Evaluering av en ny vaksinebehandling for pasienter med metastatisk hudkreft
23. oktober 2020 oppdatert av: GlaxoSmithKline
Studie av GSK2302025A antigenspesifikk kreftimmunterapeutika hos pasienter med metastatisk melanom
Formålet med denne kliniske studien er å undersøke sikkerheten, immunogenisiteten og den kliniske aktiviteten til det immunterapeutiske produktet GSK2302025A (også referert til som recPRAME + AS15 Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic [ASCI]) administrert som en førstelinjebehandling hos pasienter med uoperable og progressive metastatisk hudmelanom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne studien skulle pasientene få maksimalt 24 doser av recMAGE-A3 + AS15 i henhold til fire sykluser over en periode på fire år. En aktiv oppfølgingsfase (inntil fem år etter registrering i studien) ble planlagt for alle pasienter.
Dette protokollsammendraget har blitt påvirket av protokollendringer 3, så det vil ikke lenger være en aktiv oppfølging av pasienter etter seponering eller fullføring av studiebehandlingen. Studien avsluttes omtrent 30 dager etter at siste dose er administrert.
I tillegg vil det ikke bli samlet inn flere biologiske prøver for protokollforskningsformål. For hver biologisk prøve som allerede er samlet inn i omfanget av denne studien og som ikke er testet ennå, vil testing ikke bli utført som standard, bortsett fra hvis en vitenskapelig begrunnelse fortsatt er relevant.
Prøvetaking for sikkerhetsovervåking i henhold til protokoll vil fortsette.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
107
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454087
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
- GSK Investigational Site
-
Pyatigorsk, Den russiske føderasjonen, 357502
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197758
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33075
- GSK Investigational Site
-
Lille, Frankrike, 59037
- GSK Investigational Site
-
Marseille cedex 5, Frankrike, 13385
- GSK Investigational Site
-
Nantes, Frankrike, 44093
- GSK Investigational Site
-
Reims, Frankrike, 51092
- GSK Investigational Site
-
Rennes, Frankrike, 35042
- GSK Investigational Site
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54511
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- GSK Investigational Site
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola (FC), Emilia-Romagna, Italia, 47014
- GSK Investigational Site
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48100
- GSK Investigational Site
-
Rimini, Emilia-Romagna, Italia, 47900
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italia, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Italia, 20141
- GSK Investigational Site
-
Rozzano (MI), Lombardia, Italia, 20089
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-215
- GSK Investigational Site
-
Poznan, Polen, 60-693
- GSK Investigational Site
-
Slupsk, Polen, 76-200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia, 656 53
- GSK Investigational Site
-
Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
- GSK Investigational Site
-
Praha 2, Tsjekkia, 128 08
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13585
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68167
- GSK Investigational Site
-
Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Nuernberg, Bayern, Tyskland, 90419
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
- GSK Investigational Site
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
- GSK Investigational Site
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
- GSK Investigational Site
-
-
Thueringen
-
Jena, Thueringen, Tyskland, 07740
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Mannlig eller kvinnelig pasient med histologisk påvist hudmelanom. Fase I segment: Alle melanompasienter med stadium IV M1b og stadium IV M1c inkludert fullstendig resekert stadium IV pasienter, men med unntak av stadium IV M1c sykdom med serumlaktatdehydrogenase > 1,5 x øvre normalgrense eller med involvering av sentralnervesystemet.
Fase II-segment: Alle melanompasienter med målbart, ikke-opererbart stadium III melanom inkludert in-transit metastase (med (N3) eller uten (N2c) nodal metastase) og stadium IV M1a melanom. Pasienten skal ha dokumentert progredierende sykdom innen 12 uker etter registrering i studien. Pasienter med reseksjonert stadium IV og med stadium IV M1b eller M1c sykdom kan ikke inkluderes.
- Skriftlig informert samtykke for PRAME-ekspresjonsscreening og genprofilering på reseksjonert tumorvev og for hele studien er innhentet fra pasienten før forsendelse av prøven for ekspresjonstesting og før utførelse av en annen protokollspesifikk prosedyre.
- Pasienten er >= 18 år på tidspunktet for signering av det første informerte samtykkeskjemaet.
- Pasientens svulst viser ekspresjon av PRAME-antigenet som bestemt ved RT-PCR-analyse eller en hvilken som helst oppdatert teknikk på fersk vevsprøve.
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Pasienten har tilstrekkelig benmargsreserve, nyre-, binyre- og leverfunksjon som vurdert av standard laboratoriekriterier.
- Kvinnelige pasienter med ikke-fertil alder kan bli registrert i studien. Ikke-fertilitet er definert som nåværende tubal ligering, hysterektomi, ovariektomi eller postmenopause.
Kvinnelige pasienter i fertil alder kan bli registrert i studien hvis pasienten:
- har praktisert adekvat prevensjon i 30 dager før administrasjonen av studieproduktet, og
- har negativ graviditetstest på administrasjonsdagen, og
- har samtykket til å fortsette med adekvat prevensjon under hele behandlingsperioden og i 2 måneder etter fullføring av administrasjonsserien for studieproduktet.
- Etter utforskerens syn kan og vil pasienten overholde alle kravene i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har til enhver tid mottatt systemisk kjemoterapi, (bio)-kjemoterapi eller CTLA-4 monoklonale antistoffer for metastatisk sykdom.
- Pasienten er planlagt å motta annen kreftbehandling, inkludert men ikke begrenset til (bio)-kjemoterapeutiske eller immunmodulerende midler og strålebehandling.
- Pasienten har mottatt kreftimmunterapi som inneholder PRAME-antigenet eller kreftimmunterapi for hans/hennes metastatiske sykdom.
- Pasienten trenger samtidig behandling (mer enn 7 dager på rad) med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler.
- Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller ikke-registrert produkt (medikament eller vaksine) annet enn studieproduktet innen 30 dager før den første ASCI-doseinjeksjonen eller planlagt bruk i løpet av studieperioden
- Pasienten har (hadd) tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder (inkludert carcinoma in situ), bortsett fra effektivt behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller effektivt behandlet malignitet som har vært i remisjon i over 5 år og er høy sannsynlighet for å ha blitt helbredet.
- Pasienten har en allergi mot en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet eller har en historie med tidligere allergiske reaksjoner på vaksinasjoner.
- Pasienten har en historie med bekreftet adrenal dysfunksjon.
- Pasienten har en autoimmun sykdom som, men ikke begrenset til, multippel sklerose, lupus og inflammatorisk tarmsykdom.
- Pasienten er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV).
- Pasienten har en ukontrollert blødningsforstyrrelse.
- Pasienten har en familiehistorie med medfødt eller arvelig immunsvikt.
- Pasienten har psykiatriske eller vanedannende lidelser som kan kompromittere hans/hennes evne til å gi informert samtykke eller til å overholde prøveprosedyrene.
- Pasienten har andre samtidige alvorlige medisinske problemer, ikke relatert til maligniteten, som i betydelig grad vil begrense full etterlevelse av studien eller utsette pasienten for uakseptabel risiko.
- For kvinnelige pasienter: pasienten er gravid eller ammer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GSK2302025A Kohort 1
Mannlige eller kvinnelige pasienter med histologisk påvist kutant melanom mottok den eksperimentelle lavdose (LD) adjuvant GSK2302025A immunoterapeutisk vaksine, intramuskulært i deltoideus eller lateral region av låret, med alternering på høyre eller venstre side ved hver påfølgende injeksjon.
Forsøkspersonene fikk totalt 24 administreringer i 4 sykluser: 6 administreringer gitt med 2 ukers mellomrom i syklus 1, 6 administreringer gitt med 3 ukers intervaller i syklus 2, 4 administreringer gitt med 6 ukers intervaller i syklus 3 og 4 administreringer gitt med 3 måneder intervall i syklus 4.
|
Intramuskulær administrering
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: GSK2302025A Kohort 2
Mannlige eller kvinnelige pasienter med histologisk påvist kutant melanom fikk den undersøkelsesbaserte middeldose (MD) adjuvans GSK2302025A immunoterapeutisk vaksine, intramuskulært inn i deltoideus eller lateral region av låret, med alternering på høyre eller venstre side ved hver påfølgende injeksjon.
Forsøkspersonene fikk totalt 24 administreringer i 4 sykluser: 6 administreringer gitt med 2 ukers mellomrom i syklus 1, 6 administreringer gitt med 3 ukers intervaller i syklus 2, 4 administreringer gitt med 6 ukers intervaller i syklus 3 og 4 administreringer gitt med 3 måneder intervall i syklus 4.
|
Intramuskulær administrering
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: GSK2302025A Kohort 3
Mannlige eller kvinnelige pasienter med histologisk påvist kutant melanom fikk den undersøkelsesbaserte høydose (HD)-adjuvant GSK2302025A immunoterapeutisk vaksine, intramuskulært i deltoideus- eller lateralregionen av låret, med alternering på høyre eller venstre side ved hver påfølgende injeksjon.
Forsøkspersonene fikk totalt 24 administreringer i 4 sykluser: 6 administreringer gitt med 2 ukers mellomrom i syklus 1, 6 administreringer gitt med 3 ukers intervaller i syklus 2, 4 administreringer gitt med 6 ukers intervaller i syklus 3 og 4 administreringer gitt med 3 måneder intervall i syklus 4.
|
Intramuskulær administrering
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: GSK2302025A Kohort 4
I fase 2 av studien mottok forsøkspersonene det optimale undersøkelsesdosenivået identifisert i fase 1. Pasientene fikk en behandling bestående av 24 injeksjoner av det eksperimentelle GSK2302025A-immunoterapeutiske stoffet.
|
Intramuskulær administrering
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (fase I)
Tidsramme: Under studien behandling (opp til år 4), for alle pasienter
|
De dosebegrensende toksisitetene (DLT) ble definert som følger: •En antigenspesifikk kreftimmunoterapeutisk (ASCI) relatert eller muligens ASCI-relatert grad 3 eller høyere toksisitet.
Grad 3 myalgi, artralgi, hodepine, feber, rigor/frysninger og tretthet (inkludert sløvhet, ubehag og asteni) vedvarer i 48 timer til tross for behandling.
•En ASCI-relatert eller muligens ASCI-relatert allergisk reaksjon av grad 2 eller høyere som oppstår innen 24 timer etter ASCI-administrasjonen.
•En ASCI-relatert eller muligens ASCI-relatert reduksjon i nyrefunksjon, med en kreatininclearance lavere enn (<) 40 milliliter per minutt (ml/min).
•En ASCI-relatert eller muligens ASCI-relatert symptomatisk og bekreftet binyrebarksvikt.
Graderingen som ble brukt ble definert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0: Grad 3 DLT = alvorlig DLT.
Relatert = DLT vurdert av etterforsker som mulig relatert til produktadministrasjon.
|
Under studien behandling (opp til år 4), for alle pasienter
|
|
Prosentandel av pasienter med anti-preferensielt uttrykt antigen av melanom (anti-PRAME) Humoral immunrespons (fase I)
Tidsramme: Etter administrering av dose 4, ved uke 8
|
En seronegativ/seropositiv pasient for anti-PRAME-antistoffer var en pasient med antistoffkonsentrasjon lavere (<)/høyere enn eller lik (≥) grenseverdi.
Humoral immunrespons ble definert som a) hvis baseline-konsentrasjon < cut-off-nivå: etterbehandlingskonsentrasjon ≥ cut-off-nivå, eller b) hvis baseline-konsentrasjon ≥ cut-off-nivå: etter behandlingskonsentrasjon minst to ganger baseline-verdien.
Cut-off-verdier for seropositivitet (ved enzymkoblet immunosorbentanalyse [ELISA]) var 12 ELISA-enheter per milliliter (EL.U/mL).
|
Etter administrering av dose 4, ved uke 8
|
|
Antall pasienter med best samlet respons på studiebehandling (fase II)
Tidsramme: I løpet av hele studieperioden - opp til år 4 + 1 måned etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
Den beste totale responsen er den beste responsen som er registrert fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjonen (som referanse for progressiv sykdom tas de minste målingene registrert siden behandlingen startet).
Generelt var pasientens beste responstildeling avhengig av oppnåelsen av både måle- og bekreftelseskriterier.
Den beste totale responsen inkluderer fullstendig respons (CR) definert som forsvinning av alle målrettede/ikke-målrettede lesjoner og partiell respons (PR) definert som minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner tatt som referanse baseline sum LD og persistens av en eller flere ikke-målrettede lesjoner.
|
I løpet av hele studieperioden - opp til år 4 + 1 måned etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med uønskede uønskede hendelser (AE), etter maksimal gradering
Tidsramme: I løpet av hele studieperioden - opp til år 4 + 1 måned etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
En uønsket bivirkning dekker enhver uønsket medisinsk hendelse i et klinisk undersøkelsesobjekt som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke og rapporteres i tillegg til de som ble bedt om under den kliniske studien og ethvert ønsket symptom med utbrudd utenfor den angitte perioden for oppfølging av etterspurte symptomer.
Enhver ble definert som forekomsten av enhver uønsket bivirkning uavhengig av intensitetsgrad eller relasjon til vaksinasjon.
Graderingen som skal brukes av etterforskerne for vurdering av alvorlighetsgraden av bivirkninger (AE) ble definert som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0 (grad 1 = mild; grad 2 = moderat; grad 3 = alvorlig eller medisinsk signifikant; grad 4 = livstruende; grad 5 = død relatert til AE).
Bivirkninger ble kodet til nivået foretrukket term (PT) ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
|
I løpet av hele studieperioden - opp til år 4 + 1 måned etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
|
Antall pasienter med alvorlige bivirkninger (SAE), etter maksimal gradering
Tidsramme: I løpet av hele studieperioden - opp til år 4 + 1 måned etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
Alvorlige bivirkninger (SAE) vurdert inkluderer medisinske hendelser som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse eller resulterer i funksjonshemming/uførhet.
Graderingen som skal brukes av etterforskerne for vurdering av alvorlighetsgraden av bivirkninger (AE) ble definert som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0 (grad 1 = mild; grad 2 = moderat; grad 3 = alvorlig eller medisinsk signifikant; grad 4 = livstruende; grad 5 = død relatert til AE).
SAE-er ble kodet til nivået foretrukket term (PT) ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
|
I løpet av hele studieperioden - opp til år 4 + 1 måned etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
|
Antall pasienter med laboratorieavvik versus baseline, etter maksimal gradering
Tidsramme: I løpet av hele studieperioden - opp til år 4 + 1 måned etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
Laboratorieavvik tilhører hematologiske og biokjemiske parametere som: aktivert partiell tromboplastintid forlenget [APTTP], økt alaninaminotransferase [ALT/I], alkalisk foshatase økt [APH/I], anemi [AN], asparatataminostransferase økt [AST/I] ], blodbilirubin økt [BB/I], kreatinin økt [CRE/I], gamma glumatymtransferase økt [GGT/I], hemoglobin økt [Hgb/I], hypoalbuminemi [HYP], antall lymfocytter redusert [LYMC/D], antall lymfocytter økte [LYMC/I], antall nøytrofile redusert [NEUC/D], antall blodplater redusert [PLA/D], reduserte hvite blodlegemer [WBC/D].
Parameterkarakterer (G0,1,2,3,4,Ukjent) ble sammenlignet med hver grunnlinjeparametergrad (GUnknown,0,1,2,3), som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0 av 28. mai 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Dette endepunktet presenterer verdier for [APTTP]-gradering versus grunnlinjeparametergradering.
|
I løpet av hele studieperioden - opp til år 4 + 1 måned etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
|
Antall pasienter med unormale laboratorieresultater versus baseline, etter maksimal gradering
Tidsramme: I løpet av hele studieperioden - opp til år 4 + 1 måned etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
Laboratorieavvik tilhører hematologiske og biokjemiske parametere som: aktivert partiell tromboplastintid forlenget [APTTP], økt alaninaminotransferase [ALT/I], alkalisk foshatase økt [APH/I], anemi [AN], asparatataminostransferase økt [AST/I] ], blodbilirubin økt [BB/I], kreatinin økt [CRE/I], gamma glumatymtransferase økt [GGT/I], hemoglobin økt [Hgb/I], hypoalbuminemi [HYP], antall lymfocytter redusert [LYMC/D], antall lymfocytter økte [LYMC/I], antall nøytrofile redusert [NEUC/D], antall blodplater redusert [PLA/D], reduserte hvite blodlegemer [WBC/D].
Parameterkarakterer (G0,1,2,3,4,Ukjent) ble sammenlignet med hver grunnlinjeparametergrad (GUnknown,0,1,2,3), som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0 av 28. mai 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Dette endepunktet presenterer verdier for [ALT/I]- og [APH/I]-gradering versus grunnlinjeparametergradering.
|
I løpet av hele studieperioden - opp til år 4 + 1 måned etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
|
Antall pasienter med hematologiske og biokjemiske abnormiteter versus baseline, etter maksimal gradering
Tidsramme: I løpet av hele studieperioden - opp til år 4 + 1 måned etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
Laboratorieavvik tilhører hematologiske og biokjemiske parametere som: aktivert partiell tromboplastintid forlenget [APTTP], økt alaninaminotransferase [ALT/I], alkalisk foshatase økt [APH/I], anemi [AN], asparatataminostransferase økt [AST/I] ], blodbilirubin økt [BB/I], kreatinin økt [CRE/I], gamma glumatymtransferase økt [GGT/I], hemoglobin økt [Hgb/I], hypoalbuminemi [HYP], antall lymfocytter redusert [LYMC/D], antall lymfocytter økte [LYMC/I], antall nøytrofile redusert [NEUC/D], antall blodplater redusert [PLA/D], reduserte hvite blodlegemer [WBC/D].
Parameterkarakterer (G0,1,2,3,4,Ukjent) ble sammenlignet med grunnlinjeparameterkarakterer (GUnknown,0,1,2,3), som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0 av 28. mai 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Dette endepunktet presenterer verdier for [AN], [AST/I] og [CRE/I] gradering kontra baseline parameter gradering.
|
I løpet av hele studieperioden - opp til år 4 + 1 måned etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
|
Antall pasienter med laboratoriehematologiske og biokjemiske abnormiteter versus baseline, etter maksimal gradering
Tidsramme: I løpet av hele studieperioden - opp til år 4 + 1 måned etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
Laboratorieavvik tilhører hematologiske og biokjemiske parametere som: aktivert partiell tromboplastintid forlenget [APTTP], økt alaninaminotransferase [ALT/I], alkalisk foshatase økt [APH/I], anemi [AN], asparatataminostransferase økt [AST/I] ], blodbilirubin økt [BB/I], kreatinin økt [CRE/I], gamma glumatymtransferase økt [GGT/I], hemoglobin økt [Hgb/I], hypoalbuminemi [HYP], antall lymfocytter redusert [LYMC/D], antall lymfocytter økte [LYMC/I], antall nøytrofile redusert [NEUC/D], antall blodplater redusert [PLA/D], reduserte hvite blodlegemer [WBC/D].
Parameterkarakterer (G0,1,2,3,4,Ukjent) ble sammenlignet med grunnlinjeparameterkarakterer (GUnknown,0,1,2,3), som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0 av 28. mai 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Dette endepunktet presenterer verdier for [CRE/I]- og [GGT/I]-gradering versus grunnlinjeparametergradering.
|
I løpet av hele studieperioden - opp til år 4 + 1 måned etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
|
Antall pasienter med laboratoriehematologiske og biokjemiske abnormiteter versus baseline, etter maksimal gradering
Tidsramme: I løpet av hele studieperioden - opp til år 4 + 1 måned etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
Laboratorieavvik tilhører hematologiske og biokjemiske parametere som: aktivert partiell tromboplastintid forlenget [APTTP], økt alaninaminotransferase [ALT/I], alkalisk foshatase økt [APH/I], anemi [AN], asparatataminostransferase økt [AST/I] ], blodbilirubin økt [BB/I], kreatinin økt [CRE/I], gamma glumatymtransferase økt [GGT/I], hemoglobin økt [Hgb/I], hypoalbuminemi [HYP], antall lymfocytter redusert [LYMC/D], antall lymfocytter økte [LYMC/I], antall nøytrofile redusert [NEUC/D], antall blodplater redusert [PLA/D], reduserte hvite blodlegemer [WBC/D].
Parameterkarakterer (G0,1,2,3,4,Ukjent) ble sammenlignet med hver grunnlinjeparametergrad (GUnknown,0,1,2,3), som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0 av 28. mai 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Dette endepunktet presenterer verdier for [Hgb/I] og [HYP] gradering versus baseline parameter gradering.
|
I løpet av hele studieperioden - opp til år 4 + 1 måned etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
|
Antall pasienter med unormale hematologiske og biokjemiske resultater versus baseline, etter maksimal gradering
Tidsramme: I løpet av hele studieperioden - opp til år 4 + 1 måned etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
Laboratorieavvik tilhører hematologiske og biokjemiske parametere som: aktivert partiell tromboplastintid forlenget [APTTP], økt alaninaminotransferase [ALT/I], alkalisk foshatase økt [APH/I], anemi [AN], asparatataminostransferase økt [AST/I] ], blodbilirubin økt [BB/I], kreatinin økt [CRE/I], gamma glumatymtransferase økt [GGT/I], hemoglobin økt [Hgb/I], hypoalbuminemi [HYP], antall lymfocytter redusert [LYMC/D], antall lymfocytter økte [LYMC/I], antall nøytrofile redusert [NEUC/D], antall blodplater redusert [PLA/D], reduserte hvite blodlegemer [WBC/D].
Parameterkarakterer (G0,1,2,3,4,Ukjent) ble sammenlignet med hver grunnlinjeparametergrad (GUnknown,0,1,2,3), som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0 av 28. mai 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Dette endepunktet presenterer verdier for [LYMC/D] og [LYMC/I] gradering versus baseline parameter gradering.
|
I løpet av hele studieperioden - opp til år 4 + 1 måned etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
|
Antall pasienter med unormale hematologiske og biokjemiske laboratorieresultater versus baseline, etter maksimal gradering
Tidsramme: I løpet av hele studieperioden - opp til år 4 + 1 måned etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
Laboratorieavvik tilhører hematologiske og biokjemiske parametere som: aktivert partiell tromboplastintid forlenget [APTTP], økt alaninaminotransferase [ALT/I], alkalisk foshatase økt [APH/I], anemi [AN], asparatataminostransferase økt [AST/I] ], blodbilirubin økt [BB/I], kreatinin økt [CRE/I], gamma glumatymtransferase økt [GGT/I], hemoglobin økt [Hgb/I], hypoalbuminemi [HYP], lymfocyttantall redusert [LYMC/D], antall lymfocytter økte [LYMC/I], antall nøytrofile redusert [NEUC/D], antall blodplater redusert [PLA/D], reduserte hvite blodlegemer [WBC/D].
Parameterkarakterer (G0,1,2,3,4,Ukjent) ble sammenlignet med hver grunnlinjeparametergrad (GUnknown,0,1,2,3), som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0 av 28. mai 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Dette endepunktet presenterer verdier for [NEUC/D], [PLA/D] og [WBC/D] gradering kontra baseline parameter gradering.
|
I løpet av hele studieperioden - opp til år 4 + 1 måned etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
|
Prosentandel av pasienter med anti-PRAME cellulær (T-celle) respons (fase I)
Tidsramme: Opp til datalåspunkt i uke 8
|
Cellulær respons ble definert som: Geometrisk gjennomsnittlig respons (GMR) over grenseverdien på 2,68 og minst en fire ganger økning av PRAME-spesifikke Cluster of Differentiation (CD) 4/8 T-celler.
Tatt i betraktning at 2 studier ikke klarte å demonstrere klinisk effekt av rekombinante proteinbaserte kreftvaksiner, bestemte GSK seg i 2014 for å stoppe utviklingen og å stoppe rekruttering i alle de pågående kliniske studiene.
Beslutningen ble tatt om å avslutte studien (dvs. stanse pasientregistrering, oppfølging, prøveinnsamling og analyse av prøver for forskningsformål).
Pasienter som fortsatt var i behandling på tidspunktet for protokollendringen ble tilbudt å fortsette administreringen av studiebehandlingen til siste dose eller inntil tilbakefall, avhengig av hva som kom først, eller inntil pasienten eller etterforskeren bestemte seg for å stoppe studiebehandlingen.
Ingen ytterligere aktiv protokollbesøk/kontakt ble utført bortsett fra det avsluttende besøket i uke 199, 30 dager etter siste behandlingsadministrasjon.
|
Opp til datalåspunkt i uke 8
|
|
Antall pasienter med anti-PRAME humoral immunrespons (fase I og II)
Tidsramme: Ved uke 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147 og avslutningsbesøk 30 dager etter siste behandlingsadministrasjon (uke 199) for hver pasient
|
En seropositiv pasient var en pasient hvis anti-PRAME-antistoffkonsentrasjon var større enn eller lik (≥) analysegrenseverdien på 12 ELISA-enheter per milliliter (EL.U/mL).
En seronegativ pasient ble definert som en pasient hvis antistoffkonsentrasjon før behandling var under (<) grenseverdien.
En anti-PRAME antistoffresponder ble definert som: For en seronegativ pasient: en antistoffkonsentrasjon etter behandling ≥ grenseverdien; For en seropositiv pasient: en antistoffkonsentrasjon etter behandling ≥ to ganger antistoffkonsentrasjonen før behandling.
|
Ved uke 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147 og avslutningsbesøk 30 dager etter siste behandlingsadministrasjon (uke 199) for hver pasient
|
|
Antall pasienter med stabil sykdom (SD), progressiv sykdom (PD), blandet respons (MR) (fase I og II)
Tidsramme: 30 dager etter siste behandlingsadministrasjon for hver pasient (uke 199)
|
Tumorresponsen ble vurdert av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), der stabil sykdom for mållesjoner refererer til verken nok krymping til å kvalifisere for fullstendig respons eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom med den minste summen lengste diameteren (LD) som referanse. ) siden behandlingen startet.
For ikke-målrettede lesjoner refererer det til persistens av en eller flere ikke-målrettede lesjoner.
Progressiv sykdom er relatert til en klar økning i diametre av lesjoner som tar som referanse de minste diametrene registrert siden behandlingen startet ELLER utseendet til en eller flere nye lesjoner ELLER begge disse.
|
30 dager etter siste behandlingsadministrasjon for hver pasient (uke 199)
|
|
Antall pasienter med beste totalrespons, inkludert blandet respons (MxR) og Slow Progressive Disease (SPD) kriterier (fase I og II)
Tidsramme: 30 dager etter siste behandlingsadministrasjon for hver pasient (uke 199)
|
Tumorresponsen ble vurdert av RECIST-kriteriene, der SD for mållesjoner viser til verken nok krymping til å kvalifisere for CR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD som refererer til den minste sum lengste diameter (LD) siden behandlingen startet.
For ikke-målrettede lesjoner refererer det til persistens av en eller flere nom-target lesjoner.
Progressiv sykdom er relatert til en klar økning i diametre av lesjoner som tar som referanse de minste diametrene registrert siden behandlingen startet ELLER utseendet til en eller flere nye lesjoner ELLER begge disse.
Blandet respons er definert som minst 30 % reduksjon i LD som forekommer i minst én mållesjon registrert og målt ved baseline.
Slik respons som opptrådte i ellers SD- eller PD-status for LD av mållesjoner ble klassifisert som henholdsvis "SD med mållesjonsregresjon" eller "PD med mållesjonsregresjon".
Ny(e) lesjon(er) i ellers PR-status for LD av mållesjoner var "PR med ny lesjon".
|
30 dager etter siste behandlingsadministrasjon for hver pasient (uke 199)
|
|
Humoral respons mot protein D (fase I og II)
Tidsramme: Ved uke 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dager etter siste behandlingsadministrasjon for hver pasient (uke 199), med oppfølging, 3, 6, 9 og 12 måneder etter avsluttet besøk
|
Analyse av immunogenisitet for anti-PD-antistoffer ble ikke utført etter negative resultater fra NCT00480025-studien som vurderte et annet studieprodukt fra samme teknologiplattform.
For denne studien ble hovedanalysen av fase I-segmentet med doseeskalering utført i henhold til protokoll når alle pasienter som ble registrert i fase I-segmentet hadde mottatt de første 4 behandlingsdosene og hadde fullført uke 8.
Hovedanalysen av fase II-segmentet ble utført i henhold til protokoll når alle pasientene enten hadde fullført behandlingen til slutten av syklus 3 eller hadde blitt trukket fra studiebehandlingen, med unntak av anti-PD antistoffresponser og PRAME-spesifikke cellulære svar som ennå ikke er utført.
Alle prøver som var samlet inn, men som ennå ikke er testet, ble ikke testet som standard, bortsett fra hvis en vitenskapelig begrunnelse forble relevant.
|
Ved uke 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dager etter siste behandlingsadministrasjon for hver pasient (uke 199), med oppfølging, 3, 6, 9 og 12 måneder etter avsluttet besøk
|
|
Anti-Cytosinfosfat Guanosin Oligodeoksynukleotid (CpG) Humoral Respons (Fase I & II)
Tidsramme: Ved uke 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dager etter siste behandlingsadministrasjon for hver pasient (uke 199), med oppfølging, 3, 6, 9 og 12 måneder etter avsluttet besøk
|
Analyse av immunogenisitet for anti-CpG-antistoffer ble ikke utført etter negative resultater fra NCT00480025-studien som vurderte et annet studieprodukt fra samme teknologiplattform.
For denne studien ble hovedanalysen av fase I-segmentet med doseeskalering utført i henhold til protokoll når alle pasienter som ble registrert i fase I-segmentet hadde mottatt de første 4 behandlingsdosene og hadde fullført uke 8.
Hovedanalysen av fase II-segmentet ble utført i henhold til protokoll når alle pasientene enten hadde fullført behandlingen til slutten av syklus 3 eller hadde blitt trukket fra studiebehandlingen, med unntak av anti-CpG-antistoffresponser og PRAME-spesifikke cellulære svar som ennå ikke er utført.
Alle prøver som var samlet inn, men som ennå ikke er testet, ble ikke testet som standard, bortsett fra hvis en vitenskapelig begrunnelse forble relevant.
|
Ved uke 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dager etter siste behandlingsadministrasjon for hver pasient (uke 199), med oppfølging, 3, 6, 9 og 12 måneder etter avsluttet besøk
|
|
Tid til behandlingssvikt, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse (fase I og II)
Tidsramme: Frem til avsluttende besøk i uke 199
|
Tid til behandlingssvikt (TTF) ble definert som tiden fra første administrasjon av studieproduktet til datoen for siste administrasjon av produktet, uavhengig av årsaken til seponering av studiebehandlingen.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra første administrering av studieproduktet til datoen for enten sykdomsprogresjon eller død (uansett grunn), avhengig av hva som kommer først.
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra første administrasjon av studieproduktet til død.
|
Frem til avsluttende besøk i uke 199
|
|
Varighet av respons for pasienter med CR, PR og SD eller SD/PR-status (fase II)
Tidsramme: Frem til avsluttende besøk i uke 199
|
Denne analysen ble ikke utført etter negative resultater fra NCT00480025-studien som vurderte et annet studieprodukt fra samme teknologiplattform.
For denne studien ble hovedanalysen av fase I-segmentet med doseeskalering utført i henhold til protokoll når alle pasienter som ble registrert i fase I-segmentet hadde mottatt de første 4 behandlingsdosene og hadde fullført uke 8.
Hovedanalysen av fase II-segmentet ble utført i henhold til protokoll når alle pasientene enten hadde fullført behandlingen til slutten av syklus 3 eller hadde blitt trukket ut av studiebehandlingen, med unntak av anti-CpG/anti-PD antistoffresponser og PRAME-spesifikke cellulære responser som ennå ikke ble utført.
Alle prøver som var samlet inn, men som ennå ikke er testet, ble ikke testet som standard, bortsett fra hvis en vitenskapelig begrunnelse forble relevant.
|
Frem til avsluttende besøk i uke 199
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. juli 2010
Primær fullføring (Faktiske)
11. februar 2014
Studiet fullført (Faktiske)
19. desember 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. juni 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. juni 2010
Først lagt ut (Anslag)
23. juni 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. oktober 2020
Sist bekreftet
1. oktober 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 113173
- 2009-016636-13 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.
IPD-delingstidsramme
IPD er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier (klikk på lenken nedenfor)
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass.
Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .