Utvärdering av en ny vaccinbehandling för patienter med metastaserad hudcancer
23 oktober 2020 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
Studie av GSK2302025A antigenspecifik cancerimmunterapi hos patienter med metastaserande melanom
Syftet med denna kliniska studie är att undersöka säkerheten, immunogeniciteten och den kliniska aktiviteten hos den immunterapeutiska produkten GSK2302025A (även kallad recPRAME + AS15 Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic [ASCI]) administrerad som en förstahandsbehandling till patienter med inoperabel och progressiv metastaserande kutant melanom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I denna studie skulle patienterna få maximalt 24 doser av recMAGE-A3 + AS15 enligt fyra cykler under en period av fyra år. En aktiv uppföljningsfas (upp till fem år efter registrering i studien) planerades för alla patienter.
Denna protokollsammanfattning har påverkats av protokolltillägg 3, så det kommer inte längre att finnas en aktiv uppföljning av patienter efter avslutad eller avslutad studiebehandling. Studien kommer att avslutas cirka 30 dagar efter att den sista dosen kommer att administreras.
Dessutom kommer inga fler biologiska prover att samlas in för protokollforskningsändamål. För varje biologiskt prov som redan har samlats in inom ramen för denna studie och som inte har testats ännu, kommer testning inte att utföras som standard, förutom om ett vetenskapligt skäl förblir relevant.
Provtagning för säkerhetsövervakning enligt protokoll kommer att fortsätta.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
107
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33075
- GSK Investigational Site
-
Lille, Frankrike, 59037
- GSK Investigational Site
-
Marseille cedex 5, Frankrike, 13385
- GSK Investigational Site
-
Nantes, Frankrike, 44093
- GSK Investigational Site
-
Reims, Frankrike, 51092
- GSK Investigational Site
-
Rennes, Frankrike, 35042
- GSK Investigational Site
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54511
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italien, 80131
- GSK Investigational Site
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola (FC), Emilia-Romagna, Italien, 47014
- GSK Investigational Site
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48100
- GSK Investigational Site
-
Rimini, Emilia-Romagna, Italien, 47900
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italien, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20133
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Italien, 20141
- GSK Investigational Site
-
Rozzano (MI), Lombardia, Italien, 20089
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-215
- GSK Investigational Site
-
Poznan, Polen, 60-693
- GSK Investigational Site
-
Slupsk, Polen, 76-200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454087
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 115478
- GSK Investigational Site
-
Pyatigorsk, Ryska Federationen, 357502
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ryska Federationen
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 197758
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 656 53
- GSK Investigational Site
-
Hradec Kralove, Tjeckien, 500 05
- GSK Investigational Site
-
Praha 2, Tjeckien, 128 08
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13585
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68167
- GSK Investigational Site
-
Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Nuernberg, Bayern, Tyskland, 90419
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
- GSK Investigational Site
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
- GSK Investigational Site
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
- GSK Investigational Site
-
-
Thueringen
-
Jena, Thueringen, Tyskland, 07740
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Manlig eller kvinnlig patient med histologiskt bevisat kutant melanom. Fas I-segment: Alla melanompatienter med stadium IV M1b och stadium IV M1c inklusive fullständigt resekerade stadium IV-patienter men med undantag för stadium IV M1c-sjukdom med serumlaktatdehydrogenas > 1,5 x övre normalgräns eller med inblandning av centrala nervsystemet.
Fas II-segment: Alla melanompatienter med mätbart, icke-opererbart melanom i stadium III inklusive in-transit-metastaser (med (N3) eller utan (N2c) nodalmetastaser) och stadium IV M1a-melanom. Patienten ska ha dokumenterat progressiv sjukdom inom 12 veckor efter registreringen i prövningen. Patienter med resekerade stadium IV och med stadium IV M1b eller M1c sjukdom kan inte inkluderas.
- Skriftligt informerat samtycke för PRAME-expressionsscreening och genprofilering på resekerad tumörvävnad och för hela studien har erhållits från patienten före leverans av provet för expressionstestning och före utförandet av någon annan protokollspecifik procedur.
- Patienten är >= 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det första informerade samtyckesformuläret.
- Patientens tumör visar uttryck av PRAME-antigenet som bestämts genom RT-PCR-analys eller någon uppdaterad teknik på färskt vävnadsprov.
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 eller 1.
- Patienten har tillräcklig benmärgsreserv, njur-, binjure- och leverfunktion som bedömts av standardlaboratoriekriterier.
- Kvinnliga patienter som inte är fertila kan inkluderas i studien. Icke-fertil ålder definieras som nuvarande tubal ligering, hysterektomi, ovariektomi eller postmenopaus.
Kvinnliga fertila patienter kan inkluderas i studien om patienten:
- har använt adekvat preventivmedel i 30 dagar före administrering av studieprodukten, och
- har ett negativt graviditetstest på administreringsdagen, och
- har gått med på att fortsätta med adekvat preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 2 månader efter slutförandet av studieproduktens administreringsserie.
- Enligt utredarens uppfattning kan och kommer patienten att uppfylla alla krav i protokollet.
Exklusions kriterier:
- Patienten har när som helst fått systemisk kemoterapi, (bio)kemoterapi eller CTLA-4 monoklonala antikroppar mot metastaserande sjukdom.
- Patienten är planerad att få annan anticancerbehandling, inklusive men inte begränsat till (bio)kemoterapeutiska eller immunmodulerande medel och strålbehandling.
- Patienten har fått någon cancerimmunterapi innehållande PRAME-antigenet eller någon cancerimmunterapi för hans/hennes metastaserande sjukdom.
- Patienten kräver samtidig behandling (mer än 7 dagar i följd) med systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel.
- Användning av någon undersökningsprodukt eller icke-registrerad produkt (läkemedel eller vaccin) annan än studieprodukten inom 30 dagar före den första ASCI-dosinjektionen eller planerad användning under studieperioden
- Patienten har (hade) tidigare eller samtidiga maligniteter på andra ställen (inklusive karcinom in situ), förutom effektivt behandlade icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller effektivt behandlad malignitet som har varit i remission i över 5 år och är med stor sannolikhet botats.
- Patienten har allergi mot någon komponent i studiens prövningsprodukt eller har tidigare haft allergiska reaktioner mot vaccinationer.
- Patienten har en historia av bekräftad binjuredysfunktion.
- Patienten har en autoimmun sjukdom såsom, men inte begränsat till, multipel skleros, lupus och inflammatorisk tarmsjukdom.
- Patienten är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV).
- Patienten har en okontrollerad blödningsrubbning.
- Patienten har en familjehistoria med medfödd eller ärftlig immunbrist.
- Patienten har psykiatriska eller beroendeframkallande störningar som kan äventyra hans/hennes förmåga att ge informerat samtycke eller att följa prövningsprocedurerna.
- Patienten har andra samtidiga allvarliga medicinska problem, som inte är relaterade till maligniteten, som avsevärt skulle begränsa full överensstämmelse med studien eller utsätta patienten för oacceptabel risk.
- För kvinnliga patienter: patienten är gravid eller ammar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GSK2302025A Kohort 1
Manliga eller kvinnliga patienter med histologiskt bevisat kutant melanom fick det undersökningsbaserade lågdoserade (LD)-adjuvanserade immunterapeutiska vaccinet GSK2302025A, intramuskulärt i deltoideus- eller lateralregionen av låret, med alternerande på höger eller vänster sida vid varje efterföljande injektion.
Försökspersonerna fick totalt 24 administreringar i 4 cykler: 6 administreringar gavs med 2 veckors intervall i cykel 1, 6 administreringar gavs med 3 veckors intervall i cykel 2, 4 administreringar gavs med 6 veckors intervall i cykel 3 och 4 administreringar gavs med 3 månader intervall i cykel 4.
|
Intramuskulär administrering
Andra namn:
|
|
Experimentell: GSK2302025A Kohort 2
Manliga eller kvinnliga patienter med histologiskt bevisat kutant melanom fick det undersökta medeldoserade (MD)-adjuvanserade immunoterapeutiska vaccinet GSK2302025A, intramuskulärt i deltoideus- eller lateralregionen av låret, med alternering på höger eller vänster sida vid varje efterföljande injektion.
Försökspersonerna fick totalt 24 administreringar i 4 cykler: 6 administreringar gavs med 2 veckors intervall i cykel 1, 6 administreringar gavs med 3 veckors intervall i cykel 2, 4 administreringar gavs med 6 veckors intervall i cykel 3 och 4 administreringar gavs med 3 månader intervall i cykel 4.
|
Intramuskulär administrering
Andra namn:
|
|
Experimentell: GSK2302025A Kohort 3
Manliga eller kvinnliga patienter med histologiskt bevisat kutant melanom fick det undersökningsbaserade högdoserade (HD)-adjuvanserade immunoterapeutiska vaccinet GSK2302025A, intramuskulärt i deltoideus- eller lateralregionen av låret, med alternerande på höger eller vänster sida vid varje efterföljande injektion.
Försökspersonerna fick totalt 24 administreringar i 4 cykler: 6 administreringar gavs med 2 veckors intervall i cykel 1, 6 administreringar gavs med 3 veckors intervall i cykel 2, 4 administreringar gavs med 6 veckors intervall i cykel 3 och 4 administreringar gavs med 3 månader intervall i cykel 4.
|
Intramuskulär administrering
Andra namn:
|
|
Experimentell: GSK2302025A Kohort 4
I fas 2 av studien fick försökspersonerna den optimala undersökningsdosnivån som identifierades i fas 1. Patienterna fick en behandling bestående av 24 injektioner av det experimentella GSK2302025A immunoterapeutiska medlet.
|
Intramuskulär administrering
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet (fas I)
Tidsram: Under studiens behandling (upp till år 4), för alla patienter
|
De dosbegränsande toxiciteterna (DLT) definierades enligt följande: •En antigenspecifik cancerimmunterapeutikum (ASCI) relaterad eller möjligen ASCI-relaterad grad 3 eller högre toxicitet.
Grad 3 myalgi, artralgi, huvudvärk, feber, stelhet/frossa och trötthet (inklusive letargi, sjukdomskänsla och asteni) som kvarstår i 48 timmar trots behandling.
•En ASCI-relaterad eller möjligen ASCI-relaterad allergisk reaktion av grad 2 eller högre som inträffar inom 24 timmar efter administreringen av ASCI.
•En ASCI-relaterad eller möjligen ASCI-relaterad minskning av njurfunktionen, med ett kreatininclearance lägre än (<) 40 milliliter per minut (ml/min).
•En ASCI-relaterad eller möjligen ASCI-relaterad symtomatisk och bekräftad binjurebarksvikt.
Graderingen som användes definierades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0: Grade 3 DLT = severe DLT.
Relaterat = DLT anses av utredaren vara möjligen relaterat till produktadministration.
|
Under studiens behandling (upp till år 4), för alla patienter
|
|
Procent av patienter med anti-PREFERENTIELLT uttryckt antigen av MElanom (Anti-PRAME) Humoralt immunsvar (Fas I)
Tidsram: Efter administrering av dos 4, vecka 8
|
En seronegativ/seropositiv patient för anti-PRAME-antikroppar var en patient med antikroppskoncentration lägre (<)/högre än eller lika med (≥) cut-off-nivå.
Humoralt immunsvar definierades som a) om baslinjekoncentration < cut-off-nivå: efter behandlingskoncentration ≥ cut-off-nivå, eller b) om baseline-koncentration ≥ cut-off-nivå: efter behandling minst två gånger baslinjevärdet.
Cut-off-värden för seropositivitet (genom enzymkopplad immunosorbentanalys [ELISA]) var 12 ELISA-enheter per milliliter (EL.U/ml).
|
Efter administrering av dos 4, vecka 8
|
|
Antal patienter med bästa totala svar på studiebehandling (fas II)
Tidsram: Under hela studieperioden - upp till år 4 + 1 månad efter sista studiebehandlingsadministration
|
Det bästa totala svaret är det bästa svaret som registrerats från början av behandlingen tills sjukdomsprogression (som referens för progressiv sjukdom tar de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingen startade).
I allmänhet berodde patientens bästa svarstilldelning på uppnåendet av både mätnings- och bekräftelsekriterier.
Det bästa övergripande svaret inkluderar det fullständiga svaret (CR) definierat som försvinnande av alla målinriktade/icke-riktade lesioner och partiellt svar (PR) definierat som minst 30 % minskning av summan av längsta diameter (LD) av mållesioner som referens baslinjesumman LD och persistens av en eller flera icke-målinriktade lesioner.
|
Under hela studieperioden - upp till år 4 + 1 månad efter sista studiebehandlingsadministration
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med oönskade biverkningar (AE), efter maximal gradering
Tidsram: Under hela studieperioden - upp till år 4 + 1 månad efter sista studiebehandlingsadministration
|
En oönskad biverkning omfattar alla ogynnsamma medicinska händelser i en klinisk undersökningssubjekt som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet och rapporteras utöver de som efterfrågats under den kliniska studien och eventuella efterfrågade symtom med debut utanför den specificerade uppföljningsperioden för efterfrågade symtom.
Alla definierades som förekomsten av alla oönskade biverkningar oavsett intensitetsgrad eller samband med vaccination.
Graderingen som ska användas av utredarna för bedömningen av svårighetsgraden av biverkningar (AE) definierades som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 (Grad 1 = mild; Grad 2 = måttlig; Grad 3 = allvarlig eller medicinskt signifikant, grad 4 = livshotande, grad 5 = död relaterad till AE).
Biverkningar kodades till den föredragna termen (PT) nivån med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
|
Under hela studieperioden - upp till år 4 + 1 månad efter sista studiebehandlingsadministration
|
|
Antal patienter med allvarliga biverkningar (SAE), efter maximal gradering
Tidsram: Under hela studieperioden - upp till år 4 + 1 månad efter sista studiebehandlingsadministration
|
Allvarliga biverkningar som bedöms inkluderar medicinska händelser som leder till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse eller leder till funktionshinder/oförmåga.
Graderingen som ska användas av utredarna för bedömningen av svårighetsgraden av biverkningar (AE) definierades som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 (Grad 1 = mild; Grad 2 = måttlig; Grad 3 = allvarlig eller medicinskt signifikant, grad 4 = livshotande, grad 5 = död relaterad till AE).
SAE kodades till den föredragna termen (PT) nivån med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
|
Under hela studieperioden - upp till år 4 + 1 månad efter sista studiebehandlingsadministration
|
|
Antal patienter med laboratorieavvikelser kontra baslinje, efter maximal gradering
Tidsram: Under hela studieperioden - upp till år 4 + 1 månad efter sista studiebehandlingsadministration
|
Laboratorieavvikelser tillhör hematologiska och biokemiska parametrar såsom: aktiverad partiell tromboplastintid förlängd [APTTP], ökad alaninaminotransferas [ALT/I], ökad alkalisk foshatas [APH/I], anemi [AN], ökad asparatataminostransferas [AST/I] ], blodbilirubin ökat [BB/I], kreatinin ökat [CRE/I], gamma glumatymtransferas ökat [GGT/I], hemoglobin ökat [Hgb/I], hypoalbuminemi [HYP], lymfocytantal minskat [LYMC/D], antalet lymfocyter ökade [LYMC/I], antalet neutrofiler minskade [NEUC/D], antalet blodplättar minskade [PLA/D], minskade vita blodkroppar [WBC/D].
Parametergrader (G0,1,2,3,4,Okänd) jämfördes med varje baslinjeparametergrad (GUnknown,0,1,2,3), enligt definitionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 av 28 maj 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Denna endpoint presenterar värden för [APTTP]-gradering kontra baslinjeparametergradering.
|
Under hela studieperioden - upp till år 4 + 1 månad efter sista studiebehandlingsadministration
|
|
Antal patienter med onormala laboratorieresultat kontra baslinje, efter maximal gradering
Tidsram: Under hela studieperioden - upp till år 4 + 1 månad efter sista studiebehandlingsadministration
|
Laboratorieavvikelser tillhör hematologiska och biokemiska parametrar såsom: aktiverad partiell tromboplastintid förlängd [APTTP], ökad alaninaminotransferas [ALT/I], ökad alkalisk foshatas [APH/I], anemi [AN], ökad asparatataminostransferas [AST/I] ], blodbilirubin ökat [BB/I], kreatinin ökat [CRE/I], gamma glumatymtransferas ökat [GGT/I], hemoglobin ökat [Hgb/I], hypoalbuminemi [HYP], lymfocytantal minskat [LYMC/D], antalet lymfocyter ökade [LYMC/I], antalet neutrofiler minskade [NEUC/D], antalet blodplättar minskade [PLA/D], minskade vita blodkroppar [WBC/D].
Parametergrader (G0,1,2,3,4,Uknown) jämfördes med varje baslinjeparametergrad (GUnknown,0,1,2,3), enligt definitionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 av 28 maj 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Denna endpoint presenterar värden för [ALT/I]- och [APH/I]-gradering kontra baslinjeparametergradering.
|
Under hela studieperioden - upp till år 4 + 1 månad efter sista studiebehandlingsadministration
|
|
Antal patienter med hematologiska och biokemiska abnormiteter kontra baslinje, efter maximal gradering
Tidsram: Under hela studieperioden - upp till år 4 + 1 månad efter sista studiebehandlingsadministration
|
Laboratorieavvikelser tillhör hematologiska och biokemiska parametrar såsom: aktiverad partiell tromboplastintid förlängd [APTTP], ökad alaninaminotransferas [ALT/I], ökad alkalisk foshatas [APH/I], anemi [AN], ökad asparatataminostransferas [AST/I] ], blodbilirubin ökat [BB/I], kreatinin ökat [CRE/I], gamma glumatymtransferas ökat [GGT/I], hemoglobin ökat [Hgb/I], hypoalbuminemi [HYP], lymfocytantal minskat [LYMC/D], antalet lymfocyter ökade [LYMC/I], antalet neutrofiler minskade [NEUC/D], antalet blodplättar minskade [PLA/D], minskade vita blodkroppar [WBC/D].
Parametergrader (G0,1,2,3,4,Uknown) jämfördes med baslinjeparametergrader (GUnknown,0,1,2,3), enligt definitionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 av 28 maj 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Detta effektmått presenterar värden för [AN], [AST/I] och [CRE/I] gradering kontra baslinjeparametergradering.
|
Under hela studieperioden - upp till år 4 + 1 månad efter sista studiebehandlingsadministration
|
|
Antal patienter med hematologiska och biokemiska laboratorieavvikelser kontra baslinje, efter maximal gradering
Tidsram: Under hela studieperioden - upp till år 4 + 1 månad efter sista studiebehandlingsadministration
|
Laboratorieavvikelser tillhör hematologiska och biokemiska parametrar såsom: aktiverad partiell tromboplastintid förlängd [APTTP], ökad alaninaminotransferas [ALT/I], ökad alkalisk foshatas [APH/I], anemi [AN], ökad asparatataminostransferas [AST/I] ], blodbilirubin ökat [BB/I], kreatinin ökat [CRE/I], gamma glumatymtransferas ökat [GGT/I], hemoglobin ökat [Hgb/I], hypoalbuminemi [HYP], lymfocytantal minskat [LYMC/D], antalet lymfocyter ökade [LYMC/I], antalet neutrofiler minskade [NEUC/D], antalet blodplättar minskade [PLA/D], minskade vita blodkroppar [WBC/D].
Parametergrader (G0,1,2,3,4,Uknown) jämfördes med baslinjeparametergrader (GUnknown,0,1,2,3), enligt definitionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 av 28 maj 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Denna endpoint presenterar värden för [CRE/I]- och [GGT/I]-gradering kontra baslinjeparametergradering.
|
Under hela studieperioden - upp till år 4 + 1 månad efter sista studiebehandlingsadministration
|
|
Antal patienter med laboratoriehematologiska och biokemiska abnormiteter kontra baslinje, efter maximal gradering
Tidsram: Under hela studieperioden - upp till år 4 + 1 månad efter sista studiebehandlingsadministration
|
Laboratorieavvikelser tillhör hematologiska och biokemiska parametrar såsom: aktiverad partiell tromboplastintid förlängd [APTTP], ökad alaninaminotransferas [ALT/I], ökad alkalisk foshatas [APH/I], anemi [AN], ökad asparatataminostransferas [AST/I] ], blodbilirubin ökat [BB/I], kreatinin ökat [CRE/I], gamma glumatymtransferas ökat [GGT/I], hemoglobin ökat [Hgb/I], hypoalbuminemi [HYP], lymfocytantal minskat [LYMC/D], antalet lymfocyter ökade [LYMC/I], antalet neutrofiler minskade [NEUC/D], antalet blodplättar minskade [PLA/D], minskade vita blodkroppar [WBC/D].
Parametergrader (G0,1,2,3,4,Uknown) jämfördes med varje baslinjeparametergrad (GUnknown,0,1,2,3), enligt definitionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 av 28 maj 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Denna endpoint presenterar värden för [Hgb/I]- och [HYP]-gradering kontra baslinjeparametergradering.
|
Under hela studieperioden - upp till år 4 + 1 månad efter sista studiebehandlingsadministration
|
|
Antal patienter med onormala hematologiska och biokemiska resultat kontra baslinje, efter maximal gradering
Tidsram: Under hela studieperioden - upp till år 4 + 1 månad efter sista studiebehandlingsadministration
|
Laboratorieavvikelser tillhör hematologiska och biokemiska parametrar såsom: aktiverad partiell tromboplastintid förlängd [APTTP], ökad alaninaminotransferas [ALT/I], ökad alkalisk foshatas [APH/I], anemi [AN], ökad asparatataminostransferas [AST/I] ], blodbilirubin ökat [BB/I], kreatinin ökat [CRE/I], gamma glumatymtransferas ökat [GGT/I], hemoglobin ökat [Hgb/I], hypoalbuminemi [HYP], lymfocytantal minskat [LYMC/D], antalet lymfocyter ökade [LYMC/I], antalet neutrofiler minskade [NEUC/D], antalet blodplättar minskade [PLA/D], minskade vita blodkroppar [WBC/D].
Parametergrader (G0,1,2,3,4,Uknown) jämfördes med varje baslinjeparametergrad (GUnknown,0,1,2,3), enligt definitionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 av 28 maj 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Detta effektmått presenterar värden för [LYMC/D]- och [LYMC/I]-gradering kontra baslinjeparametergradering.
|
Under hela studieperioden - upp till år 4 + 1 månad efter sista studiebehandlingsadministration
|
|
Antal patienter med onormala hematologiska och biokemiska laboratorieresultat kontra baslinje, efter maximal gradering
Tidsram: Under hela studieperioden - upp till år 4 + 1 månad efter sista studiebehandlingsadministration
|
Laboratorieavvikelser tillhör hematologiska och biokemiska parametrar såsom: aktiverad partiell tromboplastintid förlängd [APTTP], ökad alaninaminotransferas [ALT/I], ökad alkalisk foshatas [APH/I], anemi [AN], ökad asparatataminostransferas [AST/I] ], blodbilirubin ökat [BB/I], kreatinin ökat [CRE/I], gamma glumatymtransferas ökat [GGT/I], hemoglobin ökat [Hgb/I], hypoalbuminemi [HYP], lymfocytantal minskat [LYMC/D], antalet lymfocyter ökade [LYMC/I], antalet neutrofiler minskade [NEUC/D], antalet blodplättar minskade [PLA/D], minskade vita blodkroppar [WBC/D].
Parametergrader (G0,1,2,3,4,Uknown) jämfördes med varje baslinjeparametergrad (GUnknown,0,1,2,3), enligt definitionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 av 28 maj 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Denna endpoint presenterar värden för [NEUC/D], [PLA/D] och [WBC/D] gradering kontra baslinjeparametergradering.
|
Under hela studieperioden - upp till år 4 + 1 månad efter sista studiebehandlingsadministration
|
|
Andel patienter med anti-PRAME cellulärt (T-cells) svar (fas I)
Tidsram: Upp till datalåspunkt vecka 8
|
Cellulärt svar definierades som: Geometriskt medelsvar (GMR) över gränsvärdet 2,68 och minst en fyrfaldig ökning av PRAME-specifika Cluster of Differentiation (CD) 4/8 T-celler.
Med tanke på att 2 studier misslyckades med att visa klinisk effekt av rekombinanta proteinbaserade cancervacciner, beslutade GSK 2014 att stoppa utvecklingen och att stoppa rekryteringen i alla pågående kliniska studier.
Beslutet togs att avsluta studien (dvs att stoppa patientregistrering, uppföljningar, provinsamling och analys av prover för forskningsändamål).
Patienter som fortfarande var i behandling vid tidpunkten för protokolländringen erbjöds att fortsätta administreringen av studiebehandlingen tills den sista dosen eller tills den återkommer, beroende på vilket som inträffade först, eller tills patienten eller utredaren beslutade att avbryta studiebehandlingen.
Inget ytterligare aktivt protokollbesök/kontakt utfördes förutom det avslutande besöket vecka 199, 30 dagar efter den senaste behandlingsadministreringen.
|
Upp till datalåspunkt vecka 8
|
|
Antal patienter med anti-PRAME-humoralt immunsvar (fas I och II)
Tidsram: Vid vecka 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147 och avslutande besök 30 dagar efter senaste behandlingsadministrering (vecka 199) för varje patient
|
En seropositiv patient var en patient vars anti-PRAME-antikroppskoncentration var större än eller lika med (≥) analysens gränsvärde på 12 ELISA-enheter per milliliter (EL.U/ml).
En seronegativ patient definierades som en patient vars antikroppskoncentration före behandling var under (<) gränsvärdet.
En anti-PRAME-antikroppssvarare definierades som: För en seronegativ patient: en antikroppskoncentration efter behandling ≥ gränsvärdet; För en seropositiv patient: en antikroppskoncentration efter behandling ≥ två gånger antikroppskoncentrationen före behandling.
|
Vid vecka 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147 och avslutande besök 30 dagar efter senaste behandlingsadministrering (vecka 199) för varje patient
|
|
Antal patienter med stabil sjukdom (SD), progressiv sjukdom (PD), blandad respons (MR) (fas I och II)
Tidsram: 30 dagar efter den sista behandlingsadministreringen för varje patient (vecka 199)
|
Tumörsvaret utvärderades av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), där stabil sjukdom för målskador hänvisar till varken tillräckligt med krympning för att kvalificera sig för fullständigt svar eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom med den minsta summan längsta diametern (LD) som referens. ) sedan behandlingen startade.
För icke-riktade lesioner hänvisar det till persistens av en eller flera icke-mål-lesioner.
Progressiv sjukdom är relaterad till en tydlig ökning av diametrarna på lesioner som refererar till de minsta diametrarna som registrerats sedan behandlingen startade ELLER uppkomsten av en eller flera nya lesioner ELLER båda dessa.
|
30 dagar efter den sista behandlingsadministreringen för varje patient (vecka 199)
|
|
Antal patienter med bästa övergripande svar, inklusive blandat svar (MxR) och kriterier för långsam progressiv sjukdom (SPD) (fas I och II)
Tidsram: 30 dagar efter den sista behandlingsadministreringen för varje patient (vecka 199)
|
Tumörsvaret bedömdes av RECIST-kriterierna, där SD för målskador avser varken tillräckligt med krympning för att kvalificera sig för CR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD med den minsta summan längsta diametern (LD) sedan behandlingen startade.
För icke-riktade lesioner avser det att en eller flera nom-target-lesioner kvarstår.
Progressiv sjukdom är relaterad till en tydlig ökning av diametrarna på lesioner som refererar till de minsta diametrarna som registrerats sedan behandlingen startade ELLER uppkomsten av en eller flera nya lesioner ELLER båda dessa.
Blandat svar definieras som minst 30 % minskning av LD som inträffar i minst en målskada som registreras och mäts vid baslinjen.
Sådant svar som inträffade i annars SD- eller PD-status för LD av mållesioner klassificerades som "SD med mållesionsregression" respektive "PD med mållesionsregression".
Ny(a) lesion(er) i annars PR-status för LD av mållesioner var "PR med ny lesion".
|
30 dagar efter den sista behandlingsadministreringen för varje patient (vecka 199)
|
|
Humoral respons mot protein D (fas I och II)
Tidsram: Vecka 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dagar efter den sista behandlingsadministrationen för varje patient (Vecka 199), med uppföljning, 3, 6, 9 och 12 månader efter avslutat besök
|
Analys av immunogenicitet för anti-PD-antikroppar utfördes inte efter negativa resultat från NCT00480025-studien som utvärderade en annan studieprodukt från samma teknologiplattform.
För denna studie utfördes huvudanalysen av fas I-segmentet för dosökning enligt protokoll när alla patienter som inkluderades i fas I-segmentet hade fått de första 4 behandlingsdoserna och hade avslutat vecka 8.
Huvudanalysen av fas II-segmentet utfördes enligt protokoll när alla patienter antingen hade slutfört behandlingen till slutet av cykel 3 eller hade tagits bort från studiebehandlingen, med undantag för anti-PD-antikroppssvar och PRAME-specifika cellulära svar som ännu inte utförts.
Alla prover som hade samlats in men ännu inte testats testades inte som standard, förutom om ett vetenskapligt skäl förblev relevant.
|
Vecka 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dagar efter den sista behandlingsadministrationen för varje patient (Vecka 199), med uppföljning, 3, 6, 9 och 12 månader efter avslutat besök
|
|
Anti-Cytosinfosfat Guanosin Oligodeoxinukleotid (CpG) Humoral Respons (Fas I & II)
Tidsram: Vecka 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dagar efter den sista behandlingsadministrationen för varje patient (Vecka 199), med uppföljning, 3, 6, 9 och 12 månader efter avslutat besök
|
Analys av immunogenicitet för anti-CpG-antikroppar utfördes inte efter negativa resultat från NCT00480025-studien som utvärderade en annan studieprodukt från samma teknologiplattform.
För denna studie utfördes huvudanalysen av fas I-segmentet för dosökning enligt protokoll när alla patienter som inkluderades i fas I-segmentet hade fått de första 4 behandlingsdoserna och hade avslutat vecka 8.
Huvudanalysen av fas II-segmentet utfördes enligt protokoll när alla patienter antingen hade slutfört behandlingen till slutet av cykel 3 eller hade tagits bort från studiebehandlingen, med undantag för anti-CpG-antikroppssvar och PRAME-specifika cellulära svar som ännu inte utförts.
Alla prover som hade samlats in men ännu inte testats testades inte som standard, förutom om ett vetenskapligt skäl förblev relevant.
|
Vecka 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dagar efter den sista behandlingsadministrationen för varje patient (Vecka 199), med uppföljning, 3, 6, 9 och 12 månader efter avslutat besök
|
|
Tid till behandlingsmisslyckande, progressionsfri överlevnad och total överlevnad (fas I och II)
Tidsram: Fram till avslutande besök, vecka 199
|
Tid till behandlingssvikt (TTF) definierades som tiden från första administrering av studieprodukten till datumet för den sista administreringen av produkten, oavsett orsaken till att studiebehandlingen avbröts.
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från första administrering av studieprodukten till datumet för antingen sjukdomsprogression eller död (av vilken anledning som helst), beroende på vilket som inträffar först.
Total överlevnad (OS) definierades som tiden från första administrering av studieprodukten till döden.
|
Fram till avslutande besök, vecka 199
|
|
Varaktighet av svar för patienter med CR, PR och SD eller SD/PR Status (Fas II)
Tidsram: Fram till avslutande besök, vecka 199
|
Denna analys utfördes inte efter negativa resultat från NCT00480025-studien som bedömde en annan studieprodukt från samma teknologiplattform.
För denna studie utfördes huvudanalysen av fas I-segmentet för dosökning enligt protokoll när alla patienter som inkluderades i fas I-segmentet hade fått de första 4 behandlingsdoserna och hade avslutat vecka 8.
Huvudanalysen av fas II-segmentet utfördes enligt protokoll när alla patienter antingen hade slutfört behandlingen till slutet av cykel 3 eller hade tagits bort från studiebehandlingen, med undantag för anti-CpG/anti-PD-antikroppssvar och PRAME-specifika cellulära svar som ännu inte utförts.
Alla prover som hade samlats in men ännu inte testats testades inte som standard, förutom om ett vetenskapligt skäl förblev relevant.
|
Fram till avslutande besök, vecka 199
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 juli 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
11 februari 2014
Avslutad studie (Faktisk)
19 december 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 juni 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 juni 2010
Första postat (Uppskatta)
23 juni 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 oktober 2020
Senast verifierad
1 oktober 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 113173
- 2009-016636-13 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.
Tidsram för IPD-delning
IPD är tillgänglig via Clinical Study Data Request-webbplatsen (klicka på länken nedan)
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Informerat samtycke (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .