转移性皮肤癌患者新疫苗治疗的评估
2020年10月23日 更新者：GlaxoSmithKline
GSK2302025A 抗原特异性癌症免疫治疗转移性黑色素瘤患者的研究
本临床研究的目的是检查免疫治疗产品 GSK2302025A（也称为 recPRAME + AS15 抗原特异性癌症免疫治疗 [ASCI]）的安全性、免疫原性和临床活性，作为不可切除和进展性癌症患者的一线治疗转移性皮肤黑色素瘤。
研究概览
详细说明
在这项研究中，患者将在四年的时间内根据四个周期接受最多 24 剂 recMAGE-A3 + AS15。 为所有患者计划了一个积极的后续阶段（在注册研究后长达五年）。
本方案摘要已受到方案修正案 3 的影响，因此将不再对停止或完成研究治疗后的患者进行积极随访。 该研究将在最后一剂给药后大约 30 天结束。
此外，将不再为协议研究目的收集生物样本。 对于本研究范围内已收集但尚未测试的每个生物样本，默认情况下不会进行测试，除非科学依据仍然相关。
将继续按照协议进行安全监测采样。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
107
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454087
- GSK Investigational Site
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Moscow、俄罗斯联邦、115478
- GSK Investigational Site
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Pyatigorsk、俄罗斯联邦、357502
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg、俄罗斯联邦
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、197758
- GSK Investigational Site
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Berlin、德国、13585
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Mannheim、Baden-Wuerttemberg、德国、68167
- GSK Investigational Site
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Tuebingen、Baden-Wuerttemberg、德国、72076
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Nuernberg、Bayern、德国、90419
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国、30625
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45122
- GSK Investigational Site
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Rheinland-Pfalz
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Mainz、Rheinland-Pfalz、德国、55131
- GSK Investigational Site
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Saarland
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Homburg、Saarland、德国、66421
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Kiel、Schleswig-Holstein、德国、24105
- GSK Investigational Site
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Luebeck、Schleswig-Holstein、德国、23538
- GSK Investigational Site
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Thueringen
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Jena、Thueringen、德国、07740
- GSK Investigational Site
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Campania
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Napoli、Campania、意大利、80131
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Meldola (FC)、Emilia-Romagna、意大利、47014
- GSK Investigational Site
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Ravenna、Emilia-Romagna、意大利、48100
- GSK Investigational Site
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Rimini、Emilia-Romagna、意大利、47900
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Genova、Liguria、意大利、16132
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano、Lombardia、意大利、20133
- GSK Investigational Site
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Milano、Lombardia、意大利、20141
- GSK Investigational Site
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Rozzano (MI)、Lombardia、意大利、20089
- GSK Investigational Site
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Brno、捷克语、656 53
- GSK Investigational Site
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Hradec Kralove、捷克语、500 05
- GSK Investigational Site
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Praha 2、捷克语、128 08
- GSK Investigational Site
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Bordeaux、法国、33075
- GSK Investigational Site
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Lille、法国、59037
- GSK Investigational Site
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Marseille cedex 5、法国、13385
- GSK Investigational Site
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Nantes、法国、44093
- GSK Investigational Site
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Reims、法国、51092
- GSK Investigational Site
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Rennes、法国、35042
- GSK Investigational Site
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Vandoeuvre les Nancy、法国、54511
- GSK Investigational Site
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Gdansk、波兰、80-215
- GSK Investigational Site
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Poznan、波兰、60-693
- GSK Investigational Site
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Slupsk、波兰、76-200
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
患有经组织学证实的皮肤黑色素瘤的男性或女性患者。 I 期部分：所有 IV M1b 期和 IV M1c 期黑色素瘤患者，包括完全切除的 IV 期患者，但血清乳酸脱氢酶 > 1.5 x 正常上限或累及中枢神经系统的 IV M1c 期疾病除外。
II 期部分：所有患有可测量的、不可切除的 III 期黑色素瘤的黑色素瘤患者，包括转移中转移（有（N3）或没有（N2c）淋巴结转移）和 IV 期 M1a 黑色素瘤。 患者应在注册试验后 12 周内记录到疾病进展。 不包括已切除的 IV 期患者和患有 IV 期 M1b 或 M1c 疾病的患者。
- 在运送样品进行表达测试之前和执行任何其他协议特定程序之前，已经从患者那里获得了对切除的肿瘤组织进行 PRAME 表达筛选和基因分析以及完整研究的书面知情同意书。
- 患者在签署第一份知情同意书时年龄 >= 18 岁。
- 患者的肿瘤显示出 PRAME 抗原的表达，如通过 RT-PCR 分析或任何更新的技术对新鲜组织样本所确定的那样。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1。
- 根据标准实验室标准评估，患者具有足够的骨髓储备、肾、肾上腺和肝功能。
- 非生育潜力的女性患者可以参加该研究。 非生育潜力被定义为当前输卵管结扎、子宫切除术、卵巢切除术或绝经后。
有生育能力的女性患者可以参加研究，如果患者：
- 在研究产品给药前 30 天采取了充分的避孕措施，并且
- 在给药当天妊娠试验呈阴性，并且
- 已同意在整个治疗期间和研究产品给药系列完成后的 2 个月内继续采取充分的避孕措施。
- 在研究者看来，患者能够并且将会遵守方案的所有要求。
排除标准：
- 患者在任何时候都接受过全身化疗、（生物）化疗或 CTLA-4 单克隆抗体治疗转移性疾病。
- 患者计划接受任何其他抗癌治疗，包括但不限于（生物）化疗或免疫调节剂和放疗。
- 患者接受过任何含有 PRAME 抗原的癌症免疫疗法或针对他/她的转移性疾病的任何癌症免疫疗法。
- 患者需要同时使用全身性皮质类固醇或任何其他免疫抑制剂进行治疗（超过连续 7 天）。
- 在第一次 ASCI 剂量注射前 30 天内使用研究产品以外的任何研究或未注册产品（药物或疫苗）或在研究期间计划使用
- 患者既往或合并其他部位的恶性肿瘤（包括原位癌），但经有效治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌或有效治疗的恶性肿瘤已缓解 5 年以上且正在治愈的可能性很大。
- 患者对研究调查产品的任何成分过敏或有疫苗接种过敏反应史。
- 患者有确诊的肾上腺功能障碍病史。
- 患者患有自身免疫性疾病，例如但不限于多发性硬化症、狼疮和炎症性肠病。
- 已知该患者对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性反应。
- 患者患有无法控制的出血性疾病。
- 患者有先天性或遗传性免疫缺陷家族史。
- 患者患有精神疾病或成瘾性疾病，可能会影响他/她给予知情同意或遵守试验程序的能力。
- 患者有其他与恶性肿瘤无关的并发严重医疗问题，这将显着限制对研究的完全依从性或使患者面临不可接受的风险。
- 对于女性患者：患者处于妊娠期或哺乳期。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GSK2302025A 队列 1
患有组织学证实的皮肤黑色素瘤的男性或女性患者接受了研究性低剂量 (LD) 佐剂 GSK2302025A 免疫治疗疫苗，肌肉注射到大腿的三角肌或外侧区域，每次后续注射时在右侧或左侧交替进行。
受试者在 4 个周期内总共接受了 24 次给药：第 1 周期中每 2 周给药 6 次，第 2 周期中每 3 周给药 6 次，第 3 周期中每 6 周给药 4 次，第 3 个月给药 4 次周期 4 中的间隔。
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肌肉注射
其他名称：
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实验性的：GSK2302025A 队列 2
患有经组织学证实的皮肤黑色素瘤的男性或女性患者接受了研究性中剂量 (MD) 佐剂 GSK2302025A 免疫治疗疫苗，肌肉注射到大腿的三角肌或外侧区域，每次后续注射时在右侧或左侧交替进行。
受试者在 4 个周期内总共接受了 24 次给药：第 1 周期中每 2 周给药 6 次，第 2 周期中每 3 周给药 6 次，第 3 周期中每 6 周给药 4 次，第 3 个月给药 4 次周期 4 中的间隔。
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肌肉注射
其他名称：
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实验性的：GSK2302025A 队列 3
患有组织学证实的皮肤黑色素瘤的男性或女性患者接受了研究性高剂量 (HD) 佐剂 GSK2302025A 免疫治疗疫苗，肌肉注射到大腿的三角肌或外侧区域，每次后续注射时在右侧或左侧交替进行。
受试者在 4 个周期内总共接受了 24 次给药：第 1 周期中每 2 周给药 6 次，第 2 周期中每 3 周给药 6 次，第 3 周期中每 6 周给药 4 次，第 3 个月给药 4 次周期 4 中的间隔。
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肌肉注射
其他名称：
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实验性的：GSK2302025A 队列 4
在研究的第 2 阶段，受试者接受了第 1 阶段确定的最佳研究剂量水平。患者接受了包括 24 次实验性 GSK2302025A 免疫治疗注射的治疗。
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肌肉注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性（I 期）的患者人数
大体时间：在研究治疗期间（直至第 4 年），对于所有患者
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剂量限制性毒性 (DLT) 定义如下： • 抗原特异性癌症免疫治疗 (ASCI) 相关或可能 ASCI 相关的 3 级或更高毒性。
尽管接受治疗，3 级肌痛、关节痛、头痛、发烧、寒战/发冷和疲劳（包括嗜睡、不适和乏力）仍持续 48 小时。
•ASCI 给药后24 小时内发生ASCI 相关或可能与ASCI 相关的2 级或更高级别过敏反应。
•ASCI 相关或可能与ASCI 相关的肾功能下降，肌酐清除率低于(<) 40 毫升每分钟(mL/min)。
•与ASCI 相关或可能与ASCI 相关的有症状和确诊的肾上腺功能不全。
使用的分级是根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版定义的：3 级 DLT = 严重 DLT。
相关 = 研究者认为 DLT 可能与产品管理相关。
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在研究治疗期间（直至第 4 年），对于所有患者
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具有黑色素瘤抗优先表达抗原（抗 PRAME）体液免疫反应（I 期）的患者百分比
大体时间：第 4 剂给药后，第 8 周
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抗 PRAME 抗体的血清阴性/血清阳性患者是抗体浓度低于 (<)/高于或等于 (≥) 截止水平的患者。
体液免疫反应定义为 a) 如果基线浓度 < 临界值：治疗后浓度 ≥ 临界值，或 b) 如果基线浓度 ≥ 临界值：治疗后浓度至少是基线值的两倍。
血清阳性的截止值（通过酶联免疫吸附测定 [ELISA]）为每毫升 12 ELISA 单位 (EL.U/mL)。
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第 4 剂给药后，第 8 周
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对研究治疗（II 期）具有最佳总体反应的患者人数
大体时间：在整个研究期间 - 直到第 4 年 + 最后一次研究治疗给药后 1 个月
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最佳总体反应是从治疗开始到疾病进展记录的最佳反应（将自治疗开始以来记录的最小测量值作为进行性疾病的参考）。
一般来说，患者的最佳反应分配取决于测量和确认标准的实现。
最佳总体反应包括定义为所有靶向/非靶向病灶消失的完全反应（CR）和定义为靶病灶最长直径（LD）之和至少减少30％的部分反应（PR），以作为参考一个或多个非目标病变的基线总和 LD 和持续性。
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在整个研究期间 - 直到第 4 年 + 最后一次研究治疗给药后 1 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生任何主动不良事件 (AE) 的患者人数，按最大分级
大体时间：在整个研究期间 - 直到第 4 年 + 最后一次研究治疗给药后 1 个月
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未经请求的 AE 涵盖临床研究受试者在时间上与使用药品相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与药品有关，并且除了临床研究期间征求的那些之外还报告，以及任何征求的症状外发作所征症状的特定随访期。
任何定义为任何未经请求的 AE 的发生，无论强度等级或与疫苗接种的关系如何。
研究人员用于评估不良事件 (AE) 严重程度的分级定义为不良事件通用术语标准 (CTCAE)，版本 4.0（1 级 = 轻度；2 级 = 中度；3 级 =严重或有医学意义；4 级 = 危及生命；5 级 = 与 AE 相关的死亡）。
通过监管活动医学词典 (MedDRA) 将不良事件编码为首选术语 (PT) 级别。
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在整个研究期间 - 直到第 4 年 + 最后一次研究治疗给药后 1 个月
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发生严重不良事件 (SAE) 的患者人数，按最大分级
大体时间：在整个研究期间 - 直到第 4 年 + 最后一次研究治疗给药后 1 个月
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评估的严重不良事件 (SAE) 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/丧失能力的医疗事件。
研究人员用于评估不良事件 (AE) 严重程度的分级定义为不良事件通用术语标准 (CTCAE)，版本 4.0（1 级 = 轻度；2 级 = 中度；3 级 =严重或有医学意义；4 级 = 危及生命；5 级 = 与 AE 相关的死亡）。
严重不良事件通过监管活动医学词典 (MedDRA) 编码为首选术语 (PT) 级别。
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在整个研究期间 - 直到第 4 年 + 最后一次研究治疗给药后 1 个月
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实验室异常患者数量与基线相比，按最大分级
大体时间：在整个研究期间 - 直到第 4 年 + 最后一次研究治疗给药后 1 个月
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实验室异常属于血液生化指标如：活化部分凝血活酶时间延长[APTTP]、谷丙转氨酶升高[ALT/I]、碱性磷酸酶升高[APH/I]、贫血[AN]、天冬氨酸转氨酶升高[AST/I ]、血胆红素升高 [BB/I]、肌酐升高 [CRE/I]、γ 谷氨酸转移酶升高 [GGT/I]、血红蛋白升高 [Hgb/I]、低白蛋白血症 [HYP]、淋巴细胞计数降低 [LYMC/D]、淋巴细胞计数增加[LYMC/I]，中性粒细胞计数减少[NEUC/D]，血小板计数减少[PLA/D]，白细胞减少[WBC/D]。
将参数等级（G0、1、2、3、4、未知）与每个基线参数等级（GUnknown、0、1、2、3）进行比较，如不良事件通用术语标准（CTCAE）4.0 版所定义2009 年 5 月 28 日 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]。
此端点显示 [APTTP] 分级与基线参数分级的值。
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在整个研究期间 - 直到第 4 年 + 最后一次研究治疗给药后 1 个月
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实验室异常结果与基线的患者数量，按最大分级
大体时间：在整个研究期间 - 直到第 4 年 + 最后一次研究治疗给药后 1 个月
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实验室异常属于血液生化指标如：活化部分凝血活酶时间延长[APTTP]、谷丙转氨酶升高[ALT/I]、碱性磷酸酶升高[APH/I]、贫血[AN]、天冬氨酸转氨酶升高[AST/I ]、血胆红素升高 [BB/I]、肌酐升高 [CRE/I]、γ 谷氨酸转移酶升高 [GGT/I]、血红蛋白升高 [Hgb/I]、低白蛋白血症 [HYP]、淋巴细胞计数降低 [LYMC/D]、淋巴细胞计数增加[LYMC/I]，中性粒细胞计数减少[NEUC/D]，血小板计数减少[PLA/D]，白细胞减少[WBC/D]。
参数等级 (G0,1,2,3,4,Uknown) 与每个基线参数等级 (GUnknown,0,1,2,3) 进行比较，如不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版所定义2009 年 5 月 28 日 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]。
此端点显示 [ALT/I] 和 [APH/I] 分级与基线参数分级的值。
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在整个研究期间 - 直到第 4 年 + 最后一次研究治疗给药后 1 个月
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血液学和生化异常患者数量与基线相比，按最大分级
大体时间：在整个研究期间 - 直到第 4 年 + 最后一次研究治疗给药后 1 个月
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实验室异常属于血液生化指标如：活化部分凝血活酶时间延长[APTTP]、谷丙转氨酶升高[ALT/I]、碱性磷酸酶升高[APH/I]、贫血[AN]、天冬氨酸转氨酶升高[AST/I ]、血胆红素升高 [BB/I]、肌酐升高 [CRE/I]、γ 谷氨酸转移酶升高 [GGT/I]、血红蛋白升高 [Hgb/I]、低白蛋白血症 [HYP]、淋巴细胞计数降低 [LYMC/D]、淋巴细胞计数增加[LYMC/I]，中性粒细胞计数减少[NEUC/D]，血小板计数减少[PLA/D]，白细胞减少[WBC/D]。
参数等级 (G0,1,2,3,4,Uknown) 与基线参数等级 (GUnknown,0,1,2,3) 进行比较，如不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版所定义2009 年 5 月 28 日 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]。
此端点显示 [AN]、[AST/I] 和 [CRE/I] 分级与基线参数分级的值。
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在整个研究期间 - 直到第 4 年 + 最后一次研究治疗给药后 1 个月
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实验室血液学和生化异常患者数量与基线相比，按最大分级
大体时间：在整个研究期间 - 直到第 4 年 + 最后一次研究治疗给药后 1 个月
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实验室异常属于血液生化指标如：活化部分凝血活酶时间延长[APTTP]、谷丙转氨酶升高[ALT/I]、碱性磷酸酶升高[APH/I]、贫血[AN]、天冬氨酸转氨酶升高[AST/I ]、血胆红素升高 [BB/I]、肌酐升高 [CRE/I]、γ 谷氨酸转移酶升高 [GGT/I]、血红蛋白升高 [Hgb/I]、低白蛋白血症 [HYP]、淋巴细胞计数降低 [LYMC/D]、淋巴细胞计数增加[LYMC/I]，中性粒细胞计数减少[NEUC/D]，血小板计数减少[PLA/D]，白细胞减少[WBC/D]。
参数等级 (G0,1,2,3,4,Uknown) 与基线参数等级 (GUnknown,0,1,2,3) 进行比较，如不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版所定义2009 年 5 月 28 日 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]。
此端点显示 [CRE/I] 和 [GGT/I] 分级与基线参数分级的值。
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在整个研究期间 - 直到第 4 年 + 最后一次研究治疗给药后 1 个月
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实验室血液学和生化异常患者数量与基线相比，按最大分级
大体时间：在整个研究期间 - 直到第 4 年 + 最后一次研究治疗给药后 1 个月
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实验室异常属于血液生化指标如：活化部分凝血活酶时间延长[APTTP]、谷丙转氨酶升高[ALT/I]、碱性磷酸酶升高[APH/I]、贫血[AN]、天冬氨酸转氨酶升高[AST/I ]、血胆红素升高 [BB/I]、肌酐升高 [CRE/I]、γ 谷氨酸转移酶升高 [GGT/I]、血红蛋白升高 [Hgb/I]、低白蛋白血症 [HYP]、淋巴细胞计数降低 [LYMC/D]、淋巴细胞计数增加[LYMC/I]，中性粒细胞计数减少[NEUC/D]，血小板计数减少[PLA/D]，白细胞减少[WBC/D]。
参数等级 (G0,1,2,3,4,Uknown) 与每个基线参数等级 (GUnknown,0,1,2,3) 进行比较，如不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版所定义2009 年 5 月 28 日 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]。
此端点显示 [Hgb/I] 和 [HYP] 分级与基线参数分级的值。
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在整个研究期间 - 直到第 4 年 + 最后一次研究治疗给药后 1 个月
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血液学和生化结果异常的患者人数与基线相比，按最大分级
大体时间：在整个研究期间 - 直到第 4 年 + 最后一次研究治疗给药后 1 个月
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实验室异常属于血液生化指标如：活化部分凝血活酶时间延长[APTTP]、谷丙转氨酶升高[ALT/I]、碱性磷酸酶升高[APH/I]、贫血[AN]、天冬氨酸转氨酶升高[AST/I ]、血胆红素升高 [BB/I]、肌酐升高 [CRE/I]、γ 谷氨酸转移酶升高 [GGT/I]、血红蛋白升高 [Hgb/I]、低白蛋白血症 [HYP]、淋巴细胞计数降低 [LYMC/D]、淋巴细胞计数增加[LYMC/I]，中性粒细胞计数减少[NEUC/D]，血小板计数减少[PLA/D]，白细胞减少[WBC/D]。
参数等级 (G0,1,2,3,4,Uknown) 与每个基线参数等级 (GUnknown,0,1,2,3) 进行比较，如不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版所定义2009 年 5 月 28 日 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]。
此端点显示 [LYMC/D] 和 [LYMC/I] 分级与基线参数分级的值。
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在整个研究期间 - 直到第 4 年 + 最后一次研究治疗给药后 1 个月
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血液学和生化实验室结果异常的患者数量与基线相比，按最大分级
大体时间：在整个研究期间 - 直到第 4 年 + 最后一次研究治疗给药后 1 个月
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实验室异常属于血液生化指标如：活化部分凝血活酶时间延长[APTTP]、谷丙转氨酶升高[ALT/I]、碱性磷酸酶升高[APH/I]、贫血[AN]、天冬氨酸转氨酶升高[AST/I ]、血胆红素升高 [BB/I]、肌酐升高 [CRE/I]、γ 谷氨酸转移酶升高 [GGT/I]、血红蛋白升高 [Hgb/I]、低白蛋白血症 [HYP]、淋巴细胞计数降低 [LYMC/D]、淋巴细胞计数增加[LYMC/I]，中性粒细胞计数减少[NEUC/D]，血小板计数减少[PLA/D]，白细胞减少[WBC/D]。
将参数等级（G0、1、2、3、4、Uknown）与每个基线参数等级（GUnknown、0、1、2、3）进行比较，如不良事件通用术语标准（CTCAE）4.0 版所定义2009 年 5 月 28 日 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]。
此端点显示 [NEUC/D]、[PLA/D] 和 [WBC/D] 分级与基线参数分级的值。
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在整个研究期间 - 直到第 4 年 + 最后一次研究治疗给药后 1 个月
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具有抗 PRAME 细胞（T 细胞）反应（I 期）的患者百分比
大体时间：达到第 8 周的数据锁定点
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细胞反应定义为：几何平均反应 (GMR) 高于 2.68 截止值和 PRAME 特异性分化簇 (CD) 4/8 T 细胞至少增加四倍。
考虑到 2 项研究未能证明基于重组蛋白的癌症疫苗的临床疗效，GSK 于 2014 年决定停止研发并停止所有正在进行的临床研究的招募。
决定结束研究（即停止患者登记、随访、样本收集和用于研究目的的样本分析）。
在方案修订时仍在接受治疗的患者被提议继续给予研究治疗，直到最后一次给药或直到复发，以先到者为准，或者直到患者或研究者决定停止研究治疗。
除了第 199 周，即最后一次治疗给药后 30 天的结束访视外，没有进行进一步的主动协议访视/接触。
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达到第 8 周的数据锁定点
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具有抗 PRAME 体液免疫反应（I 期和 II 期）的患者人数
大体时间：每个患者在第 0、4、8、10、12、29、51、75、99、123、147 周和最后一次治疗后 30 天（第 199 周）结束访视
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血清阳性患者是其抗 PRAME 抗体浓度大于或等于（≥）12 ELISA 单位每毫升（EL.U/mL）的测定截止值的患者。
血清反应阴性患者定义为治疗前抗体浓度低于 (<) 临界值的患者。
抗 PRAME 抗体反应者定义为： 对于血清阴性患者：治疗后抗体浓度≥临界值；对于血清阳性患者：治疗后抗体浓度≥治疗前抗体浓度的两倍。
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每个患者在第 0、4、8、10、12、29、51、75、99、123、147 周和最后一次治疗后 30 天（第 199 周）结束访视
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病情稳定 (SD)、疾病进展 (PD)、混合反应 (MR)（I 期和 II 期）的患者人数
大体时间：每位患者最后一次治疗后 30 天（第 199 周）
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肿瘤反应通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 进行评估，其中目标病灶的稳定疾病是指既没有足够的收缩以符合完全反应的条件，也没有足够的增加以符合进行性疾病的条件，以最小和最长直径 (LD) 作为参考) 自治疗开始以来。
对于非靶向病灶，它指的是一个或多个非靶病灶的持续存在。
进行性疾病与以治疗开始后记录的最小直径作为参考的病灶直径的明显增加或出现一个或多个新病灶或这两者有关。
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每位患者最后一次治疗后 30 天（第 199 周）
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具有最佳总体反应的患者数量，包括混合反应 (MxR) 和疾病缓慢进展 (SPD) 标准（I 期和 II 期）
大体时间：每位患者最后一次治疗后 30 天（第 199 周）
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肿瘤反应由 RECIST 标准评估，其中目标病变的 SD 指的是既没有达到 CR 的收缩程度，也没有达到 PD 的增加程度，以自治疗开始以来的最小和最长直径 (LD) 作为参考。
对于非靶向病变，它指的是一个或多个名义目标病变的持续存在。
进行性疾病与以治疗开始后记录的最小直径作为参考的病灶直径的明显增加或出现一个或多个新病灶或这两者有关。
混合反应定义为在基线时记录和测量的至少一个目标病变中发生的 LD 至少减少 30%。
在目标病变的 LD 的 SD 或 PD 状态中发生的这种反应分别被分类为“SD 伴有目标病变消退”或“PD 伴有目标病变消退”。
目标病灶 LD 的其他 PR 状态的新病灶是“有新病灶的 PR”。
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每位患者最后一次治疗后 30 天（第 199 周）
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抗蛋白 D 体液反应（I 期和 II 期）
大体时间：在每个患者最后一次治疗后的第 0、4、8、12、29、51、75、99、123、147 和 30 天（第 199 周），并在第 3、6、9 和 12 个月进行随访结束访问后
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在 NCT00480025 研究评估了来自同一技术平台的另一研究产品的阴性结果后，未进行抗 PD 抗体的免疫原性分析。
在这项研究中，当所有参加 I 期阶段的患者都接受了前 4 次治疗剂量并完成了第 8 周时，根据方案对 I 期阶段的剂量递增阶段进行了主要分析。
当所有患者完成治疗直至第 3 周期结束或退出研究治疗时，根据方案进行 II 期阶段的主要分析，抗 PD 抗体反应和 PRAME 特异性细胞除外尚未执行的响应。
默认情况下，所有已收集但尚未测试的样本都不会进行测试，除非有科学依据。
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在每个患者最后一次治疗后的第 0、4、8、12、29、51、75、99、123、147 和 30 天（第 199 周），并在第 3、6、9 和 12 个月进行随访结束访问后
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抗胞嘧啶磷酸鸟苷寡脱氧核苷酸 (CpG) 体液反应（I 期和 II 期）
大体时间：在每个患者最后一次治疗后的第 0、4、8、12、29、51、75、99、123、147 和 30 天（第 199 周），并在第 3、6、9 和 12 个月进行随访结束访问后
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NCT00480025 研究评估了同一技术平台的另一研究产品，结果为阴性后，未进行抗 CpG 抗体的免疫原性分析。
在这项研究中，当所有参加 I 期阶段的患者都接受了前 4 次治疗剂量并完成了第 8 周时，根据方案对 I 期阶段的剂量递增阶段进行了主要分析。
II 期部分的主要分析是根据协议进行的，当时所有患者要么完成治疗直到第 3 周期结束，要么已经退出研究治疗，但抗 CpG 抗体反应和 PRAME 特异性细胞除外尚未执行的响应。
默认情况下，所有已收集但尚未测试的样本都不会进行测试，除非有科学依据。
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在每个患者最后一次治疗后的第 0、4、8、12、29、51、75、99、123、147 和 30 天（第 199 周），并在第 3、6、9 和 12 个月进行随访结束访问后
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治疗失败时间、无进展生存期和总生存期（I 期和 II 期）
大体时间：直至结束访视，在第 199 周
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治疗失败时间 (TTF) 定义为从第一次服用研究产品到最后一次服用该产品的时间，与研究治疗中止的原因无关。
无进展生存期 (PFS) 定义为从研究产品首次给药到疾病进展或死亡（无论出于何种原因）之日，以先到者为准的时间。
总生存期 (OS) 定义为从首次服用研究产品到死亡的时间。
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直至结束访视，在第 199 周
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CR、PR 和 SD 或 SD/PR 状态患者的反应持续时间（II 期）
大体时间：直至结束访视，在第 199 周
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在 NCT00480025 研究评估了来自同一技术平台的另一研究产品的负面结果后，未进行此分析。
在这项研究中，当所有参加 I 期阶段的患者都接受了前 4 次治疗剂量并完成了第 8 周时，根据方案对 I 期阶段的剂量递增阶段进行了主要分析。
当所有患者完成治疗直至第 3 周期结束或退出研究治疗时，II 期阶段的主要分析是根据方案进行的，但抗 CpG/抗 PD 抗体反应和尚未进行的 PRAME 特异性细胞反应。
默认情况下，所有已收集但尚未测试的样本都不会进行测试，除非有科学依据。
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直至结束访视，在第 199 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年7月2日
初级完成 (实际的)
2014年2月11日
研究完成 (实际的)
2016年12月19日
研究注册日期
首次提交
2010年6月22日
首先提交符合 QC 标准的
2010年6月22日
首次发布 (估计)
2010年6月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月23日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 113173
- 2009-016636-13 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 可通过临床研究数据请求网站获得（单击下面提供的链接）
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
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