Avaliação de um novo tratamento de vacina para pacientes com câncer de pele metastático
23 de outubro de 2020 atualizado por: GlaxoSmithKline
Estudo de antígeno específico GSK2302025A imunoterapêutico de câncer em pacientes com melanoma metastático
O objetivo deste estudo clínico é examinar a segurança, a imunogenicidade e a atividade clínica do produto imunoterapêutico GSK2302025A (também conhecido como recPRAME + AS15 Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic [ASCI]) administrado como tratamento de primeira linha em pacientes com câncer irressecável e progressivo melanoma cutâneo metastático.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo, os pacientes deveriam receber no máximo 24 doses de recMAGE-A3 + AS15 de acordo com quatro ciclos durante um período de quatro anos. Uma fase de acompanhamento ativo (até cinco anos após o registro no estudo) foi planejada para todos os pacientes.
Este resumo do protocolo foi afetado pela alteração 3 do protocolo, portanto, não haverá mais acompanhamento ativo dos pacientes após a descontinuação ou conclusão do tratamento do estudo. O estudo terminará aproximadamente 30 dias após a administração da última dose.
Além disso, não serão coletadas mais amostras biológicas para fins de pesquisa do protocolo. Para cada amostra biológica já coletada no âmbito deste estudo e ainda não testada, o teste não será realizado por padrão, exceto se uma justificativa científica permanecer relevante.
A amostragem para monitoramento de segurança de acordo com o protocolo continuará.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
107
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13585
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 68167
- GSK Investigational Site
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Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 72076
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Nuernberg, Bayern, Alemanha, 90419
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 45122
- GSK Investigational Site
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemanha, 55131
- GSK Investigational Site
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Saarland
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Homburg, Saarland, Alemanha, 66421
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Kiel, Schleswig-Holstein, Alemanha, 24105
- GSK Investigational Site
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Luebeck, Schleswig-Holstein, Alemanha, 23538
- GSK Investigational Site
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Thueringen
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Jena, Thueringen, Alemanha, 07740
- GSK Investigational Site
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Chelyabinsk, Federação Russa, 454087
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federação Russa, 115478
- GSK Investigational Site
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Pyatigorsk, Federação Russa, 357502
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federação Russa
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 197758
- GSK Investigational Site
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Bordeaux, França, 33075
- GSK Investigational Site
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Lille, França, 59037
- GSK Investigational Site
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Marseille cedex 5, França, 13385
- GSK Investigational Site
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Nantes, França, 44093
- GSK Investigational Site
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Reims, França, 51092
- GSK Investigational Site
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Rennes, França, 35042
- GSK Investigational Site
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Vandoeuvre les Nancy, França, 54511
- GSK Investigational Site
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Campania
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Napoli, Campania, Itália, 80131
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Meldola (FC), Emilia-Romagna, Itália, 47014
- GSK Investigational Site
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Ravenna, Emilia-Romagna, Itália, 48100
- GSK Investigational Site
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Rimini, Emilia-Romagna, Itália, 47900
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Genova, Liguria, Itália, 16132
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20133
- GSK Investigational Site
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Milano, Lombardia, Itália, 20141
- GSK Investigational Site
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Rozzano (MI), Lombardia, Itália, 20089
- GSK Investigational Site
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Gdansk, Polônia, 80-215
- GSK Investigational Site
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Poznan, Polônia, 60-693
- GSK Investigational Site
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Slupsk, Polônia, 76-200
- GSK Investigational Site
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Brno, Tcheca, 656 53
- GSK Investigational Site
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Hradec Kralove, Tcheca, 500 05
- GSK Investigational Site
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Praha 2, Tcheca, 128 08
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Paciente do sexo masculino ou feminino com melanoma cutâneo comprovado histologicamente. Segmento de fase I: todos os pacientes com melanoma em estágio IV M1b e estágio IV M1c, incluindo pacientes em estágio IV completamente ressecados, mas com exceção da doença em estágio IV M1c com lactato desidrogenase sérica > 1,5 x limite superior do normal ou com envolvimento do sistema nervoso central.
Segmento de fase II: todos os pacientes com melanoma com melanoma de estágio III mensurável e irressecável, incluindo metástase em trânsito (com (N3) ou sem (N2c) metástase nodal) e melanoma de estágio IV M1a. O paciente deve ter doença progressiva documentada dentro de 12 semanas após o registro no estudo. Pacientes com estágio IV ressecado e com doença em estágio IV M1b ou M1c não podem ser incluídos.
- O consentimento informado por escrito para a triagem de expressão PRAME e perfil genético em tecido tumoral ressecado e para o estudo completo foi obtido do paciente antes do envio da amostra para teste de expressão e antes da realização de qualquer outro procedimento específico do protocolo.
- O paciente tem >= 18 anos no momento da assinatura do primeiro formulário de consentimento informado.
- O tumor do paciente mostra a expressão do antígeno PRAME conforme determinado pela análise de RT-PCR ou qualquer técnica atualizada em amostra de tecido fresco.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
- O paciente tem reserva de medula óssea adequada, função renal, adrenal e hepática avaliada por critérios laboratoriais padrão.
- Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar podem ser incluídas no estudo. Não potencial para engravidar é definido como laqueadura tubária atual, histerectomia, ovariectomia ou pós-menopausa.
Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar podem ser incluídas no estudo, se a paciente:
- praticou contracepção adequada por 30 dias antes da administração do produto do estudo, e
- tem um teste de gravidez negativo no dia da administração, e
- concordou em continuar a contracepção adequada durante todo o período de tratamento e por 2 meses após a conclusão da série de administração do produto do estudo.
- Na visão do investigador, o paciente pode e irá cumprir todos os requisitos do protocolo.
Critério de exclusão:
- O paciente recebeu em algum momento quimioterapia sistêmica, (bio)quimioterapia ou anticorpos monoclonais CTLA-4 para doença metastática.
- O paciente está programado para receber qualquer outro tratamento anticancerígeno, incluindo, entre outros, agentes (bio) quimioterápicos ou imunomoduladores e radioterapia.
- O paciente recebeu qualquer imunoterapia contra o câncer contendo o antígeno PRAME ou qualquer imunoterapia contra o câncer para sua doença metastática.
- O paciente requer tratamento concomitante (mais de 7 dias consecutivos) com corticosteroides sistêmicos ou qualquer outro agente imunossupressor.
- Uso de qualquer produto experimental ou não registrado (medicamento ou vacina) que não seja o produto do estudo nos 30 dias anteriores à injeção da primeira dose de ASCI ou uso planejado durante o período do estudo
- O paciente tem (teve) malignidades anteriores ou concomitantes em outros locais (incluindo carcinoma in situ), exceto cânceres de pele não melanoma efetivamente tratados ou carcinoma in situ do colo do útero ou malignidade efetivamente tratada que está em remissão há mais de 5 anos e é altamente provável de ter sido curado.
- O paciente tem alergia a qualquer componente do produto experimental do estudo ou tem histórico de reações alérgicas anteriores a vacinas.
- O paciente tem história de disfunção adrenal confirmada.
- O paciente tem uma doença autoimune, como, mas não limitada a, esclerose múltipla, lúpus e doença inflamatória intestinal.
- O paciente é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- O paciente tem um distúrbio hemorrágico descontrolado.
- O paciente tem história familiar de imunodeficiência congênita ou hereditária.
- O paciente tem transtornos psiquiátricos ou aditivos que podem comprometer sua capacidade de dar consentimento informado ou de cumprir os procedimentos do estudo.
- O paciente tem outros problemas médicos graves concomitantes, não relacionados à malignidade, que limitariam significativamente a adesão total ao estudo ou exporiam o paciente a um risco inaceitável.
- Para pacientes do sexo feminino: a paciente está grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GSK2302025A Coorte 1
Pacientes do sexo masculino ou feminino com melanoma cutâneo comprovado histologicamente receberam a vacina imunoterapêutica GSK2302025A com adjuvante de baixa dose (LD) experimental, por via intramuscular no deltóide ou na região lateral da coxa, com alternância no lado direito ou esquerdo em cada injeção sucessiva.
Os indivíduos receberam um total de 24 administrações em 4 ciclos: 6 administrações em intervalos de 2 semanas no ciclo 1, 6 administrações em intervalos de 3 semanas no ciclo 2, 4 administrações em intervalos de 6 semanas no ciclo 3 e 4 administrações em 3 meses intervalo no ciclo 4.
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Administração intramuscular
Outros nomes:
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Experimental: GSK2302025A Coorte 2
Pacientes do sexo masculino ou feminino com melanoma cutâneo comprovado histologicamente receberam a vacina imunoterapêutica GSK2302025A com adjuvante de Dose Média (MD) experimental, por via intramuscular no deltóide ou na região lateral da coxa, com alternância no lado direito ou esquerdo em cada injeção sucessiva.
Os indivíduos receberam um total de 24 administrações em 4 ciclos: 6 administrações em intervalos de 2 semanas no ciclo 1, 6 administrações em intervalos de 3 semanas no ciclo 2, 4 administrações em intervalos de 6 semanas no ciclo 3 e 4 administrações em 3 meses intervalo no ciclo 4.
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Administração intramuscular
Outros nomes:
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Experimental: GSK2302025A Coorte 3
Pacientes do sexo masculino ou feminino com melanoma cutâneo comprovado histologicamente receberam a vacina imunoterapêutica GSK2302025A adjuvante de alta dose (HD) por via intramuscular no deltóide ou na região lateral da coxa, com alternância no lado direito ou esquerdo a cada injeção sucessiva.
Os indivíduos receberam um total de 24 administrações em 4 ciclos: 6 administrações em intervalos de 2 semanas no ciclo 1, 6 administrações em intervalos de 3 semanas no ciclo 2, 4 administrações em intervalos de 6 semanas no ciclo 3 e 4 administrações em 3 meses intervalo no ciclo 4.
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Administração intramuscular
Outros nomes:
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Experimental: GSK2302025A Coorte 4
Na Fase 2 do estudo, os sujeitos receberam o nível de dose experimental ideal identificado na Fase 1. Os pacientes receberam um tratamento que consiste em 24 injeções do imunoterapêutico experimental GSK2302025A.
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Administração intramuscular
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com toxicidade limitante da dose (fase I)
Prazo: Durante o tratamento do estudo (até o ano 4), para todos os pacientes
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As toxicidades limitantes da dose (DLT) foram definidas da seguinte forma: • Um imunoterapêutico de câncer específico para antígeno (ASCI) relacionado ou possivelmente grau 3 ou superior relacionado com ASCI.
Grau 3 mialgia, artralgia, dor de cabeça, febre, calafrios/calafrios e fadiga (incluindo letargia, mal-estar e astenia) persistindo por 48 horas apesar da terapia.
•Uma reação alérgica de grau 2 ou superior relacionada a ASCI ou possivelmente relacionada a ASCI ocorrendo dentro de 24 horas após a administração de ASCI.
•Uma diminuição da função renal relacionada com ASCI ou possivelmente relacionada com ASCI, com uma depuração da creatinina inferior a (<) 40 mililitros por minuto (mL/min).
•Uma insuficiência adrenal sintomática e confirmada relacionada a ASCI ou possivelmente relacionada a ASCI.
A classificação utilizada foi definida de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0: Grau 3 DLT = DLT grave.
Relacionado = DLT considerado pelo investigador como possivelmente relacionado à administração do produto.
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Durante o tratamento do estudo (até o ano 4), para todos os pacientes
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Porcentagem de pacientes com resposta imune humoral anti-PReferencialmente expressa de MElanoma (Anti-PRAME) (Fase I)
Prazo: Após a administração da dose 4, na Semana 8
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Um paciente soronegativo/soropositivo para anticorpos anti-PRAME era um paciente com concentração de anticorpos menor (<)/maior ou igual a (≥) nível de corte.
A resposta imune humoral foi definida como a) se a concentração basal < nível de corte: concentração pós-tratamento ≥ nível de corte, ou b) se a concentração basal ≥ nível de corte: concentração pós-tratamento pelo menos duas vezes o valor basal.
Os valores de corte para soropositividade (por ensaio de imunoabsorção enzimática [ELISA]) foram 12 Unidades ELISA por mililitro (EL.U/mL).
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Após a administração da dose 4, na Semana 8
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Número de pacientes com melhor resposta geral ao tratamento do estudo (fase II)
Prazo: Durante todo o período do estudo - até o ano 4 + 1 mês após a última administração do tratamento do estudo
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A melhor resposta global é a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão da doença (tomando como referência para doença progressiva as menores medidas registradas desde o início do tratamento).
Em geral, a atribuição da melhor resposta do paciente dependia da obtenção dos critérios de medição e confirmação.
A melhor resposta geral inclui a resposta completa (CR) definida como o desaparecimento de todas as lesões direcionadas/não direcionadas e a resposta parcial (PR) definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões alvo, tomando como referência a linha de base soma LD e persistência de uma ou mais lesões não-alvo.
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Durante todo o período do estudo - até o ano 4 + 1 mês após a última administração do tratamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com eventos adversos (EAs) não solicitados, por classificação máxima
Prazo: Durante todo o período do estudo - até o ano 4 + 1 mês após a última administração do tratamento do estudo
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Um EA não solicitado abrange qualquer ocorrência médica desfavorável num sujeito de investigação clínica temporariamente associada à utilização de um medicamento, considerada ou não relacionada com o medicamento e notificada para além das solicitadas durante o estudo clínico e qualquer sintoma solicitado com início fora o período especificado de acompanhamento para os sintomas solicitados.
Qualquer foi definido como a ocorrência de qualquer EA não solicitado independentemente do grau de intensidade ou relação com a vacinação.
A classificação a ser usada pelos investigadores para a avaliação da gravidade dos eventos adversos (EAs) foi definida como o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Versão 4.0 (Grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave ou clinicamente significativo; Grau 4 = risco de vida; Grau 5 = morte relacionada a EA).
Os eventos adversos foram codificados para o nível de termo preferido (PT) por meio do dicionário médico para atividades regulatórias (MedDRA).
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Durante todo o período do estudo - até o ano 4 + 1 mês após a última administração do tratamento do estudo
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Número de pacientes com eventos adversos graves (SAEs), por classificação máxima
Prazo: Durante todo o período do estudo - até o ano 4 + 1 mês após a última administração do tratamento do estudo
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Os eventos adversos graves (EAGs) avaliados incluem ocorrências médicas que resultam em morte, ameaçam a vida, requerem hospitalização ou prolongamento da hospitalização ou resultam em incapacidade/incapacidade.
A classificação a ser usada pelos investigadores para a avaliação da gravidade dos eventos adversos (EAs) foi definida como o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Versão 4.0 (Grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave ou clinicamente significativo; Grau 4 = risco de vida; Grau 5 = morte relacionada a EA).
SAEs foram codificados para o nível de termo preferencial (PT) por meio do dicionário médico para atividades regulatórias (MedDRA).
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Durante todo o período do estudo - até o ano 4 + 1 mês após a última administração do tratamento do estudo
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Número de pacientes com anormalidades laboratoriais versus linha de base, por classificação máxima
Prazo: Durante todo o período do estudo - até o ano 4 + 1 mês após a última administração do tratamento do estudo
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Anormalidades laboratoriais pertencem a parâmetros hematológicos e bioquímicos, tais como: tempo de tromboplastina parcial ativada prolongado [APTTP], alanina aminotransferase aumentada [ALT/I], fosfatase alcalina aumentada [APH/I], anemia [AN], aparatato aminostransferase aumentada [AST/I ], bilirrubina sanguínea aumentada [BB/I], creatinina aumentada [CRE/I], gama glutamatimtransferase aumentada [GGT/I], hemoglobina aumentada [Hgb/I], hipoalbuminemia [HYP], contagem de linfócitos diminuída [LYMC/D], a contagem de linfócitos aumentou [LYMC/I], a contagem de neutrófilos diminuiu [NEUC/D], a contagem de plaquetas diminuiu [PLA/D], os glóbulos brancos diminuíram [WBC/D].
Os graus de parâmetro (G0,1,2,3,4,Desconhecido) foram comparados com cada grau de parâmetro de linha de base (GUnconhecido,0,1,2,3), conforme definido pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0 de 28 de maio de 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Este ponto final apresenta valores para classificação [APTTP] versus classificação de parâmetro de linha de base.
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Durante todo o período do estudo - até o ano 4 + 1 mês após a última administração do tratamento do estudo
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Número de pacientes com resultados laboratoriais anormais em relação à linha de base, por classificação máxima
Prazo: Durante todo o período do estudo - até o ano 4 + 1 mês após a última administração do tratamento do estudo
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Anormalidades laboratoriais pertencem a parâmetros hematológicos e bioquímicos, tais como: tempo de tromboplastina parcial ativada prolongado [APTTP], alanina aminotransferase aumentada [ALT/I], fosfatase alcalina aumentada [APH/I], anemia [AN], aparatato aminostransferase aumentada [AST/I ], bilirrubina sanguínea aumentada [BB/I], creatinina aumentada [CRE/I], gama glutamatimtransferase aumentada [GGT/I], hemoglobina aumentada [Hgb/I], hipoalbuminemia [HYP], contagem de linfócitos diminuída [LYMC/D], a contagem de linfócitos aumentou [LYMC/I], a contagem de neutrófilos diminuiu [NEUC/D], a contagem de plaquetas diminuiu [PLA/D], os glóbulos brancos diminuíram [WBC/D].
Os graus de parâmetro (G0,1,2,3,4,Uconhecido) foram comparados com cada grau de parâmetro de linha de base (GUnconhecido,0,1,2,3), conforme definido pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0 de 28 de maio de 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Este parâmetro apresenta valores para classificação de [ALT/I] e [APH/I] versus classificação de parâmetro de linha de base.
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Durante todo o período do estudo - até o ano 4 + 1 mês após a última administração do tratamento do estudo
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Número de pacientes com anormalidades hematológicas e bioquímicas versus linha de base, por classificação máxima
Prazo: Durante todo o período do estudo - até o ano 4 + 1 mês após a última administração do tratamento do estudo
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Anormalidades laboratoriais pertencem a parâmetros hematológicos e bioquímicos, tais como: tempo de tromboplastina parcial ativada prolongado [APTTP], alanina aminotransferase aumentada [ALT/I], fosfatase alcalina aumentada [APH/I], anemia [AN], aparatato aminostransferase aumentada [AST/I ], bilirrubina sanguínea aumentada [BB/I], creatinina aumentada [CRE/I], gama glutamatimtransferase aumentada [GGT/I], hemoglobina aumentada [Hgb/I], hipoalbuminemia [HYP], contagem de linfócitos diminuída [LYMC/D], a contagem de linfócitos aumentou [LYMC/I], a contagem de neutrófilos diminuiu [NEUC/D], a contagem de plaquetas diminuiu [PLA/D], os glóbulos brancos diminuíram [WBC/D].
Os graus dos parâmetros (G0,1,2,3,4,Uconhecido) foram comparados aos graus dos parâmetros basais (GUnconhecido,0,1,2,3), conforme definido pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE), versão 4.0 do 28 de maio de 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Este parâmetro apresenta valores para classificação de [AN], [AST/I] e [CRE/I] versus classificação de parâmetro de linha de base.
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Durante todo o período do estudo - até o ano 4 + 1 mês após a última administração do tratamento do estudo
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Número de pacientes com anormalidades laboratoriais hematológicas e bioquímicas versus linha de base, por classificação máxima
Prazo: Durante todo o período do estudo - até o ano 4 + 1 mês após a última administração do tratamento do estudo
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Anormalidades laboratoriais pertencem a parâmetros hematológicos e bioquímicos, tais como: tempo de tromboplastina parcial ativada prolongado [APTTP], alanina aminotransferase aumentada [ALT/I], fosfatase alcalina aumentada [APH/I], anemia [AN], aparatato aminostransferase aumentada [AST/I ], bilirrubina sanguínea aumentada [BB/I], creatinina aumentada [CRE/I], gama glutamatimtransferase aumentada [GGT/I], hemoglobina aumentada [Hgb/I], hipoalbuminemia [HYP], contagem de linfócitos diminuída [LYMC/D], a contagem de linfócitos aumentou [LYMC/I], a contagem de neutrófilos diminuiu [NEUC/D], a contagem de plaquetas diminuiu [PLA/D], os glóbulos brancos diminuíram [WBC/D].
Os graus dos parâmetros (G0,1,2,3,4,Uconhecido) foram comparados aos graus dos parâmetros basais (GUnconhecido,0,1,2,3), conforme definido pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE), versão 4.0 do 28 de maio de 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Este parâmetro apresenta valores para classificação de [CRE/I] e [GGT/I] versus classificação de parâmetro de linha de base.
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Durante todo o período do estudo - até o ano 4 + 1 mês após a última administração do tratamento do estudo
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Número de pacientes com anormalidades laboratoriais hematológicas e bioquímicas versus linha de base, por classificação máxima
Prazo: Durante todo o período do estudo - até o ano 4 + 1 mês após a última administração do tratamento do estudo
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Anormalidades laboratoriais pertencem a parâmetros hematológicos e bioquímicos, tais como: tempo de tromboplastina parcial ativada prolongado [APTTP], alanina aminotransferase aumentada [ALT/I], fosfatase alcalina aumentada [APH/I], anemia [AN], aparatato aminostransferase aumentada [AST/I ], bilirrubina sanguínea aumentada [BB/I], creatinina aumentada [CRE/I], gama glutamatimtransferase aumentada [GGT/I], hemoglobina aumentada [Hgb/I], hipoalbuminemia [HYP], contagem de linfócitos diminuída [LYMC/D], a contagem de linfócitos aumentou [LYMC/I], a contagem de neutrófilos diminuiu [NEUC/D], a contagem de plaquetas diminuiu [PLA/D], os glóbulos brancos diminuíram [WBC/D].
Os graus de parâmetro (G0,1,2,3,4,Uconhecido) foram comparados com cada grau de parâmetro de linha de base (GUnconhecido,0,1,2,3), conforme definido pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0 de 28 de maio de 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Este ponto final apresenta valores para a classificação [Hgb/I] e [HYP] versus a classificação do parâmetro de linha de base.
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Durante todo o período do estudo - até o ano 4 + 1 mês após a última administração do tratamento do estudo
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Número de pacientes com resultados hematológicos e bioquímicos anormais versus linha de base, por classificação máxima
Prazo: Durante todo o período do estudo - até o ano 4 + 1 mês após a última administração do tratamento do estudo
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Anormalidades laboratoriais pertencem a parâmetros hematológicos e bioquímicos, tais como: tempo de tromboplastina parcial ativada prolongado [APTTP], alanina aminotransferase aumentada [ALT/I], fosfatase alcalina aumentada [APH/I], anemia [AN], aparatato aminostransferase aumentada [AST/I ], bilirrubina sanguínea aumentada [BB/I], creatinina aumentada [CRE/I], gama glutamatimtransferase aumentada [GGT/I], hemoglobina aumentada [Hgb/I], hipoalbuminemia [HYP], contagem de linfócitos diminuída [LYMC/D], a contagem de linfócitos aumentou [LYMC/I], a contagem de neutrófilos diminuiu [NEUC/D], a contagem de plaquetas diminuiu [PLA/D], os glóbulos brancos diminuíram [WBC/D].
Os graus de parâmetro (G0,1,2,3,4,Uconhecido) foram comparados com cada grau de parâmetro de linha de base (GUnconhecido,0,1,2,3), conforme definido pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0 de 28 de maio de 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Este ponto final apresenta valores para classificação de [LYMC/D] e [LYMC/I] versus classificação de parâmetro de linha de base.
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Durante todo o período do estudo - até o ano 4 + 1 mês após a última administração do tratamento do estudo
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Número de pacientes com resultados laboratoriais hematológicos e bioquímicos anormais versus linha de base, por classificação máxima
Prazo: Durante todo o período do estudo - até o ano 4 + 1 mês após a última administração do tratamento do estudo
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Anormalidades laboratoriais pertencem a parâmetros hematológicos e bioquímicos, tais como: tempo de tromboplastina parcial ativada prolongado [APTTP], alanina aminotransferase aumentada [ALT/I], fosfatase alcalina aumentada [APH/I], anemia [AN], aparatato aminostransferase aumentada [AST/I ], bilirrubina sanguínea aumentada [BB/I], creatinina aumentada [CRE/I], gama glutamatimtransferase aumentada [GGT/I], hemoglobina aumentada [Hgb/I], hipoalbuminemia [HYP], contagem de linfócitos diminuída [LYMC/D], a contagem de linfócitos aumentou [LYMC/I], a contagem de neutrófilos diminuiu [NEUC/D], a contagem de plaquetas diminuiu [PLA/D], a contagem de glóbulos brancos diminuiu [WBC/D].
Os graus dos parâmetros (G0,1,2,3,4,Uconhecido) foram comparados com os graus de cada parâmetro da linha de base (GUnconhecido,0,1,2,3), conforme definido pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0 de 28 de maio de 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Este parâmetro apresenta valores para a classificação [NEUC/D], [PLA/D] e [WBC/D] versus a classificação do parâmetro de linha de base.
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Durante todo o período do estudo - até o ano 4 + 1 mês após a última administração do tratamento do estudo
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Porcentagem de pacientes com resposta celular anti-PRAME (células T) (fase I)
Prazo: Até o ponto de bloqueio de dados na semana 8
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A resposta celular foi definida como: Resposta geométrica média (GMR) acima do valor de corte de 2,68 e pelo menos um aumento de quatro vezes de cluster de diferenciação (CD) 4/8 específico de PRAME.
Considerando que 2 estudos falharam em demonstrar a eficácia clínica de vacinas contra o câncer baseadas em proteínas recombinantes, a GSK decidiu em 2014 interromper o desenvolvimento e interromper o recrutamento em todos os estudos clínicos em andamento.
Foi tomada a decisão de encerrar o estudo (ou seja, interromper o recrutamento de pacientes, acompanhamentos, coleta de amostras e análise de amostras para fins de pesquisa).
Os pacientes ainda em tratamento no momento da alteração do protocolo foram oferecidos para continuar a administração do tratamento do estudo até a última dose ou até a recorrência, o que ocorrer primeiro, ou até que o paciente ou o investigador decidisse interromper o tratamento do estudo.
Nenhuma outra visita/contato de protocolo ativo foi realizada, exceto para a visita final na Semana 199, 30 dias após a última administração do tratamento.
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Até o ponto de bloqueio de dados na semana 8
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Número de pacientes com resposta imune humoral anti-PRAME (fase I e II)
Prazo: Nas semanas 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147 e visita de conclusão 30 dias após a última administração do tratamento (semana 199) para cada paciente
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Um paciente soropositivo era um paciente cuja concentração de anticorpo anti-PRAME era maior ou igual a (≥) o valor de corte do ensaio de 12 unidades ELISA por mililitro (EL.U/mL).
Um paciente soronegativo foi definido como um paciente cuja concentração de anticorpos pré-tratamento estava abaixo (<) do valor de corte.
Uma resposta de anticorpo anti-PRAME foi definida como: Para um paciente soronegativo: uma concentração de anticorpo pós-tratamento ≥ o valor de corte; Para um paciente soropositivo: uma concentração de anticorpos pós-tratamento ≥ duas vezes a concentração de anticorpos pré-tratamento.
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Nas semanas 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147 e visita de conclusão 30 dias após a última administração do tratamento (semana 199) para cada paciente
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Número de pacientes com doença estável (SD), doença progressiva (DP), resposta mista (RM) (fase I e II)
Prazo: Aos 30 dias após a última administração do tratamento para cada paciente (Semana 199)
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A resposta do tumor foi avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), onde doença estável para lesões-alvo não se refere a encolhimento suficiente para se qualificar para resposta completa nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva, tomando como referência a menor soma do diâmetro mais longo (LD ) desde o início do tratamento.
Para lesões não-alvo, refere-se à persistência de uma ou mais lesões não-alvo.
A doença progressiva está relacionada a um claro aumento dos diâmetros das lesões tomando como referência os menores diâmetros registrados desde o início do tratamento OU o aparecimento de uma ou mais novas lesões OU ambos.
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Aos 30 dias após a última administração do tratamento para cada paciente (Semana 199)
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Número de pacientes com melhor resposta geral, incluindo critérios de resposta mista (MxR) e doença de progressão lenta (SPD) (fase I e II)
Prazo: Aos 30 dias após a última administração do tratamento para cada paciente (Semana 199)
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A resposta do tumor foi avaliada pelos critérios RECIST, onde o SD para lesões-alvo refere-se a nem encolhimento suficiente para qualificar para CR nem aumento suficiente para qualificar para PD, tomando como referência a menor soma do diâmetro mais longo (LD) desde o início do tratamento.
Para lesões não-alvo, refere-se à persistência de uma ou mais lesões não-alvo.
A doença progressiva está relacionada a um claro aumento dos diâmetros das lesões tomando como referência os menores diâmetros registrados desde o início do tratamento OU o aparecimento de uma ou mais novas lesões OU ambos.
A resposta mista é definida como uma diminuição de pelo menos 30% no LD ocorrendo em pelo menos uma lesão alvo registrada e medida na linha de base.
Tal resposta ocorrendo em estado SD ou PD do LD das lesões-alvo foi classificada como "SD com regressão da lesão-alvo" ou "DP com regressão da lesão-alvo", respectivamente.
A(s) nova(s) lesão(ões) em estado PR do LD das lesões-alvo foram "PR com nova lesão".
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Aos 30 dias após a última administração do tratamento para cada paciente (Semana 199)
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Resposta Humoral Anti-Proteína D (Fase I e II)
Prazo: Nas semanas 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dias após a última administração do tratamento para cada paciente (semana 199), com acompanhamento, 3, 6, 9 e 12 meses depois de terminar a visita
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A análise de imunogenicidade para anticorpos anti-DP não foi realizada, após resultados negativos para o estudo NCT00480025 que avaliou outro produto do estudo da mesma plataforma tecnológica.
Para este estudo, a análise principal do segmento de escalonamento de dose da Fase I foi realizada de acordo com o protocolo quando todos os pacientes inscritos no segmento da Fase I receberam as primeiras 4 doses de tratamento e completaram a Semana 8.
A análise principal do segmento da Fase II foi realizada de acordo com o protocolo quando todos os pacientes completaram o tratamento até o final do Ciclo 3 ou foram retirados do tratamento do estudo, com exceção das respostas de anticorpos anti-PD e células celulares específicas de PRAME respostas que ainda não foram executadas.
Todas as amostras que foram coletadas, mas ainda não testadas, não foram testadas por padrão, exceto se uma justificativa científica permanecesse relevante.
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Nas semanas 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dias após a última administração do tratamento para cada paciente (semana 199), com acompanhamento, 3, 6, 9 e 12 meses depois de terminar a visita
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Anti-Citosina Fosfato Guanosina Oligodesoxinucleotídeo (CpG) Resposta Humoral (Fase I e II)
Prazo: Nas semanas 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dias após a última administração do tratamento para cada paciente (semana 199), com acompanhamento, 3, 6, 9 e 12 meses depois de terminar a visita
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A análise de imunogenicidade para anticorpos anti-CpG não foi realizada, após resultados negativos para o estudo NCT00480025 que avaliou outro produto do estudo da mesma plataforma tecnológica.
Para este estudo, a análise principal do segmento de escalonamento de dose da Fase I foi realizada de acordo com o protocolo quando todos os pacientes inscritos no segmento da Fase I receberam as primeiras 4 doses de tratamento e completaram a Semana 8.
A análise principal do segmento da Fase II foi realizada de acordo com o protocolo quando todos os pacientes completaram o tratamento até o final do Ciclo 3 ou foram retirados do tratamento do estudo, com exceção das respostas de anticorpos anti-CpG e células celulares específicas de PRAME respostas que ainda não foram executadas.
Todas as amostras que foram coletadas, mas ainda não testadas, não foram testadas por padrão, exceto se uma justificativa científica permanecesse relevante.
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Nas semanas 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dias após a última administração do tratamento para cada paciente (semana 199), com acompanhamento, 3, 6, 9 e 12 meses depois de terminar a visita
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Tempo até a falha do tratamento, sobrevida livre de progressão e sobrevida geral (fase I e II)
Prazo: Até a visita final, na Semana 199
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O tempo até a falha do tratamento (TTF) foi definido como o tempo desde a primeira administração do produto do estudo até a data da última administração do produto, independentemente do motivo da descontinuação do tratamento do estudo.
A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a primeira administração do produto do estudo até a data de progressão da doença ou morte (por qualquer motivo), o que ocorrer primeiro.
A sobrevida global (OS) foi definida como o tempo desde a primeira administração do produto do estudo até a morte.
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Até a visita final, na Semana 199
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Duração da resposta para pacientes com status CR, PR e SD ou SD/PR (Fase II)
Prazo: Até a visita final, na Semana 199
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Esta análise não foi realizada após resultados negativos para o estudo NCT00480025 que avaliou outro produto de estudo da mesma plataforma tecnológica.
Para este estudo, a análise principal do segmento de escalonamento de dose da Fase I foi realizada de acordo com o protocolo quando todos os pacientes inscritos no segmento da Fase I receberam as primeiras 4 doses de tratamento e completaram a Semana 8.
A análise principal do segmento da Fase II foi realizada de acordo com o protocolo quando todos os pacientes completaram o tratamento até o final do Ciclo 3 ou foram retirados do tratamento do estudo, com exceção das respostas de anticorpos anti-CpG/anti-PD e Respostas celulares específicas do PRAME que ainda não foram realizadas.
Todas as amostras que foram coletadas, mas ainda não testadas, não foram testadas por padrão, exceto se uma justificativa científica permanecesse relevante.
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Até a visita final, na Semana 199
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de julho de 2010
Conclusão Primária (Real)
11 de fevereiro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
19 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de junho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de junho de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
23 de junho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de outubro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 113173
- 2009-016636-13 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.
Prazo de Compartilhamento de IPD
IPD está disponível através do site de Solicitação de Dados de Estudos Clínicos (clique no link fornecido abaixo)
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .