전이성 피부암 환자를 위한 새로운 백신 치료의 평가
2020년 10월 23일 업데이트: GlaxoSmithKline
전이성 흑색종 환자의 GSK2302025A 항원 특이적 암 면역치료제 연구
이 임상 연구의 목적은 절제불가능한 진행성 질환 환자에게 1차 치료제로 투여되는 면역치료제 GSK2302025A(recPRAME + AS15 Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic[ASCI]라고도 함)의 안전성, 면역원성 및 임상 활성을 조사하는 것입니다. 전이성 피부 흑색종.
연구 개요
상세 설명
이 연구에서 환자들은 4년 동안 4주기에 따라 최대 24회 분량의 recMAGE-A3 + AS15를 투여받았습니다. 활성 후속 단계(연구 등록 후 최대 5년)가 모든 환자에 대해 계획되었습니다.
이 프로토콜 요약은 프로토콜 개정 3의 영향을 받았으므로 연구 치료를 중단하거나 완료한 후 더 이상 환자의 적극적인 추적 조사가 없을 것입니다. 연구는 마지막 용량이 투여된 후 약 30일 후에 종료됩니다.
또한 프로토콜 연구 목적으로 더 이상 생물학적 샘플을 수집하지 않습니다. 이 연구의 범위에서 이미 수집되고 아직 테스트되지 않은 각 생물학적 샘플에 대해 과학적 근거가 관련이 있는 경우를 제외하고 테스트는 기본적으로 수행되지 않습니다.
프로토콜에 따른 안전 모니터링을 위한 샘플링이 계속됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
107
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Berlin, 독일, 13585
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Mannheim, Baden-Wuerttemberg, 독일, 68167
- GSK Investigational Site
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Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, 독일, 72076
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Nuernberg, Bayern, 독일, 90419
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, 독일, 30625
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, 독일, 45122
- GSK Investigational Site
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, 독일, 55131
- GSK Investigational Site
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Saarland
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Homburg, Saarland, 독일, 66421
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Kiel, Schleswig-Holstein, 독일, 24105
- GSK Investigational Site
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Luebeck, Schleswig-Holstein, 독일, 23538
- GSK Investigational Site
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Thueringen
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Jena, Thueringen, 독일, 07740
- GSK Investigational Site
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Chelyabinsk, 러시아 연방, 454087
- GSK Investigational Site
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Moscow, 러시아 연방, 115478
- GSK Investigational Site
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Pyatigorsk, 러시아 연방, 357502
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, 러시아 연방
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, 러시아 연방, 197758
- GSK Investigational Site
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Campania
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Napoli, Campania, 이탈리아, 80131
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Meldola (FC), Emilia-Romagna, 이탈리아, 47014
- GSK Investigational Site
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Ravenna, Emilia-Romagna, 이탈리아, 48100
- GSK Investigational Site
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Rimini, Emilia-Romagna, 이탈리아, 47900
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Genova, Liguria, 이탈리아, 16132
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, 이탈리아, 20133
- GSK Investigational Site
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Milano, Lombardia, 이탈리아, 20141
- GSK Investigational Site
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Rozzano (MI), Lombardia, 이탈리아, 20089
- GSK Investigational Site
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Brno, 체코, 656 53
- GSK Investigational Site
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Hradec Kralove, 체코, 500 05
- GSK Investigational Site
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Praha 2, 체코, 128 08
- GSK Investigational Site
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Gdansk, 폴란드, 80-215
- GSK Investigational Site
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Poznan, 폴란드, 60-693
- GSK Investigational Site
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Slupsk, 폴란드, 76-200
- GSK Investigational Site
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Bordeaux, 프랑스, 33075
- GSK Investigational Site
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Lille, 프랑스, 59037
- GSK Investigational Site
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Marseille cedex 5, 프랑스, 13385
- GSK Investigational Site
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Nantes, 프랑스, 44093
- GSK Investigational Site
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Reims, 프랑스, 51092
- GSK Investigational Site
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Rennes, 프랑스, 35042
- GSK Investigational Site
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Vandoeuvre les Nancy, 프랑스, 54511
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
조직학적으로 입증된 피부 흑색종을 가진 남성 또는 여성 환자. 1상 세그먼트: 완전히 절제된 IV기 환자를 포함하여 IV기 M1b 및 IV기 M1c를 가진 모든 흑색종 환자. 단, 혈청 젖산 탈수소효소 > 1.5 x 정상 상한 또는 중추신경계 침범이 있는 IV기 M1c 질환은 예외입니다.
2상 분절: 이동 중 전이((N3) 결절 전이가 있거나 없는(N2c) 림프절 전이) 및 4기 M1a 흑색종을 포함하여 측정 가능하고 절제 불가능한 3기 흑색종을 가진 모든 흑색종 환자. 환자는 시험 등록 후 12주 이내에 진행성 질병을 기록해야 합니다. 절제된 IV기 및 IV기 M1b 또는 M1c 질환 환자는 포함할 수 없습니다.
- 절제된 종양 조직에 대한 PRAME 발현 스크리닝 및 유전자 프로파일링과 완전한 연구에 대한 서면 동의서를 발현 테스트를 위한 샘플 배송 전 및 기타 프로토콜별 절차 수행 전에 환자로부터 얻었습니다.
- 환자는 첫 사전 동의서에 서명할 당시 18세 이상입니다.
- 환자의 종양은 RT-PCR 분석 또는 신선한 조직 샘플에 대한 업데이트된 기술에 의해 결정된 바와 같이 PRAME 항원의 발현을 보여줍니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1.
- 환자는 표준 실험실 기준에 의해 평가된 바와 같이 적절한 골수 보존, 신장, 부신 및 간 기능을 가지고 있습니다.
- 가임 가능성이 있는 여성 환자가 연구에 등록될 수 있습니다. 비가임 가능성은 현재 난관 결찰술, 자궁 절제술, 난소 절제술 또는 폐경 후로 정의됩니다.
가임 여성 환자는 환자가 다음과 같은 경우 연구에 등록할 수 있습니다.
- 연구 제품 투여 전 30일 동안 적절한 피임법을 실행했으며,
- 투여 당일에 임신 테스트 결과가 음성이고,
- 전체 치료 기간 동안 및 연구 제품 투여 시리즈 완료 후 2개월 동안 적절한 피임법을 지속하기로 동의했습니다.
- 조사자의 관점에서 환자는 프로토콜의 모든 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 것입니다.
제외 기준:
- 환자는 언제든지 전신 화학요법, (생)화학요법 또는 전이성 질환에 대한 CTLA-4 단일클론 항체를 받은 적이 있습니다.
- 환자는 (생)화학요법 또는 면역조절제 및 방사선요법을 포함하지만 이에 제한되지 않는 임의의 다른 항암 치료를 받을 예정입니다.
- 환자는 전이성 질환에 대해 PRAME 항원을 포함하는 암 면역요법 또는 암 면역요법을 받은 적이 있다.
- 환자는 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제로 병용 치료(연속 7일 이상)가 필요합니다.
- 최초 ASCI 투여 전 30일 이내에 연구 제품 이외의 연구용 또는 미등록 제품(의약품 또는 백신)의 사용 또는 연구 기간 동안 계획된 사용
- 환자는 효과적으로 치료된 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 다른 부위(상피내암종 포함)에서 이전 또는 동시 악성종양을 앓거나 5년 이상 관해 상태에 있고 완치되었을 가능성이 높습니다.
- 환자는 연구 조사 제품의 모든 구성 요소에 알레르기가 있거나 예방 접종에 대한 이전 알레르기 반응의 병력이 있습니다.
- 환자는 확인된 부신 기능 장애의 병력이 있습니다.
- 환자는 다발성 경화증, 루푸스 및 염증성 장 질환과 같은 자가면역 질환을 앓고 있지만 이에 제한되지는 않습니다.
- 환자는 인체면역결핍바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려졌다.
- 환자는 조절되지 않는 출혈 장애가 있습니다.
- 환자는 선천성 또는 유전성 면역결핍의 가족력이 있습니다.
- 환자는 정보에 입각한 동의를 제공하거나 시험 절차를 준수하는 능력을 손상시킬 수 있는 정신과적 또는 중독성 장애가 있습니다.
- 환자는 연구에 대한 완전한 준수를 상당히 제한하거나 환자를 허용할 수 없는 위험에 노출시키는 악성 종양과 관련되지 않은 다른 동시 심각한 의학적 문제를 가지고 있습니다.
- 여성 환자의 경우: 환자가 임신 중이거나 수유 중입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GSK2302025A 코호트 1
조직학적으로 입증된 피부 흑색종을 가진 남성 또는 여성 환자는 연구용 저용량(LD) 보조제 GSK2302025A 면역치료 백신을 삼각근 또는 넓적다리의 측면 부위에 근육 내로 투여받았습니다.
피험자는 4주기에 걸쳐 총 24회 투여를 받았다: 1주기에서 2주 간격으로 6회 투여, 2주기에서 3주 간격으로 6회 투여, 3주기에서 6주 간격으로 4회 투여, 3개월에서 4회 투여 주기 4의 간격.
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근육내 투여
다른 이름들:
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실험적: GSK2302025A 집단 2
조직학적으로 입증된 피부 흑색종을 가진 남성 또는 여성 환자는 연구용 중간 용량(MD) 보조제 GSK2302025A 면역치료 백신을 허벅지의 삼각근 또는 측면 부위에 근육 내로 투여받았습니다.
피험자는 4주기에 걸쳐 총 24회 투여를 받았다: 1주기에서 2주 간격으로 6회 투여, 2주기에서 3주 간격으로 6회 투여, 3주기에서 6주 간격으로 4회 투여, 3개월에서 4회 투여 주기 4의 간격.
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근육내 투여
다른 이름들:
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실험적: GSK2302025A 코호트 3
조직학적으로 입증된 피부 흑색종을 가진 남성 또는 여성 환자는 조사용 고용량(HD) 보조제 GSK2302025A 면역치료 백신을 허벅지의 삼각근 또는 측면 부위에 근육 내로 투여받았습니다.
피험자는 4주기에 걸쳐 총 24회 투여를 받았다: 1주기에서 2주 간격으로 6회 투여, 2주기에서 3주 간격으로 6회 투여, 3주기에서 6주 간격으로 4회 투여, 3개월에서 4회 투여 주기 4의 간격.
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근육내 투여
다른 이름들:
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실험적: GSK2302025A 집단 4
연구의 2상에서 피험자는 1상에서 확인된 최적의 조사 용량 수준을 받았습니다. 환자는 실험용 GSK2302025A 면역 치료제의 24회 주사로 구성된 치료를 받았습니다.
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근육내 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성이 있는 환자 수(1상)
기간: 연구 치료 동안(최대 4년차), 모든 환자에 대해
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용량 제한 독성(DLT)은 다음과 같이 정의되었습니다. • 항원 특이 암 면역치료제(ASCI) 관련 또는 아마도 ASCI 관련 등급 3 이상의 독성.
치료에도 불구하고 48시간 동안 지속되는 3등급 근육통, 관절통, 두통, 발열, 경직/오한 및 피로(기면, 권태 및 무력증 포함).
• ASCI 투여 후 24시간 이내에 발생하는 ASCI 관련 또는 ASCI 관련 가능성이 있는 2등급 이상의 알레르기 반응.
•크레아티닌 청소율이 분당 40밀리리터(mL/분) 미만(<)인 신장 기능의 ASCI 관련 또는 ASCI 관련 가능성 감소.
•ASCI 관련 또는 아마도 ASCI 관련 증상이 있고 확인된 부신 기능 부전.
사용된 등급은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따라 정의되었습니다: 등급 3 DLT = 중증 DLT.
관련 = 조사자가 제품 관리와 관련이 있을 수 있는 것으로 간주하는 DLT.
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연구 치료 동안(최대 4년차), 모든 환자에 대해
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항-PRAME(Anti-PRAME) 체액성 면역 반응(I상)의 항-우선 발현 항원을 갖는 환자의 백분율
기간: 4회 투여 후, 8주차에
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항-PRAME 항체에 대한 혈청음성/혈청양성 환자는 항체 농도가 컷오프 수준보다 낮거나(<)/높거나 같거나(≥)인 환자였습니다.
체액성 면역 반응은 a) 기준 농도 < 컷오프 수준인 경우: 치료 후 농도 ≥ 컷오프 수준, 또는 b) 기준 농도 ≥ 컷오프 수준인 경우: 치료 후 농도가 기준 값의 최소 두 배로 정의되었습니다.
혈청양성에 대한 컷오프 값(효소 결합 면역흡착 분석[ELISA]에 의함)은 밀리리터당 12 ELISA 단위(EL.U/mL)였습니다.
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4회 투여 후, 8주차에
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연구 치료에 대해 전반적으로 최상의 반응을 보인 환자 수(제2상)
기간: 전체 연구 기간 동안 - 4년까지 + 마지막 연구 치료 투여 후 1개월
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최상의 전체 반응은 치료 시작부터 질병 진행까지 기록된 최고의 반응입니다(진행성 질병에 대한 기준으로 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정치를 취함).
일반적으로 환자의 최상의 응답 할당은 측정 및 확인 기준 모두의 달성에 따라 달라집니다.
최상의 전체 반응은 모든 표적/비표적 병변의 소실로 정의되는 완전 반응(CR)과 기준으로 삼는 표적 병변의 최장 직경(LD)의 합이 30% 이상 감소하는 것으로 정의되는 부분 반응(PR)을 포함합니다. 기준선 합계 LD 및 하나 이상의 비표적 병변(들)의 지속성.
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전체 연구 기간 동안 - 4년까지 + 마지막 연구 치료 투여 후 1개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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요청하지 않은 부작용(AE)이 있는 환자 수(최대 등급 기준)
기간: 전체 연구 기간 동안 - 4년까지 + 마지막 연구 치료 투여 후 1개월
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원치 않는 AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되고 임상 연구 중에 요청된 것과 외부에서 시작되는 모든 요청된 증상에 추가하여 보고되었는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 임상 조사 대상에서 발생하는 원치 않는 의학적 사건을 포함합니다. 유도 증상에 대한 후속 조치의 지정된 기간.
임의는 강도 등급 또는 백신접종과의 관계에 관계없이 임의의 원치 않는 AE의 발생으로 정의되었다.
부작용(AE)의 중증도 평가를 위해 조사관이 사용하는 등급은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE), 버전 4.0(등급 1 = 약함, 등급 2 = 중간, 등급 3 = 중증 또는 의학적으로 중요함; 등급 4 = 생명을 위협함; 등급 5 = AE와 관련된 사망).
부작용은 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities)를 통해 선호 용어(PT) 수준으로 코드화되었습니다.
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전체 연구 기간 동안 - 4년까지 + 마지막 연구 치료 투여 후 1개월
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최대 등급별 심각한 부작용(SAE) 환자 수
기간: 전체 연구 기간 동안 - 4년까지 + 마지막 연구 치료 투여 후 1개월
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평가된 심각한 부작용(SAE)에는 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 또는 입원 연장이 필요하거나, 장애/무능력을 초래하는 의학적 사건이 포함됩니다.
부작용(AE)의 중증도 평가를 위해 조사관이 사용하는 등급은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE), 버전 4.0(등급 1 = 약함, 등급 2 = 중간, 등급 3 = 중증 또는 의학적으로 중요함; 등급 4 = 생명을 위협함; 등급 5 = AE와 관련된 사망).
SAE는 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities)를 통해 선호 용어(PT) 수준으로 코드화되었습니다.
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전체 연구 기간 동안 - 4년까지 + 마지막 연구 치료 투여 후 1개월
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최대 등급별 검사실 이상이 있는 환자 수 대 기준선
기간: 전체 연구 기간 동안 - 4년까지 + 마지막 연구 치료 투여 후 1개월
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검사실 이상은 다음과 같은 혈액학적 및 생화학적 매개변수에 속합니다: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 연장[APTTP], 알라닌 아미노전이효소 증가[ALT/I], 알칼리성 인산분해효소 증가[APH/I], 빈혈[AN], 아스파라테이트 아미노전이효소 증가[AST/I ], 혈중 빌리루빈 증가[BB/I], 크레아티닌 증가[CRE/I], 감마 글루마틴전이효소 증가[GGT/I], 헤모글로빈 증가[Hgb/I], 저알부민혈증[HYP], 림프구 수 감소[LYMC/D], 림프구 수 증가[LYMC/I], 호중구 수 감소[NEUC/D], 혈소판 수 감소[PLA/D], 백혈구 감소[WBC/D].
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 정의된 대로 매개변수 등급(G0,1,2,3,4, 알 수 없음)을 각 기준 매개변수 등급(GUnknown,0,1,2,3)과 비교했습니다. 2009년 5월 28일 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
이 끝점은 [APTTP] 등급 대 기준 매개변수 등급에 대한 값을 나타냅니다.
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전체 연구 기간 동안 - 4년까지 + 마지막 연구 치료 투여 후 1개월
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기준치 대비 검사실 비정상 결과가 있는 환자 수, 최대 등급별
기간: 전체 연구 기간 동안 - 4년까지 + 마지막 연구 치료 투여 후 1개월
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검사실 이상은 다음과 같은 혈액학적 및 생화학적 매개변수에 속합니다: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 연장[APTTP], 알라닌 아미노전이효소 증가[ALT/I], 알칼리성 인산분해효소 증가[APH/I], 빈혈[AN], 아스파라테이트 아미노전이효소 증가[AST/I ], 혈중 빌리루빈 증가[BB/I], 크레아티닌 증가[CRE/I], 감마 글루마틴전이효소 증가[GGT/I], 헤모글로빈 증가[Hgb/I], 저알부민혈증[HYP], 림프구 수 감소[LYMC/D], 림프구 수 증가[LYMC/I], 호중구 수 감소[NEUC/D], 혈소판 수 감소[PLA/D], 백혈구 감소[WBC/D].
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 정의된 대로 매개변수 등급(G0,1,2,3,4,Uknown)을 각 기준 매개변수 등급(GUnknown,0,1,2,3)과 비교했습니다. 2009년 5월 28일 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
이 끝점은 [ALT/I] 및 [APH/I] 등급 대 기본 매개변수 등급에 대한 값을 나타냅니다.
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전체 연구 기간 동안 - 4년까지 + 마지막 연구 치료 투여 후 1개월
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혈액학적 및 생화학적 이상이 있는 환자 수 대 기준선, 최대 등급별
기간: 전체 연구 기간 동안 - 4년까지 + 마지막 연구 치료 투여 후 1개월
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검사실 이상은 다음과 같은 혈액학적 및 생화학적 매개변수에 속합니다: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 연장[APTTP], 알라닌 아미노전이효소 증가[ALT/I], 알칼리성 인산분해효소 증가[APH/I], 빈혈[AN], 아스파라테이트 아미노전이효소 증가[AST/I ], 혈중 빌리루빈 증가[BB/I], 크레아티닌 증가[CRE/I], 감마 글루마틴전이효소 증가[GGT/I], 헤모글로빈 증가[Hgb/I], 저알부민혈증[HYP], 림프구 수 감소[LYMC/D], 림프구 수 증가[LYMC/I], 호중구 수 감소[NEUC/D], 혈소판 수 감소[PLA/D], 백혈구 감소[WBC/D].
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events), 버전 4.0의 2009년 5월 28일 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
이 끝점은 [AN], [AST/I] 및 [CRE/I] 등급 대 기준 매개변수 등급에 대한 값을 나타냅니다.
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전체 연구 기간 동안 - 4년까지 + 마지막 연구 치료 투여 후 1개월
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검사실 혈액학적 및 생화학적 이상이 있는 환자 수 대 기준선, 최대 등급별
기간: 전체 연구 기간 동안 - 4년까지 + 마지막 연구 치료 투여 후 1개월
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검사실 이상은 다음과 같은 혈액학적 및 생화학적 매개변수에 속합니다: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 연장[APTTP], 알라닌 아미노전이효소 증가[ALT/I], 알칼리성 인산분해효소 증가[APH/I], 빈혈[AN], 아스파라테이트 아미노전이효소 증가[AST/I ], 혈중 빌리루빈 증가[BB/I], 크레아티닌 증가[CRE/I], 감마 글루마틴전이효소 증가[GGT/I], 헤모글로빈 증가[Hgb/I], 저알부민혈증[HYP], 림프구 수 감소[LYMC/D], 림프구 수 증가[LYMC/I], 호중구 수 감소[NEUC/D], 혈소판 수 감소[PLA/D], 백혈구 감소[WBC/D].
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events), 버전 4.0의 2009년 5월 28일 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
이 끝점은 [CRE/I] 및 [GGT/I] 등급 대 기준 매개변수 등급의 값을 나타냅니다.
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전체 연구 기간 동안 - 4년까지 + 마지막 연구 치료 투여 후 1개월
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검사실 혈액학적 및 생화학적 이상이 있는 환자 수 대 기준선, 최대 등급별
기간: 전체 연구 기간 동안 - 4년까지 + 마지막 연구 치료 투여 후 1개월
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검사실 이상은 다음과 같은 혈액학적 및 생화학적 매개변수에 속합니다: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 연장[APTTP], 알라닌 아미노전이효소 증가[ALT/I], 알칼리성 인산분해효소 증가[APH/I], 빈혈[AN], 아스파라테이트 아미노전이효소 증가[AST/I ], 혈중 빌리루빈 증가[BB/I], 크레아티닌 증가[CRE/I], 감마 글루마틴전이효소 증가[GGT/I], 헤모글로빈 증가[Hgb/I], 저알부민혈증[HYP], 림프구 수 감소[LYMC/D], 림프구 수 증가[LYMC/I], 호중구 수 감소[NEUC/D], 혈소판 수 감소[PLA/D], 백혈구 감소[WBC/D].
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 정의된 대로 매개변수 등급(G0,1,2,3,4,Uknown)을 각 기준 매개변수 등급(GUnknown,0,1,2,3)과 비교했습니다. 2009년 5월 28일 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
이 끝점은 [Hgb/I] 및 [HYP] 등급 대 기준 매개변수 등급에 대한 값을 나타냅니다.
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전체 연구 기간 동안 - 4년까지 + 마지막 연구 치료 투여 후 1개월
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혈액학적 및 생화학적 결과가 비정상인 환자 수 대 기준치(최대 등급별)
기간: 전체 연구 기간 동안 - 4년까지 + 마지막 연구 치료 투여 후 1개월
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검사실 이상은 다음과 같은 혈액학적 및 생화학적 매개변수에 속합니다: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 연장[APTTP], 알라닌 아미노전이효소 증가[ALT/I], 알칼리성 인산분해효소 증가[APH/I], 빈혈[AN], 아스파라테이트 아미노전이효소 증가[AST/I ], 혈중 빌리루빈 증가[BB/I], 크레아티닌 증가[CRE/I], 감마 글루마틴전이효소 증가[GGT/I], 헤모글로빈 증가[Hgb/I], 저알부민혈증[HYP], 림프구 수 감소[LYMC/D], 림프구 수 증가[LYMC/I], 호중구 수 감소[NEUC/D], 혈소판 수 감소[PLA/D], 백혈구 감소[WBC/D].
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 정의된 대로 매개변수 등급(G0,1,2,3,4,Uknown)을 각 기준 매개변수 등급(GUnknown,0,1,2,3)과 비교했습니다. 2009년 5월 28일 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
이 끝점은 [LYMC/D] 및 [LYMC/I] 등급 대 기준 매개변수 등급에 대한 값을 나타냅니다.
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전체 연구 기간 동안 - 4년까지 + 마지막 연구 치료 투여 후 1개월
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비정상 혈액 및 생화학적 실험실 결과를 가진 환자 수 대 기준선, 최대 등급별
기간: 전체 연구 기간 동안 - 4년까지 + 마지막 연구 치료 투여 후 1개월
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검사실 이상은 다음과 같은 혈액학적 및 생화학적 매개변수에 속합니다: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 연장[APTTP], 알라닌 아미노전이효소 증가[ALT/I], 알칼리성 인산분해효소 증가[APH/I], 빈혈[AN], 아스파라테이트 아미노전이효소 증가[AST/I ], 혈중 빌리루빈 증가[BB/I], 크레아티닌 증가[CRE/I], 감마 글루마틴전이효소 증가[GGT/I], 헤모글로빈 증가[Hgb/I], 저알부민혈증[HYP], 림프구 수 감소[LYMC/D], 림프구 수 증가[LYMC/I], 호중구 수 감소[NEUC/D], 혈소판 수 감소[PLA/D], 백혈구 감소[WBC/D].
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 정의된 대로 매개변수 등급(G0,1,2,3,4,Uknown)을 각 기준 매개변수 등급(GUnknown,0,1,2,3)과 비교했습니다. 2009년 5월 28일 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
이 끝점은 [NEUC/D], [PLA/D] 및 [WBC/D] 등급 대 기준 매개변수 등급에 대한 값을 나타냅니다.
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전체 연구 기간 동안 - 4년까지 + 마지막 연구 치료 투여 후 1개월
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항-PRAME 세포(T-세포) 반응을 보이는 환자의 비율(1상)
기간: 8주차 데이터 잠금 시점까지
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세포 반응은 다음과 같이 정의되었습니다: 2.68 컷오프 값 이상의 기하학적 평균 반응(GMR) 및 PRAME-특이적 분화 클러스터(CD) 4/8 T-세포의 최소 4배 증가.
2건의 연구가 재조합 단백질 기반 암 백신의 임상적 효능을 입증하지 못한 점을 감안하여 GSK는 2014년 개발을 중단하고 진행 중인 모든 임상 연구에서 모집을 중단하기로 결정했습니다.
연구를 종료하기로 결정했습니다(즉, 연구 목적을 위한 환자 등록, 후속 조치, 샘플 수집 및 샘플 분석 중단).
프로토콜 개정 시점에 아직 치료를 받고 있는 환자는 마지막 용량까지 또는 재발이 발생할 때까지(둘 중 먼저 도래하는 시점까지) 또는 환자나 연구자가 연구 치료를 중단하기로 결정할 때까지 연구 치료의 투여를 계속하도록 제안되었습니다.
마지막 치료 투여 후 30일째인 199주차에 최종 방문을 제외하고 더 이상의 활성 프로토콜 방문/접촉은 수행되지 않았습니다.
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8주차 데이터 잠금 시점까지
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Anti-PRAME 체액성 면역 반응이 있는 환자 수(1상 및 2상)
기간: 각 환자에 대해 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147주 및 마지막 치료 투여 후 30일째(199주) 결론 방문
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혈청 반응 양성 환자는 항-PRAME 항체 농도가 밀리리터당 12 ELISA 단위(EL.U/mL)의 분석 컷오프 값보다 크거나 같은(≥) 환자였습니다.
혈청 음성 환자는 전처리 항체 농도가 컷오프 값 미만(<)인 환자로 정의되었습니다.
항-PRAME 항체 반응자는 다음과 같이 정의되었습니다. 혈청 음성 환자의 경우: 치료 후 항체 농도 ≥ 컷오프 값; 혈청양성 환자의 경우: 치료 후 항체 농도가 치료 전 항체 농도의 2배 이상입니다.
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각 환자에 대해 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147주 및 마지막 치료 투여 후 30일째(199주) 결론 방문
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안정 질환(SD), 진행성 질환(PD), 혼합 반응(MR) 환자 수(1상 및 2상)
기간: 각 환자의 마지막 치료 투여 후 30일째(199주차)
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종양 반응은 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)에 의해 평가되었으며, 여기서 표적 병변에 대한 안정한 질병은 완전한 반응을 얻기 위한 충분한 수축도, 진행성 질병을 위한 자격을 갖추기 위한 충분한 증가도 의미하지 않습니다. ) 치료를 시작한 이후.
비표적 병변의 경우 하나 이상의 비표적 병변의 지속성을 의미합니다.
진행성 질환은 치료가 시작된 이후 기록된 가장 작은 직경을 기준으로 삼은 병변 직경의 명확한 증가 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 또는 이 둘 모두와 관련이 있습니다.
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각 환자의 마지막 치료 투여 후 30일째(199주차)
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혼합 반응(MxR) 및 느린 진행성 질환(SPD) 기준(1상 및 2상)을 포함하여 최고의 종합 반응을 보인 환자 수
기간: 각 환자의 마지막 치료 투여 후 30일째(199주차)
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종양 반응은 RECIST 기준에 의해 평가되었으며, 여기서 대상 병변에 대한 SD는 CR에 적합할 정도로 충분히 수축되지도 않았고 PD에 적합할 만큼 충분히 증가하지도 않았으며 치료가 시작된 이후 가장 긴 직경(LD)의 최소 합을 기준으로 삼았습니다.
비표적 병변의 경우 하나 이상의 명목 병변의 지속성을 의미합니다.
진행성 질환은 치료가 시작된 이후 기록된 가장 작은 직경을 기준으로 삼은 병변 직경의 명확한 증가 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 또는 이 둘 모두와 관련이 있습니다.
혼합 반응은 기준선에서 기록되고 측정된 하나 이상의 표적 병변에서 발생하는 LD의 최소 30% 감소로 정의됩니다.
표적 병변의 LD의 SD 또는 PD 상태에서 발생하는 이러한 반응을 각각 "표적 병변 퇴행을 동반한 SD" 또는 "표적 병변 퇴행을 동반한 PD"로 분류하였다.
그렇지 않으면 표적 병변의 LD의 PR 상태에 있는 새로운 병변(들)은 "새로운 병변이 있는 PR"이었습니다.
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각 환자의 마지막 치료 투여 후 30일째(199주차)
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항단백질 D 체액 반응(1상 및 2상)
기간: 0주, 4주, 8주, 12주, 29주, 51주, 75주, 99주, 123주, 147주, 각 환자에 대한 마지막 치료 투여 후 30일(199주), 추적 관찰, 3, 6, 9 및 12개월 방문을 마친 후
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동일한 기술 플랫폼에서 다른 연구 제품을 평가한 NCT00480025 연구에 대한 음성 결과에 따라 항 PD 항체에 대한 면역원성 분석은 수행되지 않았습니다.
이 연구의 경우 용량 증량 1상 세그먼트의 주요 분석은 1상 세그먼트에 등록된 모든 환자가 처음 4회 치료 용량을 받고 8주차를 완료했을 때 프로토콜에 따라 수행되었습니다.
2상 부분의 주요 분석은 모든 환자가 3주기가 끝날 때까지 치료를 완료했거나 연구 치료를 중단했을 때 프로토콜에 따라 수행되었습니다. 아직 수행되지 않은 응답.
수집되었지만 아직 테스트되지 않은 모든 샘플은 과학적 근거가 관련된 경우를 제외하고 기본적으로 테스트되지 않았습니다.
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0주, 4주, 8주, 12주, 29주, 51주, 75주, 99주, 123주, 147주, 각 환자에 대한 마지막 치료 투여 후 30일(199주), 추적 관찰, 3, 6, 9 및 12개월 방문을 마친 후
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항시토신 인산염 구아노신 올리고데옥시뉴클레오티드(CpG) 체액 반응(상 I & II)
기간: 0주, 4주, 8주, 12주, 29주, 51주, 75주, 99주, 123주, 147주, 각 환자에 대한 마지막 치료 투여 후 30일(199주), 추적 관찰, 3, 6, 9 및 12개월 방문을 마친 후
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동일한 기술 플랫폼에서 다른 연구 제품을 평가한 NCT00480025 연구에 대한 음성 결과에 따라 항-CpG 항체에 대한 면역원성 분석은 수행되지 않았습니다.
이 연구의 경우 용량 증량 1상 세그먼트의 주요 분석은 1상 세그먼트에 등록된 모든 환자가 처음 4회 치료 용량을 받고 8주차를 완료했을 때 프로토콜에 따라 수행되었습니다.
항-CpG 항체 반응 및 PRAME-특이적 세포를 제외하고 모든 환자가 3주기가 끝날 때까지 치료를 완료했거나 연구 치료를 중단했을 때 임상 II상 부분의 주요 분석을 프로토콜에 따라 수행했습니다. 아직 수행되지 않은 응답.
수집되었지만 아직 테스트되지 않은 모든 샘플은 과학적 근거가 관련된 경우를 제외하고 기본적으로 테스트되지 않았습니다.
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0주, 4주, 8주, 12주, 29주, 51주, 75주, 99주, 123주, 147주, 각 환자에 대한 마지막 치료 투여 후 30일(199주), 추적 관찰, 3, 6, 9 및 12개월 방문을 마친 후
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치료 실패까지의 시간, 무진행 생존 및 전체 생존(1상 및 2상)
기간: 최종 방문까지, 199주차
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치료 실패까지의 시간(TTF)은 연구 치료 중단의 이유와 관계없이 연구 제품의 첫 번째 투여부터 제품의 마지막 투여 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
무진행 생존(PFS)은 연구 제품의 첫 번째 투여부터 질병 진행 날짜 또는 사망 날짜(어떤 이유로든) 중 먼저 도래하는 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
전체 생존(OS)은 연구 제품의 첫 투여부터 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
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최종 방문까지, 199주차
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CR, PR 및 SD 또는 SD/PR 상태를 가진 환자에 대한 응답 기간(2상)
기간: 최종 방문까지, 199주차
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이 분석은 동일한 기술 플랫폼에서 다른 연구 제품을 평가한 NCT00480025 연구에 대한 부정적인 결과에 따라 수행되지 않았습니다.
이 연구의 경우 용량 증량 1상 세그먼트의 주요 분석은 1상 세그먼트에 등록된 모든 환자가 처음 4회 치료 용량을 받고 8주차를 완료했을 때 프로토콜에 따라 수행되었습니다.
II상 부분의 주요 분석은 항-CpG/항-PD 항체 반응 및 항-CpG/항-PD 항체 반응 및 아직 수행되지 않은 PRAME 특정 세포 반응.
수집되었지만 아직 테스트되지 않은 모든 샘플은 과학적 근거가 관련된 경우를 제외하고 기본적으로 테스트되지 않았습니다.
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최종 방문까지, 199주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 7월 2일
기본 완료 (실제)
2014년 2월 11일
연구 완료 (실제)
2016년 12월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 6월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 6월 22일
처음 게시됨 (추정)
2010년 6월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 11월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 10월 23일
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 113173
- 2009-016636-13 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
이 연구에 대한 IPD는 임상 연구 데이터 요청 사이트를 통해 제공됩니다.
IPD 공유 기간
IPD는 임상 연구 데이터 요청 사이트(아래 제공된 링크 클릭)를 통해 제공됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
액세스는 연구 제안서가 제출되고 독립 검토 패널의 승인을 받은 후 데이터 공유 계약이 체결된 후에 제공됩니다.
액세스는 초기 12개월 동안 제공되지만 정당한 경우 최대 12개월까지 연장할 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
- 임상 연구 보고서(CSR)
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