stadium IV patienter, men med undtagelse af stadium IV M1c sygdom med serum lactat dehydrogenase > 1,5 x øvre normalgrænse eller med involvering af centralnervesystemet.

    Fase II-segment: Alle melanompatienter med målbart, ikke-operabelt stadium III melanom inklusive in-transit metastase (med (N3) eller uden (N2c) nodal metastase) og stadium IV M1a melanom. Patienten skal have dokumenteret fremadskridende sygdom inden for 12 uger efter registrering i forsøget. Patienter med resekeret stadium IV og med stadium IV M1b eller M1c sygdom kan ikke inkluderes.

  2. Skriftligt informeret samtykke til PRAME-ekspressionsscreening og genprofilering på resektioneret tumorvæv og for hele undersøgelsen er opnået fra patienten før afsendelse af prøven til ekspressionstestning og før udførelse af enhver anden protokolspecifik procedure.
  3. Patienten er >= 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den første informerede samtykkeerklæring.
  4. Patientens tumor viser ekspression af PRAME-antigenet som bestemt ved RT-PCR-analyse eller enhver opdateret teknik på frisk vævsprøve.
  5. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1.
  6. Patienten har tilstrækkelig knoglemarvsreserve, nyre-, binyre- og leverfunktion som vurderet ved standard laboratoriekriterier.
  7. Kvindelige patienter i ikke-fertil alder kan blive inkluderet i undersøgelsen. Ikke-fertilitet er defineret som nuværende tubal ligering, hysterektomi, ovariektomi eller post-menopause.

  8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder kan optages i undersøgelsen, hvis patienten:

    • har praktiseret tilstrækkelig prævention i 30 dage forud for administration af undersøgelsesproduktet, og
    • har negativ graviditetstest på indgivelsesdagen, og
    • har indvilliget i at fortsætte med tilstrækkelig prævention i hele behandlingsperioden og i 2 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesproduktindgivelsesserien.
  9. Efter investigators opfattelse kan og vil patienten overholde alle kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienten har til enhver tid modtaget systemisk kemoterapi, (bio)kemoterapi eller CTLA-4 monoklonale antistoffer mod metastatisk sygdom.
  2. Patienten er planlagt til at modtage enhver anden anticancerbehandling, herunder men ikke begrænset til (bio)kemoterapeutiske eller immunmodulerende midler og strålebehandling.
  3. Patienten har modtaget enhver cancerimmunterapi indeholdende PRAME-antigenet eller enhver cancerimmunterapi for hans/hendes metastatiske sygdom.
  4. Patienten har behov for samtidig behandling (mere end 7 på hinanden følgende dage) med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler.
  5. Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel eller vaccine) bortset fra undersøgelsesproduktet inden for de 30 dage forud for den første ASCI-dosisinjektion eller planlagt brug i undersøgelsesperioden
  6. Patienten har (havde) tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder (inklusive carcinoma in situ), undtagen effektivt behandlede non-melanom hudcancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller effektivt behandlet malignitet, der har været i remission i over 5 år og er høj sandsynlighed er blevet helbredt.
  7. Patienten har en allergi over for enhver komponent af undersøgelsesproduktet eller har en historie med tidligere allergiske reaktioner på vaccinationer.
  8. Patienten har en historie med bekræftet adrenal dysfunktion.
  9. Patienten har en autoimmun sygdom, såsom, men ikke begrænset til, multipel sklerose, lupus og inflammatorisk tarmsygdom.
  10. Patienten er kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV).
  11. Patienten har en ukontrolleret blødningsforstyrrelse.
  12. Patienten har en familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt.
  13. Patienten har psykiatriske eller vanedannende lidelser, der kan kompromittere hans/hendes evne til at give informeret samtykke eller til at overholde forsøgsprocedurerne.
  14. Patienten har andre samtidige alvorlige medicinske problemer, der ikke er relateret til maligniteten, som i væsentlig grad vil begrænse fuld overensstemmelse med undersøgelsen eller udsætte patienten for uacceptabel risiko.
  15. For kvindelige patienter: patienten er gravid eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GSK2302025A Kohorte 1
Mandlige eller kvindelige patienter med histologisk påvist kutant melanom modtog den eksperimentelle lavdosis (LD) adjuverede GSK2302025A immunoterapeutiske vaccine, intramuskulært i deltoid- eller lateralregionen af ​​låret, med alternering på højre eller venstre side ved hver efterfølgende injektion. Forsøgspersonerne fik i alt 24 administrationer i 4 cyklusser: 6 administrationer givet med 2 ugers intervaller i cyklus 1, 6 administrationer givet med 3 ugers intervaller i cyklus 2, 4 administrationer givet med 6 ugers intervaller i cyklus 3 og 4 administrationer givet med 3 måneder interval i cyklus 4.
Biologisk: Immunterapeutisk GSK2302025A, forskellige formuleringer
Intramuskulær administration
Andre navne:
  • PRAME ASCI
Eksperimentel: GSK2302025A kohorte 2
Mandlige eller kvindelige patienter med histologisk påvist kutant melanom modtog den eksperimentelle middel-dosis (MD) adjuverede GSK2302025A immunoterapeutiske vaccine, intramuskulært i deltoideus eller lateral region af låret, med alternering på højre eller venstre side ved hver efterfølgende injektion. Forsøgspersonerne fik i alt 24 administrationer i 4 cyklusser: 6 administrationer givet med 2 ugers intervaller i cyklus 1, 6 administrationer givet med 3 ugers intervaller i cyklus 2, 4 administrationer givet med 6 ugers intervaller i cyklus 3 og 4 administrationer givet med 3 måneder interval i cyklus 4.
Biologisk: Immunterapeutisk GSK2302025A, forskellige formuleringer
Intramuskulær administration
Andre navne:
  • PRAME ASCI
Eksperimentel: GSK2302025A kohorte 3
Mandlige eller kvindelige patienter med histologisk påvist kutant melanom modtog den eksperimentelle højdosis (HD) adjuverede GSK2302025A immunoterapeutiske vaccine, intramuskulært i deltoideus eller lateral region af låret, med alternering på højre eller venstre side ved hver efterfølgende injektion. Forsøgspersonerne fik i alt 24 administrationer i 4 cyklusser: 6 administrationer givet med 2 ugers intervaller i cyklus 1, 6 administrationer givet med 3 ugers intervaller i cyklus 2, 4 administrationer givet med 6 ugers intervaller i cyklus 3 og 4 administrationer givet med 3 måneder interval i cyklus 4.
Biologisk: Immunterapeutisk GSK2302025A, forskellige formuleringer
Intramuskulær administration
Andre navne:
  • PRAME ASCI
Eksperimentel: GSK2302025A kohorte 4
I fase 2 af studiet modtog forsøgspersonerne det optimale undersøgelsesdosisniveau identificeret i fase 1. Patienterne modtog en behandling bestående af 24 injektioner af det eksperimentelle GSK2302025A immunterapeutiske middel.
Biologisk: Immunterapeutisk GSK2302025A, forskellige formuleringer
Intramuskulær administration
Andre navne:
  • PRAME ASCI

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet (fase I)
Tidsramme: Under studiets behandling (op til år 4), for alle patienter
De dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) blev defineret som følger: •En antigenspecifik cancerimmunterapeutikum (ASCI) relateret eller muligvis ASCI-relateret grad 3 eller højere toksicitet. Grad 3 myalgi, artralgi, hovedpine, feber, rigor/kulderystelser og træthed (inklusive sløvhed, utilpashed og asteni) vedvarer i 48 timer på trods af terapi. •En ASCI-relateret eller muligvis ASCI-relateret grad 2 eller højere allergisk reaktion, der opstår inden for 24 timer efter ASCI-administrationen. • Et ASCI-relateret eller muligvis ASCI-relateret fald i nyrefunktionen, med en kreatininclearance lavere end (<) 40 milliliter pr. minut (ml/min). •En ASCI-relateret eller muligvis ASCI-relateret symptomatisk og bekræftet binyrebarkinsufficiens. Den anvendte klassificering blev defineret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0: Grad 3 DLT = svær DLT. Relateret = DLT vurderet af investigator som muligvis relateret til produktadministration.
Under studiets behandling (op til år 4), for alle patienter
Procentdel af patienter med anti-PREFERENTIELT udtrykt antigen af ​​MElanom (Anti-PRAME) Humoral Immunrespons (Fase I)
Tidsramme: Efter administration af dosis 4 i uge 8
En seronegativ/seropositiv patient for anti-PRAME-antistoffer var en patient med antistofkoncentration lavere (<)/højere end eller lig med (≥) cut-off niveau. Humoral immunrespons blev defineret som a) hvis baseline koncentration < cut-off niveau: efter behandling koncentration ≥ cut-off niveau, eller b) hvis baseline koncentration ≥ cut-off niveau: efter behandling koncentration mindst to gange baseline værdien. Afskæringsværdier for seropositivitet (ved enzym-linked immunosorbent assay [ELISA]) var 12 ELISA-enheder pr. milliliter (EL.U/mL).
Efter administration af dosis 4 i uge 8
Antal patienter med bedste overordnede respons på undersøgelsesbehandling (fase II)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden - op til år 4 + 1 måned efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration
Den bedste overordnede respons er den bedste respons, der er registreret fra starten af ​​behandlingen og indtil sygdomsprogression (der tages som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede). Generelt afhang patientens bedste responstildeling af opnåelsen af ​​både måle- og bekræftelseskriterier. Den bedste overordnede respons inkluderer den fuldstændige respons (CR) defineret som forsvinden af ​​alle målrettede/ikke-målrettede læsioner og partiel respons (PR) defineret som mindst 30 % reduktion i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner taget som reference baseline summen LD og persistens af en eller flere ikke-målrettede læsioner.
I hele undersøgelsesperioden - op til år 4 + 1 måned efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med uønskede uønskede hændelser (AE'er), efter maksimal graduering
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden - op til år 4 + 1 måned efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration
En uopfordret bivirkning dækker enhver uønsket medicinsk hændelse i et klinisk forsøgsobjekt, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet og rapporteret ud over dem, der blev anmodet om under den kliniske undersøgelse, og ethvert anmodet symptom med indtræden udenfor den angivne periode for opfølgning for ønskede symptomer. Enhver blev defineret som forekomsten af ​​enhver uopfordret AE uanset intensitetsgrad eller relation til vaccination. Graderingen, der skulle bruges af efterforskerne til vurdering af sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser (AE'er) blev defineret som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 (grad 1 = mild; grad 2 = moderat; grad 3 = alvorlig eller medicinsk signifikant; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relateret til AE). Bivirkninger blev kodet til det foretrukne udtryk (PT) niveau ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
I hele undersøgelsesperioden - op til år 4 + 1 måned efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration
Antal patienter med alvorlige bivirkninger (SAE) efter maksimal graduering
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden - op til år 4 + 1 måned efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration
Alvorlige bivirkninger (SAE) vurderet omfatter medicinske hændelser, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse eller resulterer i invaliditet/inhabilitet. Graderingen, der skulle bruges af efterforskerne til vurdering af sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser (AE'er) blev defineret som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 (grad 1 = mild; grad 2 = moderat; grad 3 = alvorlig eller medicinsk signifikant; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relateret til AE). SAE'er blev kodet til det foretrukne udtryk (PT) niveau ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
I hele undersøgelsesperioden - op til år 4 + 1 måned efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration
Antal patienter med laboratorieabnormiteter versus baseline efter maksimal graduering
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden - op til år 4 + 1 måned efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration
Laboratorieabnormaliteter hører til hæmatologiske og biokemiske parametre såsom: aktiveret partiel tromboplastin-tid forlænget [APTTP], øget alaninaminotransferase [ALT/I], øget alkalisk phoshatase [APH/I], anæmi [AN], øget asparatataminostransferase [AST/I] ], blodbilirubin øget [BB/I], kreatinin øget [CRE/I], gamma glumatymtransferase øget [GGT/I], hæmoglobin øget [Hgb/I], hypoalbuminæmi [HYP], lymfocyttal faldet [LYMC/D], øget lymfocyttal [LYMC/I], neutrofiltal faldt [NEUC/D], blodpladeantal faldt [PLA/D], hvide blodlegemer faldt [WBC/D]. Parametergrader (G0,1,2,3,4,Ukendt) blev sammenlignet med hver basislinjeparametergrad (GUnkendt,0,1,2,3), som defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 af 28. maj 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]. Dette endepunkt præsenterer værdier for [APTTP]-gradering versus baseline-parametergradering.
I hele undersøgelsesperioden - op til år 4 + 1 måned efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration
Antal patienter med unormale laboratorieresultater versus baseline efter maksimal graduering
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden - op til år 4 + 1 måned efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration
Laboratorieabnormaliteter hører til hæmatologiske og biokemiske parametre såsom: aktiveret partiel tromboplastin-tid forlænget [APTTP], øget alaninaminotransferase [ALT/I], øget alkalisk phoshatase [APH/I], anæmi [AN], øget asparatataminostransferase [AST/I] ], blodbilirubin øget [BB/I], kreatinin øget [CRE/I], gamma glumatymtransferase øget [GGT/I], hæmoglobin øget [Hgb/I], hypoalbuminæmi [HYP], lymfocyttal faldet [LYMC/D], øget lymfocyttal [LYMC/I], neutrofiltal faldt [NEUC/D], blodpladeantal faldt [PLA/D], hvide blodlegemer faldt [WBC/D]. Parameterkarakterer (G0,1,2,3,4,Ukendt) blev sammenlignet med hver basislinjeparametergrad (GUnknown,0,1,2,3), som defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 af 28. maj 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]. Dette endepunkt præsenterer værdier for [ALT/I] og [APH/I] gradering versus baseline parameter gradering.
I hele undersøgelsesperioden - op til år 4 + 1 måned efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration
Antal patienter med hæmatologiske og biokemiske abnormiteter versus baseline, efter maksimal graduering
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden - op til år 4 + 1 måned efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration
Laboratorieabnormaliteter hører til hæmatologiske og biokemiske parametre såsom: aktiveret partiel tromboplastin-tid forlænget [APTTP], øget alaninaminotransferase [ALT/I], øget alkalisk phoshatase [APH/I], anæmi [AN], øget asparatataminostransferase [AST/I] ], blodbilirubin øget [BB/I], kreatinin øget [CRE/I], gamma glumatymtransferase øget [GGT/I], hæmoglobin øget [Hgb/I], hypoalbuminæmi [HYP], lymfocyttal faldet [LYMC/D], øget lymfocyttal [LYMC/I], neutrofiltal faldt [NEUC/D], blodpladeantal faldt [PLA/D], hvide blodlegemer faldt [WBC/D]. Parameterkarakterer (G0,1,2,3,4,Ukendt) blev sammenlignet med baselineparameterkarakterer (GUnknown,0,1,2,3), som defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 af 28. maj 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]. Dette endepunkt præsenterer værdier for [AN], [AST/I] og [CRE/I] gradering versus baseline parameter gradering.
I hele undersøgelsesperioden - op til år 4 + 1 måned efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration
Antal patienter med laboratoriehæmatologiske og biokemiske abnormiteter versus baseline efter maksimal graduering
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden - op til år 4 + 1 måned efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration
Laboratorieabnormaliteter hører til hæmatologiske og biokemiske parametre såsom: aktiveret partiel tromboplastin-tid forlænget [APTTP], øget alaninaminotransferase [ALT/I], øget alkalisk phoshatase [APH/I], anæmi [AN], øget asparatataminostransferase [AST/I] ], blodbilirubin øget [BB/I], kreatinin øget [CRE/I], gamma glumatymtransferase øget [GGT/I], hæmoglobin øget [Hgb/I], hypoalbuminæmi [HYP], lymfocyttal faldet [LYMC/D], øget lymfocyttal [LYMC/I], neutrofiltal faldt [NEUC/D], blodpladeantal faldt [PLA/D], hvide blodlegemer faldt [WBC/D]. Parameterkarakterer (G0,1,2,3,4,Ukendt) blev sammenlignet med baselineparameterkarakterer (GUnknown,0,1,2,3), som defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 af 28. maj 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]. Dette endepunkt præsenterer værdier for [CRE/I] og [GGT/I] gradering versus baseline parameter gradering.
I hele undersøgelsesperioden - op til år 4 + 1 måned efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration
Antal patienter med laboratoriehæmatologiske og biokemiske abnormiteter versus baseline, efter maksimal graduering
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden - op til år 4 + 1 måned efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration
Laboratorieabnormaliteter hører til hæmatologiske og biokemiske parametre såsom: aktiveret partiel tromboplastin-tid forlænget [APTTP], øget alaninaminotransferase [ALT/I], øget alkalisk phoshatase [APH/I], anæmi [AN], øget asparatataminostransferase [AST/I] ], blodbilirubin øget [BB/I], kreatinin øget [CRE/I], gamma glumatymtransferase øget [GGT/I], hæmoglobin øget [Hgb/I], hypoalbuminæmi [HYP], lymfocyttal faldet [LYMC/D], øget lymfocyttal [LYMC/I], neutrofiltal faldt [NEUC/D], blodpladeantal faldt [PLA/D], hvide blodlegemer faldt [WBC/D]. Parameterkarakterer (G0,1,2,3,4,Ukendt) blev sammenlignet med hver basislinjeparametergrad (GUnknown,0,1,2,3), som defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 af 28. maj 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]. Dette endepunkt præsenterer værdier for [Hgb/I] og [HYP] gradering versus baseline parameter gradering.
I hele undersøgelsesperioden - op til år 4 + 1 måned efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration
Antal patienter med unormale hæmatologiske og biokemiske resultater versus baseline, efter maksimal graduering
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden - op til år 4 + 1 måned efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration
Laboratorieabnormaliteter hører til hæmatologiske og biokemiske parametre såsom: aktiveret partiel tromboplastin-tid forlænget [APTTP], øget alaninaminotransferase [ALT/I], øget alkalisk phoshatase [APH/I], anæmi [AN], øget asparatataminostransferase [AST/I] ], blodbilirubin øget [BB/I], kreatinin øget [CRE/I], gamma glumatymtransferase øget [GGT/I], hæmoglobin øget [Hgb/I], hypoalbuminæmi [HYP], lymfocyttal faldet [LYMC/D], øget lymfocyttal [LYMC/I], neutrofiltal faldt [NEUC/D], blodpladeantal faldt [PLA/D], hvide blodlegemer faldt [WBC/D]. Parameterkarakterer (G0,1,2,3,4,Ukendt) blev sammenlignet med hver basislinjeparametergrad (GUnknown,0,1,2,3), som defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 af 28. maj 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]. Dette endepunkt præsenterer værdier for [LYMC/D] og [LYMC/I] gradering versus baseline parameter gradering.
I hele undersøgelsesperioden - op til år 4 + 1 måned efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration
Antal patienter med unormale hæmatologiske og biokemiske laboratorieresultater versus baseline, efter maksimal graduering
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden - op til år 4 + 1 måned efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration
Laboratorieabnormaliteter hører til hæmatologiske og biokemiske parametre såsom: aktiveret partiel tromboplastin-tid forlænget [APTTP], øget alaninaminotransferase [ALT/I], øget alkalisk phoshatase [APH/I], anæmi [AN], øget asparatataminostransferase [AST/I] ], blodbilirubin øget [BB/I], kreatinin øget [CRE/I], gamma glumatymtransferase øget [GGT/I], hæmoglobin øget [Hgb/I], hypoalbuminæmi [HYP], lymfocyttal faldet [LYMC/D], øget lymfocyttal [LYMC/I], neutrofiltal faldt [NEUC/D], blodpladetal faldet [PLA/D], hvide blodlegemer faldt [WBC/D]. Parameterkarakterer (G0,1,2,3,4,Ukendt) blev sammenlignet med hver basislinjeparametergrad (GUnknown,0,1,2,3), som defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 af 28. maj 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]. Dette endepunkt præsenterer værdier for [NEUC/D], [PLA/D] og [WBC/D] gradering versus baseline parameter gradering.
I hele undersøgelsesperioden - op til år 4 + 1 måned efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration
Procentdel af patienter med anti-PRAME cellulær (T-celle) respons (fase I)
Tidsramme: Op til datalåsepunkt i uge 8
Cellulær respons blev defineret som: Geometrisk middelrespons (GMR) over grænseværdien på 2,68 og mindst en firedobling af PRAME-specifik Cluster of Differentiation (CD) 4/8 T-celler. I betragtning af at 2 undersøgelser ikke viste klinisk effekt af rekombinante proteinbaserede cancervacciner, besluttede GSK i 2014 at stoppe udviklingen og at stoppe rekruttering i alle de igangværende kliniske studier. Beslutningen blev truffet om at afslutte undersøgelsen (dvs. at standse patientindskrivning, opfølgninger, prøveindsamling og analyse af prøver til forskningsformål). Patienter, der stadig var i behandling på tidspunktet for protokolændringen, blev tilbudt at fortsætte administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil sidste dosis eller indtil tilbagefald, alt efter hvad der kom først, eller indtil patienten eller investigator besluttede at stoppe undersøgelsesbehandlingen. Der blev ikke udført yderligere aktiv protokolbesøg/kontakt bortset fra det afsluttende besøg i uge 199, 30 dage efter den sidste behandlingsadministration.
Op til datalåsepunkt i uge 8
Antal patienter med anti-PRAME humoral immunrespons (fase I og II)
Tidsramme: Uge 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147 og afsluttende besøg 30 dage efter sidste behandlingsadministration (uge 199) for hver patient
En seropositiv patient var en patient, hvis anti-PRAME-antistofkoncentration var større end eller lig med (≥) assay-cut-off-værdien på 12 ELISA-enheder pr. milliliter (EL.U/mL). En seronegativ patient blev defineret som en patient, hvis antistofkoncentration før behandling var under (<) cut-off-værdien. En anti-PRAME antistofresponder blev defineret som: For en seronegativ patient: en antistofkoncentration efter behandling ≥ cut-off værdien; For en seropositiv patient: en antistofkoncentration efter behandling ≥ to gange antistofkoncentrationen før behandling.
Uge 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147 og afsluttende besøg 30 dage efter sidste behandlingsadministration (uge 199) for hver patient
Antal patienter med stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (PD), blandet respons (MR) (fase I og II)
Tidsramme: 30 dage efter sidste behandlingsadministration for hver patient (uge 199)
Tumorrespons blev vurderet af Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), hvor stabil sygdom for mållæsioner refererer til hverken nok svind til at kvalificere sig til fuldstændig respons eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom, idet den mindste sum af længste diameter (LD) ) siden behandlingen startede. For ikke-målrettede læsioner henviser det til persistens af en eller flere ikke-mållæsioner. Progressiv sygdom er relateret til en klar stigning i diametre af læsioner, der som reference tager de mindste diametre registreret siden behandlingen startede ELLER fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner ELLER begge disse.
30 dage efter sidste behandlingsadministration for hver patient (uge 199)
Antal patienter med bedste overordnede respons, inklusive blandet respons (MxR) og kriterier for langsom progressiv sygdom (SPD) (fase I og II)
Tidsramme: 30 dage efter sidste behandlingsadministration for hver patient (uge 199)
Tumorrespons blev vurderet ved RECIST-kriterierne, hvor SD for mållæsioner hverken refererer til nok svind til at kvalificere sig til CR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet den mindste sum af længste diameter (LD) siden behandlingen startede som reference. For ikke-målrettede læsioner henviser det til persistens af en eller flere nom-target læsioner. Progressiv sygdom er relateret til en klar stigning i diametre af læsioner, der som reference tager de mindste diametre registreret siden behandlingen startede ELLER fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner ELLER begge disse. Blandet respons er defineret som et fald på mindst 30 % i LD, der forekommer i mindst én mållæsion registreret og målt ved baseline. En sådan respons, der ellers forekommer i SD- eller PD-status for LD af mållæsioner, blev klassificeret som henholdsvis "SD med mållæsionsregression" eller "PD med mållæsionsregression". Ny(e) læsion(er) i ellers PR-status for LD af mållæsioner var "PR med ny læsion".
30 dage efter sidste behandlingsadministration for hver patient (uge 199)
Anti-Protein D Humoral Respons (Fase I & II)
Tidsramme: Uge 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dage efter sidste behandlingsadministration for hver patient (Uge 199), med opfølgning, 3, 6, 9 og 12 måneder efter afsluttet besøg
Analyse af immunogenicitet for anti-PD-antistoffer blev ikke udført efter negative resultater fra NCT00480025-undersøgelsen, som vurderede et andet undersøgelsesprodukt fra samme teknologiplatform. Til denne undersøgelse blev hovedanalysen af ​​fase I-segmentet med dosis-eskalering udført i henhold til protokol, når alle patienter, der var indskrevet i fase I-segmentet, havde modtaget de første 4 behandlingsdoser og havde afsluttet uge 8. Hovedanalysen af ​​fase II-segmentet blev udført i henhold til protokol, når alle patienter enten havde afsluttet behandlingen indtil slutningen af ​​cyklus 3 eller var blevet trukket ud af undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af anti-PD-antistofresponser og PRAME-specifikke cellulære svar, som endnu ikke er udført. Alle prøver, der var blevet indsamlet, men endnu ikke testet, blev ikke testet som standard, undtagen hvis et videnskabeligt rationale forblev relevant.
Uge 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dage efter sidste behandlingsadministration for hver patient (Uge 199), med opfølgning, 3, 6, 9 og 12 måneder efter afsluttet besøg
Anti-Cytosinfosfat Guanosin Oligodeoxynukleotid (CpG) Humoral Respons (Fase I & II)
Tidsramme: Uge 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dage efter sidste behandlingsadministration for hver patient (Uge 199), med opfølgning, 3, 6, 9 og 12 måneder efter afsluttet besøg
Analyse af immunogenicitet for anti-CpG-antistoffer blev ikke udført efter negative resultater fra NCT00480025-undersøgelsen, som vurderede et andet undersøgelsesprodukt fra samme teknologiplatform. Til denne undersøgelse blev hovedanalysen af ​​fase I-segmentet med dosis-eskalering udført i henhold til protokol, når alle patienter, der var indskrevet i fase I-segmentet, havde modtaget de første 4 behandlingsdoser og havde afsluttet uge 8. Hovedanalysen af ​​fase II-segmentet blev udført i henhold til protokol, når alle patienter enten havde afsluttet behandlingen indtil slutningen af ​​cyklus 3 eller var blevet trukket ud af undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af anti-CpG-antistofresponser og PRAME-specifikke cellulære svar, som endnu ikke er udført. Alle prøver, der var blevet indsamlet, men endnu ikke testet, blev ikke testet som standard, undtagen hvis et videnskabeligt rationale forblev relevant.
Uge 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dage efter sidste behandlingsadministration for hver patient (Uge 199), med opfølgning, 3, 6, 9 og 12 måneder efter afsluttet besøg
Tid til behandlingssvigt, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse (fase I og II)
Tidsramme: Op til afsluttende besøg i uge 199
Tid til behandlingssvigt (TTF) blev defineret som tiden fra første administration af undersøgelsesproduktet til datoen for sidste administration af produktet, uanset årsagen til afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen. Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra første administration af undersøgelsesproduktet indtil datoen for enten sygdomsprogression eller død (uanset grund), alt efter hvad der kommer først. Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra første administration af undersøgelsesproduktet til døden.
Op til afsluttende besøg i uge 199
Varighed af respons for patienter med CR, PR og SD eller SD/PR-status (fase II)
Tidsramme: Op til afsluttende besøg i uge 199
Denne analyse blev ikke udført efter negative resultater fra NCT00480025-undersøgelsen, som vurderede et andet undersøgelsesprodukt fra samme teknologiplatform. Til denne undersøgelse blev hovedanalysen af ​​fase I-segmentet med dosis-eskalering udført i henhold til protokol, når alle patienter, der var indskrevet i fase I-segmentet, havde modtaget de første 4 behandlingsdoser og havde afsluttet uge 8. Hovedanalysen af ​​fase II-segmentet blev udført i henhold til protokol, når alle patienter enten havde afsluttet behandlingen indtil slutningen af ​​cyklus 3 eller var blevet trukket ud af undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af anti-CpG/anti-PD antistofresponser og PRAME-specifikke cellulære responser, som endnu ikke blev udført. Alle prøver, der var blevet indsamlet, men endnu ikke testet, blev ikke testet som standard, undtagen hvis et videnskabeligt rationale forblev relevant.
Op til afsluttende besøg i uge 199

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. februar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

19. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juni 2010

Først opslået (Skøn)

23. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 113173
  • 2009-016636-13 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD er tilgængelig via Clinical Study Data Request-webstedet (klik på linket nedenfor)

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner