Valutazione di un nuovo trattamento vaccinale per pazienti con cancro della pelle metastatico
23 ottobre 2020 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Studio dell'immunoterapia contro il cancro antigene-specifico GSK2302025A in pazienti con melanoma metastatico
Lo scopo di questo studio clinico è esaminare la sicurezza, l'immunogenicità e l'attività clinica del prodotto immunoterapeutico GSK2302025A (noto anche come recPRAME + AS15 Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic [ASCI]) somministrato come trattamento di prima linea in pazienti affetti da malattia non resecabile e progressiva melanoma cutaneo metastatico.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In questo studio, i pazienti dovevano ricevere un massimo di 24 dosi di recMAGE-A3 + AS15 secondo quattro cicli per un periodo di quattro anni. Per tutti i pazienti è stata pianificata una fase di follow-up attivo (fino a cinque anni dopo la registrazione allo studio).
Questo riepilogo del protocollo è stato influenzato dall'emendamento 3 del protocollo, quindi non ci sarà più un follow-up attivo dei pazienti dopo l'interruzione o il completamento del trattamento in studio. Lo studio terminerà circa 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose.
Inoltre, non verranno più raccolti campioni biologici per scopi di ricerca del protocollo. Per ogni campione biologico già raccolto nell'ambito di questo studio e non ancora testato, il test non verrà eseguito per impostazione predefinita, a meno che una motivazione scientifica rimanga pertinente.
Continueranno i campionamenti per il monitoraggio della sicurezza come da protocollo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
107
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Brno, Cechia, 656 53
- GSK Investigational Site
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Hradec Kralove, Cechia, 500 05
- GSK Investigational Site
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Praha 2, Cechia, 128 08
- GSK Investigational Site
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Chelyabinsk, Federazione Russa, 454087
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federazione Russa, 115478
- GSK Investigational Site
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Pyatigorsk, Federazione Russa, 357502
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federazione Russa
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federazione Russa, 197758
- GSK Investigational Site
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Bordeaux, Francia, 33075
- GSK Investigational Site
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Lille, Francia, 59037
- GSK Investigational Site
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Marseille cedex 5, Francia, 13385
- GSK Investigational Site
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Nantes, Francia, 44093
- GSK Investigational Site
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Reims, Francia, 51092
- GSK Investigational Site
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Rennes, Francia, 35042
- GSK Investigational Site
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Vandoeuvre les Nancy, Francia, 54511
- GSK Investigational Site
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Berlin, Germania, 13585
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Germania, 68167
- GSK Investigational Site
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Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Germania, 72076
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Nuernberg, Bayern, Germania, 90419
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Germania, 30625
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Germania, 45122
- GSK Investigational Site
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Germania, 55131
- GSK Investigational Site
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Saarland
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Homburg, Saarland, Germania, 66421
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Kiel, Schleswig-Holstein, Germania, 24105
- GSK Investigational Site
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Luebeck, Schleswig-Holstein, Germania, 23538
- GSK Investigational Site
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Thueringen
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Jena, Thueringen, Germania, 07740
- GSK Investigational Site
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Campania
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Napoli, Campania, Italia, 80131
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Meldola (FC), Emilia-Romagna, Italia, 47014
- GSK Investigational Site
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Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48100
- GSK Investigational Site
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Rimini, Emilia-Romagna, Italia, 47900
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Genova, Liguria, Italia, 16132
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20133
- GSK Investigational Site
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Milano, Lombardia, Italia, 20141
- GSK Investigational Site
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Rozzano (MI), Lombardia, Italia, 20089
- GSK Investigational Site
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Gdansk, Polonia, 80-215
- GSK Investigational Site
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Poznan, Polonia, 60-693
- GSK Investigational Site
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Slupsk, Polonia, 76-200
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Paziente maschio o femmina con melanoma cutaneo istologicamente accertato. Segmento di fase I: tutti i pazienti con melanoma in stadio IV M1b e stadio IV M1c, compresi i pazienti in stadio IV completamente resecati, ma ad eccezione della malattia in stadio IV M1c con lattato deidrogenasi sierica > 1,5 x limite superiore della norma o con coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
Segmento di fase II: tutti i pazienti affetti da melanoma con melanoma di stadio III misurabile e non resecabile, incluse metastasi in transito (con (N3) o senza (N2c) metastasi linfonodali) e melanoma di stadio IV M1a. Il paziente deve aver documentato la progressione della malattia entro 12 settimane dalla registrazione allo studio. I pazienti con resezione in stadio IV e con malattia in stadio IV M1b o M1c non possono essere inclusi.
- Il consenso informato scritto per lo screening dell'espressione PRAME e il profilo genico sul tessuto tumorale resecato e per lo studio completo è stato ottenuto dal paziente prima della spedizione del campione per il test dell'espressione e prima dell'esecuzione di qualsiasi altra procedura specifica del protocollo.
- Il paziente ha >= 18 anni al momento della firma del primo consenso informato.
- Il tumore del paziente mostra l'espressione dell'antigene PRAME come determinato dall'analisi RT-PCR o da qualsiasi tecnica aggiornata su campione di tessuto fresco.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.
- Il paziente ha un'adeguata riserva di midollo osseo, funzione renale, surrenale ed epatica valutata secondo i criteri di laboratorio standard.
- Possono essere arruolate nello studio pazienti di sesso femminile in età non fertile. Il potenziale non fertile è definito come attuale legatura delle tube, isterectomia, ovariectomia o post-menopausa.
Le pazienti di sesso femminile in età fertile possono essere arruolate nello studio se la paziente:
- ha praticato una contraccezione adeguata per 30 giorni prima della somministrazione del prodotto in studio, e
- ha un test di gravidanza negativo il giorno della somministrazione, e
- ha accettato di continuare una contraccezione adeguata durante l'intero periodo di trattamento e per 2 mesi dopo il completamento della serie di somministrazione del prodotto in studio.
- Dal punto di vista dell'investigatore, il paziente può e rispetterà tutti i requisiti del protocollo.
Criteri di esclusione:
- Il paziente ha ricevuto in qualsiasi momento chemioterapia sistemica, (bio)-chemioterapia o anticorpi monoclonali CTLA-4 per malattia metastatica.
- Il paziente è programmato per ricevere qualsiasi altro trattamento antitumorale, inclusi ma non limitati a agenti (bio)-chemioterapici o immunomodulanti e radioterapia.
- Il paziente ha ricevuto qualsiasi immunoterapia antitumorale contenente l'antigene PRAME o qualsiasi immunoterapia antitumorale per la sua malattia metastatica.
- Il paziente richiede un trattamento concomitante (più di 7 giorni consecutivi) con corticosteroidi sistemici o qualsiasi altro agente immunosoppressore.
- Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (farmaco o vaccino) diverso dal prodotto in studio nei 30 giorni precedenti la prima iniezione della dose ASCI o uso pianificato durante il periodo di studio
- Il paziente ha (ha avuto) tumori maligni precedenti o concomitanti in altri siti (incluso carcinoma in situ), ad eccezione di tumori cutanei non melanoma trattati efficacemente o carcinoma in situ della cervice o tumore maligno trattato efficacemente che è in remissione da oltre 5 anni ed è molto probabile che sia stato curato.
- - Il paziente ha un'allergia a qualsiasi componente del prodotto sperimentale in studio o ha una storia di precedenti reazioni allergiche alle vaccinazioni.
- Il paziente ha una storia di disfunzione surrenale confermata.
- Il paziente ha una malattia autoimmune come, ma non limitata a, sclerosi multipla, lupus e malattia infiammatoria intestinale.
- Il paziente è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Il paziente ha un disturbo emorragico incontrollato.
- Il paziente ha una storia familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria.
- Il paziente ha disturbi psichiatrici o di dipendenza che possono compromettere la sua capacità di dare il consenso informato o di rispettare le procedure di prova.
- Il paziente ha altri gravi problemi medici concomitanti, non correlati alla neoplasia, che limiterebbero in modo significativo la piena adesione allo studio o esporrebbero il paziente a un rischio inaccettabile.
- Per le pazienti di sesso femminile: la paziente è incinta o in allattamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: GSK2302025A Coorte 1
Pazienti di sesso maschile o femminile con melanoma cutaneo istologicamente provato hanno ricevuto il vaccino immunoterapico adiuvato sperimentale a basso dosaggio (LD) GSK2302025A, per via intramuscolare nel deltoide o nella regione laterale della coscia, con alternanza sul lato destro o sinistro ad ogni iniezione successiva.
I soggetti hanno ricevuto un totale di 24 somministrazioni in 4 cicli: 6 somministrazioni a intervalli di 2 settimane nel ciclo 1, 6 somministrazioni a intervalli di 3 settimane nel ciclo 2, 4 somministrazioni a intervalli di 6 settimane nel ciclo 3 e 4 somministrazioni a 3 mesi intervallo nel ciclo 4.
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Somministrazione intramuscolare
Altri nomi:
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Sperimentale: GSK2302025A Coorte 2
Pazienti di sesso maschile o femminile con melanoma cutaneo istologicamente provato hanno ricevuto il vaccino immunoterapico adiuvato GSK2302025A sperimentale a dose media, per via intramuscolare nel deltoide o nella regione laterale della coscia, con alternanza sul lato destro o sinistro ad ogni iniezione successiva.
I soggetti hanno ricevuto un totale di 24 somministrazioni in 4 cicli: 6 somministrazioni a intervalli di 2 settimane nel ciclo 1, 6 somministrazioni a intervalli di 3 settimane nel ciclo 2, 4 somministrazioni a intervalli di 6 settimane nel ciclo 3 e 4 somministrazioni a 3 mesi intervallo nel ciclo 4.
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Somministrazione intramuscolare
Altri nomi:
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Sperimentale: GSK2302025A Coorte 3
Pazienti di sesso maschile o femminile con melanoma cutaneo istologicamente provato hanno ricevuto il vaccino immunoterapico sperimentale ad alto dosaggio (HD) GSK2302025A, per via intramuscolare nel deltoide o nella regione laterale della coscia, con alternanza sul lato destro o sinistro ad ogni iniezione successiva.
I soggetti hanno ricevuto un totale di 24 somministrazioni in 4 cicli: 6 somministrazioni a intervalli di 2 settimane nel ciclo 1, 6 somministrazioni a intervalli di 3 settimane nel ciclo 2, 4 somministrazioni a intervalli di 6 settimane nel ciclo 3 e 4 somministrazioni a 3 mesi intervallo nel ciclo 4.
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Somministrazione intramuscolare
Altri nomi:
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Sperimentale: GSK2302025A Coorte 4
Nella Fase 2 dello studio i soggetti hanno ricevuto il livello di dose sperimentale ottimale identificato nella Fase 1. I pazienti hanno ricevuto un trattamento consistente in 24 iniezioni dell'immunoterapico sperimentale GSK2302025A.
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Somministrazione intramuscolare
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con tossicità dose-limitante (fase I)
Lasso di tempo: Durante il trattamento in studio (fino all'Anno 4), per tutti i pazienti
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Le tossicità dose-limitanti (DLT) sono state definite come segue: • Una tossicità immunoterapeutica contro il cancro specifica per l'antigene (ASCI) o possibilmente correlata all'ASCI di grado 3 o superiore.
Mialgia di grado 3, artralgia, cefalea, febbre, rigidità/brividi e affaticamento (inclusi letargia, malessere e astenia) persistenti per 48 ore nonostante la terapia.
• Una reazione allergica di grado 2 o superiore correlata all'ASCI o possibilmente correlata all'ASCI che si verifica entro 24 ore dalla somministrazione dell'ASCI.
• Una diminuzione della funzionalità renale correlata all'ASCI o possibilmente correlata all'ASCI, con una clearance della creatinina inferiore a (<) 40 millilitri al minuto (mL/min).
•Un'insufficienza surrenalica sintomatica e confermata correlata ad ASCI o possibilmente correlata ad ASCI.
La classificazione utilizzata è stata definita secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0: Grado 3 DLT = grave DLT.
Correlata = DLT considerata dallo sperimentatore come possibilmente correlata alla somministrazione del prodotto.
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Durante il trattamento in studio (fino all'Anno 4), per tutti i pazienti
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Percentuale di pazienti con antigene del MElanoma espresso in modo preferenziale (Anti-PRAME) Risposta immunitaria umorale (fase I)
Lasso di tempo: Dopo la somministrazione della dose 4, alla settimana 8
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Un paziente sieronegativo/sieropositivo per gli anticorpi anti-PRAME era un paziente con una concentrazione anticorpale inferiore (<)/superiore o uguale a (≥) livello cut-off.
La risposta immunitaria umorale è stata definita come a) se la concentrazione basale < livello cut-off: concentrazione post trattamento ≥ livello cut-off, o b) se la concentrazione basale ≥ livello cut-off: concentrazione post trattamento almeno il doppio del valore basale.
I valori di cut-off per la sieropositività (mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico [ELISA]) erano di 12 unità ELISA per millilitro (EL.U/mL).
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Dopo la somministrazione della dose 4, alla settimana 8
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Numero di pazienti con la migliore risposta complessiva al trattamento in studio (fase II)
Lasso di tempo: Durante l'intero periodo di studio - fino all'Anno 4 + 1 mese dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
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La migliore risposta complessiva è la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia (prendendo come riferimento per la progressione della malattia le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento).
In generale, l'assegnazione della migliore risposta del paziente dipendeva dal raggiungimento di entrambi i criteri di misurazione e conferma.
La migliore risposta complessiva include la risposta completa (CR) definita come scomparsa di tutte le lesioni mirate/non mirate e la risposta parziale (PR) definita come diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma LD al basale e la persistenza di una o più lesioni non mirate.
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Durante l'intero periodo di studio - fino all'Anno 4 + 1 mese dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti con qualsiasi evento avverso non richiesto (AE), per classificazione massima
Lasso di tempo: Durante l'intero periodo di studio - fino all'Anno 4 + 1 mese dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
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Un evento avverso non richiesto copre qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto di indagine clinica associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale e riportato in aggiunta a quelli sollecitati durante lo studio clinico e qualsiasi sintomo sollecitato con insorgenza al di fuori il periodo specificato di follow-up per i sintomi sollecitati.
Qualsiasi è stato definito come il verificarsi di qualsiasi evento avverso non richiesto indipendentemente dal grado di intensità o dalla relazione con la vaccinazione.
La classificazione che deve essere utilizzata dai ricercatori per la valutazione della gravità degli eventi avversi (EA) è stata definita come Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Versione 4.0 (Grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave o clinicamente significativo; Grado 4 = pericolo di vita; Grado 5 = morte correlata a AE).
Gli eventi avversi sono stati codificati al livello del termine preferito (PT) mediante il Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA).
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Durante l'intero periodo di studio - fino all'Anno 4 + 1 mese dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
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Numero di pazienti con eventi avversi gravi (SAE), per classificazione massima
Lasso di tempo: Durante l'intero periodo di studio - fino all'Anno 4 + 1 mese dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
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Gli eventi avversi gravi (SAE) valutati includono eventi medici che provocano la morte, sono in pericolo di vita, richiedono il ricovero o il prolungamento del ricovero o provocano disabilità/incapacità.
La classificazione che deve essere utilizzata dai ricercatori per la valutazione della gravità degli eventi avversi (EA) è stata definita come Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Versione 4.0 (Grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave o clinicamente significativo; Grado 4 = pericolo di vita; Grado 5 = morte correlata a AE).
Gli SAE sono stati codificati al livello del termine preferito (PT) mediante il Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA).
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Durante l'intero periodo di studio - fino all'Anno 4 + 1 mese dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
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Numero di pazienti con anomalie di laboratorio rispetto al basale, per classificazione massima
Lasso di tempo: Durante l'intero periodo di studio - fino all'Anno 4 + 1 mese dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
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Le anomalie di laboratorio appartengono a parametri ematologici e biochimici quali: tempo di tromboplastina parziale attivata prolungato [APTTP], alanina aminotransferasi aumentata [ALT/I], foscatasi alcalina aumentata [APH/I], anemia [AN], asparatato aminotransferasi aumentata [AST/I ], aumento della bilirubina ematica [BB/I], aumento della creatinina [CRE/I], aumento della gamma glumatymtransferase [GGT/I], aumento dell'emoglobina [Hgb/I], ipoalbuminemia [HYP], riduzione della conta dei linfociti [LYMC/D], aumento della conta dei linfociti [LYMC/I], diminuzione della conta dei neutrofili [NEUC/D], diminuzione della conta delle piastrine [PLA/D], diminuzione dei globuli bianchi [WBC/D].
I gradi dei parametri (G0,1,2,3,4,Unknown) sono stati confrontati con ciascun grado dei parametri di base (GUnknown,0,1,2,3), come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versione 4.0 del 28 maggio 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Questo endpoint presenta i valori per la classificazione [APTTP] rispetto alla classificazione dei parametri di base.
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Durante l'intero periodo di studio - fino all'Anno 4 + 1 mese dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
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Numero di pazienti con risultati anormali di laboratorio rispetto al basale, per classificazione massima
Lasso di tempo: Durante l'intero periodo di studio - fino all'Anno 4 + 1 mese dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
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Le anomalie di laboratorio appartengono a parametri ematologici e biochimici quali: tempo di tromboplastina parziale attivata prolungato [APTTP], alanina aminotransferasi aumentata [ALT/I], foscatasi alcalina aumentata [APH/I], anemia [AN], asparatato aminotransferasi aumentata [AST/I ], aumento della bilirubina ematica [BB/I], aumento della creatinina [CRE/I], aumento della gamma glumatymtransferase [GGT/I], aumento dell'emoglobina [Hgb/I], ipoalbuminemia [HYP], riduzione della conta dei linfociti [LYMC/D], aumento della conta dei linfociti [LYMC/I], diminuzione della conta dei neutrofili [NEUC/D], diminuzione della conta delle piastrine [PLA/D], diminuzione dei globuli bianchi [WBC/D].
I gradi dei parametri (G0,1,2,3,4,Uknown) sono stati confrontati con ciascun grado dei parametri di base (GUnknown,0,1,2,3), come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versione 4.0 del 28 maggio 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Questo endpoint presenta i valori per la classificazione [ALT/I] e [APH/I] rispetto alla classificazione dei parametri di riferimento.
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Durante l'intero periodo di studio - fino all'Anno 4 + 1 mese dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
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Numero di pazienti con anomalie ematologiche e biochimiche rispetto al basale, per classificazione massima
Lasso di tempo: Durante l'intero periodo di studio - fino all'Anno 4 + 1 mese dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
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Le anomalie di laboratorio appartengono a parametri ematologici e biochimici quali: tempo di tromboplastina parziale attivata prolungato [APTTP], alanina aminotransferasi aumentata [ALT/I], foscatasi alcalina aumentata [APH/I], anemia [AN], asparatato aminotransferasi aumentata [AST/I ], aumento della bilirubina ematica [BB/I], aumento della creatinina [CRE/I], aumento della gamma glumatymtransferase [GGT/I], aumento dell'emoglobina [Hgb/I], ipoalbuminemia [HYP], riduzione della conta dei linfociti [LYMC/D], aumento della conta dei linfociti [LYMC/I], diminuzione della conta dei neutrofili [NEUC/D], diminuzione della conta delle piastrine [PLA/D], diminuzione dei globuli bianchi [WBC/D].
I gradi dei parametri (G0,1,2,3,4,Uknown) sono stati confrontati con i gradi dei parametri al basale (GUnknown,0,1,2,3), come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versione 4.0 di 28 maggio 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Questo endpoint presenta i valori per la classificazione [AN], [AST/I] e [CRE/I] rispetto alla classificazione dei parametri di riferimento.
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Durante l'intero periodo di studio - fino all'Anno 4 + 1 mese dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
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Numero di pazienti con anomalie ematologiche e biochimiche di laboratorio rispetto al basale, per classificazione massima
Lasso di tempo: Durante l'intero periodo di studio - fino all'Anno 4 + 1 mese dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
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Le anomalie di laboratorio appartengono a parametri ematologici e biochimici quali: tempo di tromboplastina parziale attivata prolungato [APTTP], alanina aminotransferasi aumentata [ALT/I], foscatasi alcalina aumentata [APH/I], anemia [AN], asparatato aminotransferasi aumentata [AST/I ], aumento della bilirubina ematica [BB/I], aumento della creatinina [CRE/I], aumento della gamma glumatymtransferase [GGT/I], aumento dell'emoglobina [Hgb/I], ipoalbuminemia [HYP], riduzione della conta dei linfociti [LYMC/D], aumento della conta dei linfociti [LYMC/I], diminuzione della conta dei neutrofili [NEUC/D], diminuzione della conta delle piastrine [PLA/D], diminuzione dei globuli bianchi [WBC/D].
I gradi dei parametri (G0,1,2,3,4,Uknown) sono stati confrontati con i gradi dei parametri al basale (GUnknown,0,1,2,3), come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versione 4.0 di 28 maggio 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Questo endpoint presenta i valori per la classificazione [CRE/I] e [GGT/I] rispetto alla classificazione dei parametri di riferimento.
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Durante l'intero periodo di studio - fino all'Anno 4 + 1 mese dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
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Numero di pazienti con anomalie ematologiche e biochimiche di laboratorio rispetto al basale, per classificazione massima
Lasso di tempo: Durante l'intero periodo di studio - fino all'Anno 4 + 1 mese dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
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Le anomalie di laboratorio appartengono a parametri ematologici e biochimici quali: tempo di tromboplastina parziale attivata prolungato [APTTP], alanina aminotransferasi aumentata [ALT/I], foscatasi alcalina aumentata [APH/I], anemia [AN], asparatato aminotransferasi aumentata [AST/I ], aumento della bilirubina ematica [BB/I], aumento della creatinina [CRE/I], aumento della gamma glumatymtransferase [GGT/I], aumento dell'emoglobina [Hgb/I], ipoalbuminemia [HYP], riduzione della conta dei linfociti [LYMC/D], aumento della conta dei linfociti [LYMC/I], diminuzione della conta dei neutrofili [NEUC/D], diminuzione della conta delle piastrine [PLA/D], diminuzione dei globuli bianchi [WBC/D].
I gradi dei parametri (G0,1,2,3,4,Uknown) sono stati confrontati con ciascun grado dei parametri di base (GUnknown,0,1,2,3), come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versione 4.0 del 28 maggio 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Questo endpoint presenta i valori per la classificazione [Hgb/I] e [HYP] rispetto alla classificazione dei parametri di riferimento.
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Durante l'intero periodo di studio - fino all'Anno 4 + 1 mese dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
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Numero di pazienti con risultati ematologici e biochimici anormali rispetto al basale, per classificazione massima
Lasso di tempo: Durante l'intero periodo di studio - fino all'Anno 4 + 1 mese dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
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Le anomalie di laboratorio appartengono a parametri ematologici e biochimici quali: tempo di tromboplastina parziale attivata prolungato [APTTP], alanina aminotransferasi aumentata [ALT/I], foscatasi alcalina aumentata [APH/I], anemia [AN], asparatato aminotransferasi aumentata [AST/I ], aumento della bilirubina ematica [BB/I], aumento della creatinina [CRE/I], aumento della gamma glumatymtransferase [GGT/I], aumento dell'emoglobina [Hgb/I], ipoalbuminemia [HYP], riduzione della conta dei linfociti [LYMC/D], aumento della conta dei linfociti [LYMC/I], diminuzione della conta dei neutrofili [NEUC/D], diminuzione della conta delle piastrine [PLA/D], diminuzione dei globuli bianchi [WBC/D].
I gradi dei parametri (G0,1,2,3,4,Uknown) sono stati confrontati con ciascun grado dei parametri di base (GUnknown,0,1,2,3), come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versione 4.0 del 28 maggio 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Questo endpoint presenta i valori per la classificazione [LYMC/D] e [LYMC/I] rispetto alla classificazione dei parametri di riferimento.
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Durante l'intero periodo di studio - fino all'Anno 4 + 1 mese dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
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Numero di pazienti con risultati di laboratorio ematologici e biochimici anormali rispetto al basale, per classificazione massima
Lasso di tempo: Durante l'intero periodo di studio - fino all'Anno 4 + 1 mese dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
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Le anomalie di laboratorio appartengono a parametri ematologici e biochimici quali: tempo di tromboplastina parziale attivata prolungato [APTTP], alanina aminotransferasi aumentata [ALT/I], foscatasi alcalina aumentata [APH/I], anemia [AN], asparatato aminotransferasi aumentata [AST/I ], aumento della bilirubina ematica [BB/I], aumento della creatinina [CRE/I], aumento della gamma glumatymtransferasi [GGT/I], aumento dell'emoglobina [Hgb/I], ipoalbuminemia [HYP], riduzione della conta dei linfociti [LYMC/D], aumento della conta dei linfociti [LYMC/I], diminuzione della conta dei neutrofili [NEUC/D], diminuzione della conta delle piastrine [PLA/D], diminuzione dei globuli bianchi [WBC/D].
I gradi dei parametri (G0,1,2,3,4,Uknown) sono stati confrontati con i gradi dei parametri di base (GUnknown,0,1,2,3), come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versione 4.0 del 28 maggio 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Questo endpoint presenta i valori per la classificazione [NEUC/D], [PLA/D] e [WBC/D] rispetto alla classificazione dei parametri di riferimento.
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Durante l'intero periodo di studio - fino all'Anno 4 + 1 mese dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
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Percentuale di pazienti con risposta cellulare (cellula T) anti-PRAME (fase I)
Lasso di tempo: Fino al Data Lock Point alla settimana 8
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La risposta cellulare è stata definita come: risposta media geometrica (GMR) al di sopra del valore di cut-off di 2,68 e almeno un aumento di quattro volte delle cellule T del cluster di differenziazione (CD) 4/8 specifiche per PRAME.
Considerando che 2 studi non sono riusciti a dimostrare l'efficacia clinica dei vaccini contro il cancro a base di proteine ricombinanti, GSK ha deciso nel 2014 di interrompere lo sviluppo e di interrompere il reclutamento in tutti gli studi clinici in corso.
È stata presa la decisione di terminare lo studio (ovvero, interrompendo l'arruolamento dei pazienti, i follow-up, la raccolta dei campioni e l'analisi dei campioni a fini di ricerca).
Ai pazienti ancora in trattamento al momento della modifica del protocollo è stato offerto di continuare la somministrazione del trattamento in studio fino all'ultima dose o fino alla recidiva, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, o fino a quando il paziente o lo sperimentatore hanno deciso di interrompere il trattamento in studio.
Non è stata eseguita alcuna ulteriore visita/contatto di protocollo attivo ad eccezione della visita conclusiva alla settimana 199, 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento.
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Fino al Data Lock Point alla settimana 8
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Numero di pazienti con risposta immunitaria umorale anti-PRAME (Fase I e II)
Lasso di tempo: Alle settimane 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147 e visita di conclusione a 30 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento (settimana 199) per ogni paziente
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Un paziente sieropositivo era un paziente la cui concentrazione di anticorpi anti-PRAME era maggiore o uguale a (≥) il valore di cut-off del test di 12 unità ELISA per millilitro (EL.U/mL).
Un paziente sieronegativo è stato definito come un paziente la cui concentrazione anticorpale pre-trattamento era inferiore (<) al valore di cut-off.
Un responder anticorpale anti-PRAME è stato definito come: Per un paziente sieronegativo: una concentrazione anticorpale post-trattamento ≥ al valore cut-off; Per un paziente sieropositivo: una concentrazione anticorpale post-trattamento ≥ due volte la concentrazione anticorpale pre-trattamento.
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Alle settimane 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147 e visita di conclusione a 30 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento (settimana 199) per ogni paziente
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Numero di pazienti con malattia stabile (SD), malattia progressiva (PD), risposta mista (MR) (fase I e II)
Lasso di tempo: A 30 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento per ciascun paziente (Settimana 199)
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La risposta del tumore è stata valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), in cui la malattia stabile per le lesioni bersaglio non si riferisce né a un restringimento sufficiente per qualificarsi per una risposta completa né a un aumento sufficiente per qualificarsi per una malattia progressiva prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo (LD ) dall'inizio del trattamento.
Per lesioni non bersaglio si riferisce alla persistenza di una o più lesioni non bersaglio.
La malattia progressiva è correlata ad un netto aumento dei diametri delle lesioni prendendo come riferimento i diametri più piccoli registrati dall'inizio del trattamento OPPURE la comparsa di una o più nuove lesioni OPPURE entrambe.
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A 30 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento per ciascun paziente (Settimana 199)
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Numero di pazienti con la migliore risposta complessiva, compresi i criteri di risposta mista (MxR) e di malattia a progressione lenta (SPD) (fase I e II)
Lasso di tempo: A 30 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento per ciascun paziente (Settimana 199)
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La risposta del tumore è stata valutata in base ai criteri RECIST, dove SD per le lesioni bersaglio non si riferisce né a una riduzione sufficiente per qualificarsi per CR né a un aumento sufficiente per qualificarsi per PD prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo (LD) dall'inizio del trattamento.
Per lesioni non bersaglio si riferisce alla persistenza di una o più lesioni non bersaglio.
La malattia progressiva è correlata ad un netto aumento dei diametri delle lesioni prendendo come riferimento i diametri più piccoli registrati dall'inizio del trattamento OPPURE la comparsa di una o più nuove lesioni OPPURE entrambe.
La risposta mista è definita come una diminuzione di almeno il 30% della LD che si verifica in almeno una lesione target registrata e misurata al basale.
Tale risposta che si verifica in uno stato altrimenti SD o PD della LD delle lesioni target è stata classificata rispettivamente come "SD con regressione della lesione target" o "PD con regressione della lesione target".
Le nuove lesioni in stato altrimenti PR del LD delle lesioni bersaglio erano "PR con nuova lesione".
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A 30 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento per ciascun paziente (Settimana 199)
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Risposta umorale anti-proteina D (Fase I e II)
Lasso di tempo: Alla settimana 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento per ciascun paziente (settimana 199), con follow-up, 3, 6, 9 e 12 mesi dopo la visita conclusiva
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L'analisi dell'immunogenicità per gli anticorpi anti-PD non è stata eseguita, a seguito dei risultati negativi dello studio NCT00480025 che ha valutato un altro prodotto dello studio dalla stessa piattaforma tecnologica.
Per questo studio, l'analisi principale del segmento di fase I di aumento della dose è stata eseguita secondo il protocollo quando tutti i pazienti arruolati nel segmento di fase I avevano ricevuto le prime 4 dosi di trattamento e avevano completato la settimana 8.
L'analisi principale del segmento di Fase II è stata eseguita secondo il protocollo quando tutti i pazienti avevano completato il trattamento fino alla fine del Ciclo 3 o erano stati ritirati dal trattamento in studio, ad eccezione delle risposte anticorpali anti-PD e delle risposte cellulari specifiche per PRAME risposte non ancora eseguite.
Tutti i campioni che erano stati raccolti ma non ancora testati non sono stati testati per impostazione predefinita, a meno che una motivazione scientifica rimanesse rilevante.
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Alla settimana 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento per ciascun paziente (settimana 199), con follow-up, 3, 6, 9 e 12 mesi dopo la visita conclusiva
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Anti-citosina fosfato guanosina oligodeossinucleotide (CpG) Risposta umorale (fase I e II)
Lasso di tempo: Alla settimana 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento per ciascun paziente (settimana 199), con follow-up, 3, 6, 9 e 12 mesi dopo la visita conclusiva
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L'analisi dell'immunogenicità per gli anticorpi anti-CpG non è stata eseguita, a seguito dei risultati negativi dello studio NCT00480025 che ha valutato un altro prodotto dello studio dalla stessa piattaforma tecnologica.
Per questo studio, l'analisi principale del segmento di fase I di aumento della dose è stata eseguita secondo il protocollo quando tutti i pazienti arruolati nel segmento di fase I avevano ricevuto le prime 4 dosi di trattamento e avevano completato la settimana 8.
L'analisi principale del segmento di Fase II è stata eseguita secondo il protocollo quando tutti i pazienti avevano completato il trattamento fino alla fine del Ciclo 3 o erano stati ritirati dal trattamento in studio, ad eccezione delle risposte anticorpali anti-CpG e delle risposte cellulari specifiche per PRAME risposte non ancora eseguite.
Tutti i campioni che erano stati raccolti ma non ancora testati non sono stati testati per impostazione predefinita, a meno che una motivazione scientifica rimanesse rilevante.
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Alla settimana 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento per ciascun paziente (settimana 199), con follow-up, 3, 6, 9 e 12 mesi dopo la visita conclusiva
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Tempo al fallimento del trattamento, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza complessiva (fase I e II)
Lasso di tempo: Fino alla visita conclusiva, alla settimana 199
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Il tempo al fallimento del trattamento (TTF) è stato definito come il tempo dalla prima somministrazione del prodotto in studio fino alla data dell'ultima somministrazione del prodotto, indipendentemente dal motivo dell'interruzione del trattamento in studio.
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come il tempo dalla prima somministrazione del prodotto in studio fino alla data della progressione della malattia o del decesso (per qualsiasi motivo), a seconda di quale evento si verifichi per primo.
La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come il tempo dalla prima somministrazione del prodotto in studio fino al decesso.
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Fino alla visita conclusiva, alla settimana 199
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Durata della risposta per pazienti con stato CR, PR e SD o SD/PR (fase II)
Lasso di tempo: Fino alla visita conclusiva, alla settimana 199
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Questa analisi non è stata eseguita a seguito di risultati negativi allo studio NCT00480025 che ha valutato un altro prodotto dello studio dalla stessa piattaforma tecnologica.
Per questo studio, l'analisi principale del segmento di fase I di aumento della dose è stata eseguita secondo il protocollo quando tutti i pazienti arruolati nel segmento di fase I avevano ricevuto le prime 4 dosi di trattamento e avevano completato la settimana 8.
L'analisi principale del segmento di Fase II è stata eseguita secondo il protocollo quando tutti i pazienti avevano completato il trattamento fino alla fine del Ciclo 3 o erano stati ritirati dal trattamento in studio, ad eccezione delle risposte anticorpali anti-CpG/anti-PD e Risposte cellulari specifiche per PRAME che non sono state ancora eseguite.
Tutti i campioni che erano stati raccolti ma non ancora testati non sono stati testati per impostazione predefinita, a meno che una motivazione scientifica rimanesse rilevante.
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Fino alla visita conclusiva, alla settimana 199
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
2 luglio 2010
Completamento primario (Effettivo)
11 febbraio 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
19 dicembre 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 giugno 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 giugno 2010
Primo Inserito (Stima)
23 giugno 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 novembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 ottobre 2020
Ultimo verificato
1 ottobre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 113173
- 2009-016636-13 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.
Periodo di condivisione IPD
IPD è disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico (fare clic sul collegamento fornito di seguito)
Criteri di accesso alla condivisione IPD
L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati.
L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- Protocollo di studio
- Piano di analisi statistica (SAP)
- Modulo di consenso informato (ICF)
- Relazione sullo studio clinico (CSR)
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