Évaluation d'un nouveau traitement vaccinal pour les patients atteints d'un cancer de la peau métastatique
23 octobre 2020 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Étude sur l'immunothérapie anticancéreuse spécifique à l'antigène GSK2302025A chez des patients atteints de mélanome métastatique
Le but de cette étude clinique est d'examiner l'innocuité, l'immunogénicité et l'activité clinique du produit immunothérapeutique GSK2302025A (également appelé recPRAME + AS15 Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic [ASCI]) administré comme traitement de première intention chez des patients atteints d'une maladie non résécable et évolutive. mélanome cutané métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cette étude, les patients devaient recevoir un maximum de 24 doses de recMAGE-A3 + AS15 selon quatre cycles sur une période de quatre ans. Une phase de suivi actif (jusqu'à cinq ans après l'inscription à l'étude) était prévue pour tous les patients.
Ce résumé du protocole a été impacté par l'amendement 3 du protocole, il n'y aura donc plus de suivi actif des patients après l'arrêt ou la fin du traitement à l'étude. L'étude se terminera environ 30 jours après l'administration de la dernière dose.
De plus, plus aucun échantillon biologique ne sera prélevé à des fins de recherche protocolaire. Pour chaque échantillon biologique déjà collecté dans le cadre de cette étude et non encore testé, les tests ne seront pas effectués par défaut, sauf si une justification scientifique reste pertinente.
L'échantillonnage pour la surveillance de la sécurité conformément au protocole se poursuivra.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
107
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13585
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 68167
- GSK Investigational Site
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Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 72076
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Nuernberg, Bayern, Allemagne, 90419
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 45122
- GSK Investigational Site
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Allemagne, 55131
- GSK Investigational Site
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Saarland
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Homburg, Saarland, Allemagne, 66421
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Kiel, Schleswig-Holstein, Allemagne, 24105
- GSK Investigational Site
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Luebeck, Schleswig-Holstein, Allemagne, 23538
- GSK Investigational Site
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Thueringen
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Jena, Thueringen, Allemagne, 07740
- GSK Investigational Site
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Bordeaux, France, 33075
- GSK Investigational Site
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Lille, France, 59037
- GSK Investigational Site
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Marseille cedex 5, France, 13385
- GSK Investigational Site
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Nantes, France, 44093
- GSK Investigational Site
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Reims, France, 51092
- GSK Investigational Site
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Rennes, France, 35042
- GSK Investigational Site
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Vandoeuvre les Nancy, France, 54511
- GSK Investigational Site
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Chelyabinsk, Fédération Russe, 454087
- GSK Investigational Site
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Moscow, Fédération Russe, 115478
- GSK Investigational Site
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Pyatigorsk, Fédération Russe, 357502
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Fédération Russe
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Fédération Russe, 197758
- GSK Investigational Site
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Campania
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Napoli, Campania, Italie, 80131
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Meldola (FC), Emilia-Romagna, Italie, 47014
- GSK Investigational Site
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Ravenna, Emilia-Romagna, Italie, 48100
- GSK Investigational Site
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Rimini, Emilia-Romagna, Italie, 47900
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Genova, Liguria, Italie, 16132
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italie, 20133
- GSK Investigational Site
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Milano, Lombardia, Italie, 20141
- GSK Investigational Site
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Rozzano (MI), Lombardia, Italie, 20089
- GSK Investigational Site
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Gdansk, Pologne, 80-215
- GSK Investigational Site
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Poznan, Pologne, 60-693
- GSK Investigational Site
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Slupsk, Pologne, 76-200
- GSK Investigational Site
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Brno, Tchéquie, 656 53
- GSK Investigational Site
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Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
- GSK Investigational Site
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Praha 2, Tchéquie, 128 08
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Patient de sexe masculin ou féminin atteint d'un mélanome cutané histologiquement prouvé. Segment de phase I : Tous les patients atteints de mélanome de stade IV M1b et de stade IV M1c, y compris les patients de stade IV complètement réséqués, mais à l'exception de la maladie de stade IV M1c avec une lactate déshydrogénase sérique > 1,5 x la limite supérieure de la normale ou avec une atteinte du système nerveux central.
Segment de phase II : tous les patients atteints d'un mélanome présentant un mélanome de stade III mesurable et non résécable, y compris des métastases en transit (avec (N3) ou sans métastase ganglionnaire (N2c)) et un mélanome de stade IV M1a. Le patient doit avoir une progression documentée de la maladie dans les 12 semaines suivant son inscription à l'essai. Les patients avec un stade IV réséqué et avec une maladie de stade IV M1b ou M1c ne peuvent pas être inclus.
- Le consentement éclairé écrit pour le dépistage de l'expression PRAME et le profilage génétique sur le tissu tumoral réséqué et pour l'étude complète a été obtenu du patient avant l'expédition de l'échantillon pour le test d'expression et avant la réalisation de toute autre procédure spécifique au protocole.
- Le patient a >= 18 ans au moment de la signature du premier formulaire de consentement éclairé.
- La tumeur du patient montre l'expression de l'antigène PRAME telle que déterminée par analyse RT-PCR ou toute technique mise à jour sur un échantillon de tissu frais.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
- Le patient a une réserve de moelle osseuse adéquate, une fonction rénale, surrénalienne et hépatique telle qu'évaluée par les critères de laboratoire standard.
- Les patientes en âge de procréer peuvent être inscrites à l'étude. Le potentiel de non-procréation est défini comme une ligature des trompes en cours, une hystérectomie, une ovariectomie ou une post-ménopause.
Les patientes en âge de procréer peuvent être inscrites à l'étude, si la patiente :
- a pratiqué une contraception adéquate pendant 30 jours avant l'administration du produit à l'étude, et
- a un test de grossesse négatif le jour de l'administration, et
- a accepté de continuer une contraception adéquate pendant toute la période de traitement et pendant 2 mois après la fin de la série d'administration du produit à l'étude.
- De l'avis de l'investigateur, le patient peut se conformer et se conformera à toutes les exigences du protocole.
Critère d'exclusion:
- Le patient a reçu à tout moment une chimiothérapie systémique, une (bio)-chimiothérapie ou des anticorps monoclonaux CTLA-4 pour une maladie métastatique.
- Le patient doit recevoir tout autre traitement anticancéreux, y compris, mais sans s'y limiter, les agents (bio)-chimiothérapeutiques ou immunomodulateurs et la radiothérapie.
- Le patient a reçu une immunothérapie anticancéreuse contenant l'antigène PRAME ou une immunothérapie anticancéreuse pour sa maladie métastatique.
- Le patient nécessite un traitement concomitant (plus de 7 jours consécutifs) avec des corticoïdes systémiques ou tout autre agent immunosuppresseur.
- Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré (médicament ou vaccin) autre que le produit à l'étude dans les 30 jours précédant la première injection de dose ASCI ou utilisation prévue pendant la période d'étude
- La patiente a (a eu) des tumeurs malignes antérieures ou concomitantes sur d'autres sites (y compris un carcinome in situ), à l'exception des cancers de la peau non mélanomes ou du carcinome in situ du col de l'utérus effectivement traités ou d'une tumeur maligne effectivement traitée qui est en rémission depuis plus de 5 ans et qui est très probablement guéri.
- Le patient a une allergie à l'un des composants du produit expérimental de l'étude ou a des antécédents de réactions allergiques antérieures aux vaccinations.
- Le patient a des antécédents de dysfonctionnement surrénalien confirmé.
- Le patient a une maladie auto-immune telle que, mais sans s'y limiter, la sclérose en plaques, le lupus et la maladie intestinale inflammatoire.
- Le patient est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Le patient souffre d'un trouble hémorragique incontrôlé.
- Le patient a des antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire.
- Le patient présente des troubles psychiatriques ou addictifs pouvant compromettre sa capacité à donner son consentement éclairé ou à se conformer aux procédures de l'essai.
- Le patient a d'autres problèmes médicaux graves concomitants, sans rapport avec la malignité, qui limiteraient considérablement le respect total de l'étude ou exposeraient le patient à un risque inacceptable.
- Pour les patientes : la patiente est enceinte ou allaite.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: GSK2302025A Cohorte 1
Des patients masculins ou féminins atteints de mélanome cutané histologiquement prouvé ont reçu le vaccin immunothérapeutique expérimental GSK2302025A à faible dose (LD) avec adjuvant, par voie intramusculaire dans la région deltoïde ou latérale de la cuisse, avec une alternance du côté droit ou gauche à chaque injection successive.
Les sujets ont reçu un total de 24 administrations en 4 cycles : 6 administrations administrées à 2 semaines d'intervalle au cycle 1, 6 administrations administrées à 3 semaines d'intervalle au cycle 2, 4 administrations administrées à 6 semaines d'intervalle au cycle 3 et 4 administrations administrées à 3 mois intervalle du cycle 4.
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Administration intramusculaire
Autres noms:
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Expérimental: GSK2302025A Cohorte 2
Des patients masculins ou féminins atteints de mélanome cutané histologiquement prouvé ont reçu le vaccin immunothérapeutique expérimental à dose moyenne (MD) GSK2302025A avec adjuvant, par voie intramusculaire dans la région deltoïde ou latérale de la cuisse, avec alternance du côté droit ou gauche à chaque injection successive.
Les sujets ont reçu un total de 24 administrations en 4 cycles : 6 administrations administrées à 2 semaines d'intervalle au cycle 1, 6 administrations administrées à 3 semaines d'intervalle au cycle 2, 4 administrations administrées à 6 semaines d'intervalle au cycle 3 et 4 administrations administrées à 3 mois intervalle du cycle 4.
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Administration intramusculaire
Autres noms:
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Expérimental: GSK2302025A Cohorte 3
Des patients masculins ou féminins atteints de mélanome cutané histologiquement prouvé ont reçu le vaccin immunothérapeutique expérimental GSK2302025A à haute dose (HD) avec adjuvant, par voie intramusculaire dans la région deltoïde ou latérale de la cuisse, avec une alternance du côté droit ou gauche à chaque injection successive.
Les sujets ont reçu un total de 24 administrations en 4 cycles : 6 administrations administrées à 2 semaines d'intervalle au cycle 1, 6 administrations administrées à 3 semaines d'intervalle au cycle 2, 4 administrations administrées à 6 semaines d'intervalle au cycle 3 et 4 administrations administrées à 3 mois intervalle du cycle 4.
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Administration intramusculaire
Autres noms:
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Expérimental: GSK2302025A Cohorte 4
Au cours de la phase 2, les sujets de l'étude ont reçu la dose expérimentale optimale identifiée en phase 1. Les patients ont reçu un traitement consistant en 24 injections de l'immunothérapie expérimentale GSK2302025A.
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Administration intramusculaire
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant une toxicité limitant la dose (phase I)
Délai: Pendant le traitement de l'étude (jusqu'à l'année 4), pour tous les patients
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Les toxicités dose-limitantes (DLT) ont été définies comme suit : • Une toxicité immunothérapeutique anticancéreuse spécifique à l'antigène (ASCI) liée ou possiblement liée à l'ASCI de grade 3 ou plus.
Myalgie de grade 3, arthralgie, céphalées, fièvre, frissons/frissons et fatigue (y compris léthargie, malaise et asthénie) persistant pendant 48 heures malgré le traitement.
•Une réaction allergique de grade 2 ou plus liée à l'ASCI ou éventuellement liée à l'ASCI survenant dans les 24 heures suivant l'administration de l'ASCI.
• Une diminution de la fonction rénale liée ou possiblement liée à l'ASCI, avec une clairance de la créatinine inférieure à (<) 40 millilitres par minute (mL/min).
•Une insuffisance surrénalienne symptomatique et confirmée liée à une ASCI ou possiblement liée à une ASCI.
Le classement utilisé a été défini selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0 : DLT de grade 3 = DLT sévère.
Lié = DLT considéré par l'investigateur comme possiblement lié à l'administration du produit.
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Pendant le traitement de l'étude (jusqu'à l'année 4), pour tous les patients
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Pourcentage de patients présentant une réponse immunitaire humorale anti-PRE (anti-PRAME) exprimée de manière préférentielle (phase I)
Délai: Après l'administration de la dose 4, à la semaine 8
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Un patient séronégatif/séropositif pour les anticorps anti-PRAME était un patient dont la concentration en anticorps était inférieure (<)/supérieure ou égale (≥) au niveau seuil.
La réponse immunitaire humorale a été définie comme a) si concentration initiale < seuil : concentration post-traitement ≥ seuil, ou b) si concentration initiale ≥ seuil : concentration post-traitement au moins deux fois la valeur initiale.
Les valeurs seuils de séropositivité (par dosage immuno-enzymatique [ELISA]) étaient de 12 unités ELISA par millilitre (EL.U/mL).
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Après l'administration de la dose 4, à la semaine 8
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Nombre de patients ayant obtenu la meilleure réponse globale au traitement à l'étude (phase II)
Délai: Pendant toute la période d'étude - jusqu'à l'année 4 + 1 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
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La meilleure réponse globale est la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie (en prenant comme référence de maladie évolutive les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement).
En général, l'attribution de la meilleure réponse du patient dépendait de la réalisation des critères de mesure et de confirmation.
La meilleure réponse globale comprend la réponse complète (RC) définie comme la disparition de toutes les lésions ciblées/non ciblées et la réponse partielle (PR) définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la somme LD de base et la persistance d'une ou plusieurs lésion(s) non ciblée(s).
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Pendant toute la période d'étude - jusqu'à l'année 4 + 1 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI) non sollicités, par classement maximum
Délai: Pendant toute la période d'étude - jusqu'à l'année 4 + 1 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
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Un EI non sollicité couvre tout événement médical fâcheux chez un sujet d'investigation clinique associé temporellement à l'utilisation d'un médicament, considéré ou non comme lié au médicament et signalé en plus de ceux sollicités au cours de l'étude clinique et tout symptôme sollicité d'apparition extérieure la période de suivi spécifiée pour les symptômes sollicités.
Tout a été défini comme la survenue de tout EI non sollicité, quel que soit le degré d'intensité ou la relation avec la vaccination.
Le classement à utiliser par les enquêteurs pour l'évaluation de la gravité des événements indésirables (EI) a été défini comme les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.0 (Grade 1 = léger ; Grade 2 = modéré ; Grade 3 = graves ou médicalement significatifs ; grade 4 = mettant la vie en danger ; grade 5 = décès lié à un EI).
Les événements indésirables ont été codés au niveau du terme préféré (PT) au moyen du dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA).
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Pendant toute la période d'étude - jusqu'à l'année 4 + 1 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
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Nombre de patients présentant des événements indésirables graves (EIG), par classement maximum
Délai: Pendant toute la période d'étude - jusqu'à l'année 4 + 1 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
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Les événements indésirables graves (EIG) évalués comprennent les événements médicaux qui entraînent la mort, mettent la vie en danger, nécessitent une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation ou entraînent une invalidité ou une incapacité.
Le classement à utiliser par les enquêteurs pour l'évaluation de la gravité des événements indésirables (EI) a été défini comme les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.0 (Grade 1 = léger ; Grade 2 = modéré ; Grade 3 = graves ou médicalement significatifs ; grade 4 = mettant la vie en danger ; grade 5 = décès lié à un EI).
Les EIG ont été codés au niveau du terme préféré (PT) au moyen du Dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA).
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Pendant toute la période d'étude - jusqu'à l'année 4 + 1 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
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Nombre de patients présentant des anomalies de laboratoire par rapport au départ, par classement maximal
Délai: Pendant toute la période d'étude - jusqu'à l'année 4 + 1 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
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Les anomalies biologiques appartiennent à des paramètres hématologiques et biochimiques tels que : temps de thromboplastine partielle activée prolongé [APTTP], alanine aminotransférase augmentée [ALT/I], phosphatase alcaline augmentée [APH/I], anémie [AN], asparatate aminostransférase augmentée [AST/I ], augmentation de la bilirubine sanguine [BB/I], augmentation de la créatinine [CRE/I], augmentation de la gamma glumatymtransférase [GGT/I], augmentation de l'hémoglobine [Hgb/I], hypoalbuminémie [HYP], diminution du nombre de lymphocytes [LYMC/D], augmentation du nombre de lymphocytes [LYMC/I], diminution du nombre de neutrophiles [NEUC/D], diminution du nombre de plaquettes [PLA/D], diminution des globules blancs [WBC/D].
Les grades de paramètre (G0,1,2,3,4,Inconnu) ont été comparés à chaque grade de paramètre de référence (GUnconnu,0,1,2,3), tel que défini par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.0 du 28 mai 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Ce point final présente des valeurs pour le classement [APTTP] par rapport au classement des paramètres de base.
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Pendant toute la période d'étude - jusqu'à l'année 4 + 1 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
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Nombre de patients avec des résultats de laboratoire anormaux par rapport à la ligne de base, par classement maximal
Délai: Pendant toute la période d'étude - jusqu'à l'année 4 + 1 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
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Les anomalies biologiques appartiennent à des paramètres hématologiques et biochimiques tels que : temps de thromboplastine partielle activée prolongé [APTTP], alanine aminotransférase augmentée [ALT/I], phosphatase alcaline augmentée [APH/I], anémie [AN], asparatate aminostransférase augmentée [AST/I ], augmentation de la bilirubine sanguine [BB/I], augmentation de la créatinine [CRE/I], augmentation de la gamma glumatymtransférase [GGT/I], augmentation de l'hémoglobine [Hgb/I], hypoalbuminémie [HYP], diminution du nombre de lymphocytes [LYMC/D], augmentation du nombre de lymphocytes [LYMC/I], diminution du nombre de neutrophiles [NEUC/D], diminution du nombre de plaquettes [PLA/D], diminution des globules blancs [WBC/D].
Les grades de paramètres (G0,1,2,3,4,Uconnu) ont été comparés à chaque grade de paramètre de référence (GInconnu,0,1,2,3), tel que défini par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.0 du 28 mai 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Ce paramètre présente des valeurs pour la classification [ALT/I] et [APH/I] par rapport à la classification des paramètres de référence.
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Pendant toute la période d'étude - jusqu'à l'année 4 + 1 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
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Nombre de patients présentant des anomalies hématologiques et biochimiques par rapport au départ, par classement maximum
Délai: Pendant toute la période d'étude - jusqu'à l'année 4 + 1 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
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Les anomalies biologiques appartiennent à des paramètres hématologiques et biochimiques tels que : temps de thromboplastine partielle activée prolongé [APTTP], alanine aminotransférase augmentée [ALT/I], phosphatase alcaline augmentée [APH/I], anémie [AN], asparatate aminostransférase augmentée [AST/I ], augmentation de la bilirubine sanguine [BB/I], augmentation de la créatinine [CRE/I], augmentation de la gamma glumatymtransférase [GGT/I], augmentation de l'hémoglobine [Hgb/I], hypoalbuminémie [HYP], diminution du nombre de lymphocytes [LYMC/D], augmentation du nombre de lymphocytes [LYMC/I], diminution du nombre de neutrophiles [NEUC/D], diminution du nombre de plaquettes [PLA/D], diminution des globules blancs [WBC/D].
Les grades des paramètres (G0, 1, 2, 3, 4, Inconnu) ont été comparés aux grades des paramètres de base (G Inconnu, 0, 1, 2, 3), tels que définis par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.0 de 28 mai 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Ce paramètre présente des valeurs pour la classification [AN], [AST/I] et [CRE/I] par rapport à la classification des paramètres de base.
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Pendant toute la période d'étude - jusqu'à l'année 4 + 1 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
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Nombre de patients présentant des anomalies hématologiques et biochimiques de laboratoire par rapport au départ, par classement maximal
Délai: Pendant toute la période d'étude - jusqu'à l'année 4 + 1 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
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Les anomalies biologiques appartiennent à des paramètres hématologiques et biochimiques tels que : temps de thromboplastine partielle activée prolongé [APTTP], alanine aminotransférase augmentée [ALT/I], phosphatase alcaline augmentée [APH/I], anémie [AN], asparatate aminostransférase augmentée [AST/I ], augmentation de la bilirubine sanguine [BB/I], augmentation de la créatinine [CRE/I], augmentation de la gamma glumatymtransférase [GGT/I], augmentation de l'hémoglobine [Hgb/I], hypoalbuminémie [HYP], diminution du nombre de lymphocytes [LYMC/D], augmentation du nombre de lymphocytes [LYMC/I], diminution du nombre de neutrophiles [NEUC/D], diminution du nombre de plaquettes [PLA/D], diminution des globules blancs [WBC/D].
Les grades des paramètres (G0, 1, 2, 3, 4, Inconnu) ont été comparés aux grades des paramètres de base (G Inconnu, 0, 1, 2, 3), tels que définis par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.0 de 28 mai 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Ce paramètre présente des valeurs pour la classification [CRE/I] et [GGT/I] par rapport à la classification des paramètres de base.
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Pendant toute la période d'étude - jusqu'à l'année 4 + 1 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
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Nombre de patients présentant des anomalies hématologiques et biochimiques de laboratoire par rapport au départ, par classement maximal
Délai: Pendant toute la période d'étude - jusqu'à l'année 4 + 1 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
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Les anomalies biologiques appartiennent à des paramètres hématologiques et biochimiques tels que : temps de thromboplastine partielle activée prolongé [APTTP], alanine aminotransférase augmentée [ALT/I], phosphatase alcaline augmentée [APH/I], anémie [AN], asparatate aminostransférase augmentée [AST/I ], augmentation de la bilirubine sanguine [BB/I], augmentation de la créatinine [CRE/I], augmentation de la gamma glumatymtransférase [GGT/I], augmentation de l'hémoglobine [Hgb/I], hypoalbuminémie [HYP], diminution du nombre de lymphocytes [LYMC/D], augmentation du nombre de lymphocytes [LYMC/I], diminution du nombre de neutrophiles [NEUC/D], diminution du nombre de plaquettes [PLA/D], diminution des globules blancs [WBC/D].
Les grades de paramètres (G0,1,2,3,4,Uconnu) ont été comparés à chaque grade de paramètre de référence (GInconnu,0,1,2,3), tel que défini par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.0 du 28 mai 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Ce paramètre présente des valeurs pour la classification [Hgb/I] et [HYP] par rapport à la classification des paramètres de référence.
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Pendant toute la période d'étude - jusqu'à l'année 4 + 1 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
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Nombre de patients présentant des résultats hématologiques et biochimiques anormaux par rapport au départ, par classement maximal
Délai: Pendant toute la période d'étude - jusqu'à l'année 4 + 1 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
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Les anomalies biologiques appartiennent à des paramètres hématologiques et biochimiques tels que : temps de thromboplastine partielle activée prolongé [APTTP], alanine aminotransférase augmentée [ALT/I], phosphatase alcaline augmentée [APH/I], anémie [AN], asparatate aminostransférase augmentée [AST/I ], augmentation de la bilirubine sanguine [BB/I], augmentation de la créatinine [CRE/I], augmentation de la gamma glumatymtransférase [GGT/I], augmentation de l'hémoglobine [Hgb/I], hypoalbuminémie [HYP], diminution du nombre de lymphocytes [LYMC/D], augmentation du nombre de lymphocytes [LYMC/I], diminution du nombre de neutrophiles [NEUC/D], diminution du nombre de plaquettes [PLA/D], diminution des globules blancs [WBC/D].
Les grades de paramètres (G0,1,2,3,4,Uconnu) ont été comparés à chaque grade de paramètre de référence (GInconnu,0,1,2,3), tel que défini par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.0 du 28 mai 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Ce paramètre présente des valeurs pour la notation [LYMC/D] et [LYMC/I] par rapport à la notation des paramètres de base.
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Pendant toute la période d'étude - jusqu'à l'année 4 + 1 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
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Nombre de patients présentant des résultats de laboratoire hématologiques et biochimiques anormaux par rapport au départ, par classement maximal
Délai: Pendant toute la période d'étude - jusqu'à l'année 4 + 1 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
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Les anomalies biologiques appartiennent à des paramètres hématologiques et biochimiques tels que : temps de thromboplastine partielle activée prolongé [APTTP], alanine aminotransférase augmentée [ALT/I], phosphatase alcaline augmentée [APH/I], anémie [AN], asparatate aminostransférase augmentée [AST/I ], augmentation de la bilirubine sanguine [BB/I], augmentation de la créatinine [CRE/I], augmentation de la gamma glumatymtransférase [GGT/I], augmentation de l'hémoglobine [Hgb/I], hypoalbuminémie [HYP], diminution du nombre de lymphocytes [LYMC/D], le nombre de lymphocytes a augmenté [LYMC/I], le nombre de neutrophiles a diminué [NEUC/D], le nombre de plaquettes a diminué [PLA/D], le nombre de globules blancs a diminué [WBC/D].
Les grades de paramètre (G0,1,2,3,4,Uknown) ont été comparés à chaque grade de paramètre de base (GUnknown,0,1,2,3), tel que défini par les Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 du 28 mai 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Ce paramètre présente des valeurs pour la classification [NEUC/D], [PLA/D] et [WBC/D] par rapport à la classification des paramètres de base.
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Pendant toute la période d'étude - jusqu'à l'année 4 + 1 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
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Pourcentage de patients présentant une réponse cellulaire anti-PRAME (cellule T) (phase I)
Délai: Jusqu'au point de verrouillage des données à la semaine 8
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La réponse cellulaire a été définie comme : une réponse moyenne géométrique (GMR) supérieure à la valeur seuil de 2,68 et au moins une multiplication par quatre des cellules T 4/8 du cluster de différenciation (CD) spécifiques à PRAME.
Considérant que 2 études n'ont pas réussi à démontrer l'efficacité clinique des vaccins anticancéreux à base de protéines recombinantes, GSK a décidé en 2014 d'arrêter le développement et d'arrêter le recrutement dans toutes les études cliniques en cours.
La décision a été prise de mettre fin à l'étude (c'est-à-dire arrêter le recrutement des patients, les suivis, la collecte d'échantillons et l'analyse d'échantillons à des fins de recherche).
Les patients toujours sous traitement au moment de la modification du protocole se sont vu proposer de poursuivre l'administration du traitement de l'étude jusqu'à la dernière dose ou jusqu'à la récidive, selon la première éventualité, ou jusqu'à ce que le patient ou l'investigateur décide d'arrêter le traitement de l'étude.
Aucune autre visite/contact de protocole actif n'a été effectué, à l'exception de la visite finale à la semaine 199, 30 jours après la dernière administration du traitement.
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Jusqu'au point de verrouillage des données à la semaine 8
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Nombre de patients présentant une réponse immunitaire humorale anti-PRAME (phases I et II)
Délai: Aux semaines 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147 et visite de conclusion 30 jours après la dernière administration du traitement (semaine 199) pour chaque patient
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Un patient séropositif était un patient dont la concentration en anticorps anti-PRAME était supérieure ou égale (≥) à la valeur seuil du test de 12 unités ELISA par millilitre (EL.U/mL).
Un patient séronégatif a été défini comme un patient dont la concentration en anticorps avant le traitement était inférieure (<) à la valeur seuil.
Un répondeur en anticorps anti-PRAME a été défini comme : Pour un patient séronégatif : une concentration en anticorps post-traitement ≥ la valeur seuil ; Pour un patient séropositif : une concentration en anticorps post-traitement ≥ deux fois la concentration en anticorps pré-traitement.
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Aux semaines 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147 et visite de conclusion 30 jours après la dernière administration du traitement (semaine 199) pour chaque patient
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Nombre de patients avec une maladie stable (SD), une maladie évolutive (MP), une réponse mixte (MR) (Phases I et II)
Délai: A 30 jours après la dernière administration de traitement pour chaque patient (Semaine 199)
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La réponse tumorale a été évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), où la maladie stable pour les lésions cibles ne se réfère ni à un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour une réponse complète ni à une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive en prenant comme référence la plus petite somme du diamètre le plus long (LD ) depuis le début du traitement.
Pour les lésions non ciblées, il s'agit de la persistance d'une ou plusieurs lésions non ciblées.
La progression de la maladie est liée à une nette augmentation des diamètres des lésions en prenant comme référence les plus petits diamètres enregistrés depuis le début du traitement OU l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions OU les deux.
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A 30 jours après la dernière administration de traitement pour chaque patient (Semaine 199)
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Nombre de patients avec la meilleure réponse globale, y compris les critères de réponse mixte (MxR) et de maladie à progression lente (SPD) (phases I et II)
Délai: A 30 jours après la dernière administration de traitement pour chaque patient (Semaine 199)
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La réponse tumorale a été évaluée par les critères RECIST, où SD pour les lésions cibles ne se réfère ni à un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RC ni à une augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD en prenant comme référence la plus petite somme du diamètre le plus long (LD) depuis le début du traitement.
Pour les lésions non ciblées, il s'agit de la persistance d'une ou plusieurs lésions non ciblées.
La progression de la maladie est liée à une nette augmentation des diamètres des lésions en prenant comme référence les plus petits diamètres enregistrés depuis le début du traitement OU l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions OU les deux.
Une réponse mixte est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la DL survenant dans au moins une lésion cible enregistrée et mesurée au départ.
Une telle réponse se produisant dans un état autrement SD ou PD du LD des lésions cibles a été classée comme "SD avec régression de la lésion cible" ou "PD avec régression de la lésion cible", respectivement.
Nouvelle(s) lésion(s) dans le statut autrement PR du LD des lésions cibles étaient « PR avec nouvelle lésion ».
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A 30 jours après la dernière administration de traitement pour chaque patient (Semaine 199)
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Réponse humorale anti-protéine D (phase I et II)
Délai: Aux semaines 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 jours après la dernière administration du traitement pour chaque patient (semaine 199), avec suivi, 3, 6, 9 et 12 mois après la fin de la visite
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L'analyse de l'immunogénicité des anticorps anti-PD n'a pas été réalisée, suite aux résultats négatifs de l'étude NCT00480025 qui évaluait un autre produit d'étude de la même plateforme technologique.
Pour cette étude, l'analyse principale du segment de phase I à dose croissante a été réalisée conformément au protocole lorsque tous les patients inscrits au segment de phase I avaient reçu les 4 premières doses de traitement et avaient terminé la semaine 8.
L'analyse principale du segment de phase II a été réalisée conformément au protocole lorsque tous les patients avaient soit terminé le traitement jusqu'à la fin du cycle 3, soit avaient été retirés du traitement à l'étude, à l'exception des réponses en anticorps anti-PD et des cellules cellulaires spécifiques à PRAME. réponses qui n'ont pas encore été effectuées.
Tous les échantillons qui avaient été prélevés mais pas encore testés n'ont pas été testés par défaut, sauf si une justification scientifique restait pertinente.
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Aux semaines 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 jours après la dernière administration du traitement pour chaque patient (semaine 199), avec suivi, 3, 6, 9 et 12 mois après la fin de la visite
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Anti-Cytosine Phosphate Guanosine Oligodésoxynucléotide (CpG) Réponse Humorale (Phase I & II)
Délai: Aux semaines 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 jours après la dernière administration du traitement pour chaque patient (semaine 199), avec suivi, 3, 6, 9 et 12 mois après la fin de la visite
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L'analyse de l'immunogénicité des anticorps anti-CpG n'a pas été réalisée, suite aux résultats négatifs de l'étude NCT00480025 qui évaluait un autre produit d'étude de la même plateforme technologique.
Pour cette étude, l'analyse principale du segment de phase I à dose croissante a été réalisée conformément au protocole lorsque tous les patients inscrits au segment de phase I avaient reçu les 4 premières doses de traitement et avaient terminé la semaine 8.
L'analyse principale du segment de phase II a été réalisée conformément au protocole lorsque tous les patients avaient soit terminé le traitement jusqu'à la fin du cycle 3, soit avaient été retirés du traitement à l'étude, à l'exception des réponses en anticorps anti-CpG et des cellules cellulaires spécifiques à PRAME. réponses qui n'ont pas encore été effectuées.
Tous les échantillons qui avaient été prélevés mais pas encore testés n'ont pas été testés par défaut, sauf si une justification scientifique restait pertinente.
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Aux semaines 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 jours après la dernière administration du traitement pour chaque patient (semaine 199), avec suivi, 3, 6, 9 et 12 mois après la fin de la visite
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Délai avant l'échec du traitement, survie sans progression et survie globale (phases I et II)
Délai: Jusqu'à la visite finale, à la semaine 199
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Le délai avant l'échec du traitement (TTF) a été défini comme le temps écoulé entre la première administration du produit à l'étude et la date de la dernière administration du produit, quelle que soit la raison de l'arrêt du traitement à l'étude.
La survie sans progression (PFS) a été définie comme le temps écoulé entre la première administration du produit à l'étude et la date de la progression de la maladie ou du décès (pour quelque raison que ce soit), selon la première éventualité.
La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre la première administration du produit à l'étude et le décès.
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Jusqu'à la visite finale, à la semaine 199
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Durée de la réponse pour les patients en statut CR, RP et SD ou SD/RP (phase II)
Délai: Jusqu'à la visite finale, à la semaine 199
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Cette analyse n'a pas été réalisée suite aux résultats négatifs de l'étude NCT00480025 qui évaluait un autre produit d'étude de la même plateforme technologique.
Pour cette étude, l'analyse principale du segment de phase I à dose croissante a été réalisée conformément au protocole lorsque tous les patients inscrits au segment de phase I avaient reçu les 4 premières doses de traitement et avaient terminé la semaine 8.
L'analyse principale du segment de phase II a été réalisée conformément au protocole lorsque tous les patients avaient terminé le traitement jusqu'à la fin du cycle 3 ou avaient été retirés du traitement à l'étude, à l'exception des réponses en anticorps anti-CpG/anti-PD et Réponses cellulaires spécifiques à PRAME qui n'ont pas encore été réalisées.
Tous les échantillons qui avaient été prélevés mais pas encore testés n'ont pas été testés par défaut, sauf si une justification scientifique restait pertinente.
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Jusqu'à la visite finale, à la semaine 199
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 juillet 2010
Achèvement primaire (Réel)
11 février 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
19 décembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 juin 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 juin 2010
Première publication (Estimation)
23 juin 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 novembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 octobre 2020
Dernière vérification
1 octobre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 113173
- 2009-016636-13 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.
Délai de partage IPD
IPD est disponible via le site de demande de données d'étude clinique (cliquez sur le lien fourni ci-dessous)
Critères d'accès au partage IPD
L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place.
L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .