Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení nové vakcinační léčby pro pacienty s metastatickým karcinomem kůže

23. října 2020 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Studie GSK2302025A antigen-specifického imunoterapeutika proti rakovině u pacientů s metastatickým melanomem

Účelem této klinické studie je prověřit bezpečnost, imunogenicitu a klinickou aktivitu imunoterapeutického produktu GSK2302025A (také označovaného jako recPRAME + AS15 Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic [ASCI]) podávaného jako léčba první linie u pacientů s neresekovatelnými a progresivními onemocněními. metastatický kožní melanom.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii měli pacienti dostávat maximálně 24 dávek recMAGE-A3 + AS15 podle čtyř cyklů po dobu čtyř let. Pro všechny pacienty byla plánována aktivní následná fáze (až pět let po registraci do studie).

Toto shrnutí protokolu bylo ovlivněno dodatkem 3 protokolu, takže po přerušení nebo dokončení studijní léčby již nebude probíhat aktivní sledování pacientů. Studie skončí přibližně 30 dní po podání poslední dávky.

Navíc nebudou odebírány žádné další biologické vzorky pro účely protokolárního výzkumu. U každého biologického vzorku, který již byl odebrán v rámci této studie a dosud nebyl testován, nebude testování standardně prováděno, s výjimkou případů, kdy bude relevantní vědecké zdůvodnění.

Vzorkování pro monitorování bezpečnosti podle protokolu bude pokračovat.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

107

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33075
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Francie, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille cedex 5, Francie, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Nantes, Francie, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Reims, Francie, 51092
        • GSK Investigational Site
      • Rennes, Francie, 35042
        • GSK Investigational Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Francie, 54511
        • GSK Investigational Site
  • Itálie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Meldola (FC), Emilia-Romagna, Itálie, 47014
        • GSK Investigational Site
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Itálie, 48100
        • GSK Investigational Site
      • Rimini, Emilia-Romagna, Itálie, 47900
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itálie, 16132
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20133
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20141
        • GSK Investigational Site
      • Rozzano (MI), Lombardia, Itálie, 20089
        • GSK Investigational Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13585
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Německo, 68167
        • GSK Investigational Site
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Německo, 72076
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Nuernberg, Bayern, Německo, 90419
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Německo, 55131
        • GSK Investigational Site
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Německo, 66421
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Německo, 24105
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Německo, 23538
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Německo, 07740
        • GSK Investigational Site
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80-215
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polsko, 60-693
        • GSK Investigational Site
      • Slupsk, Polsko, 76-200
        • GSK Investigational Site
  • Ruská Federace
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454087
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • GSK Investigational Site
      • Pyatigorsk, Ruská Federace, 357502
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Ruská Federace
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 197758
        • GSK Investigational Site
  • Česko
      • Brno, Česko, 656 53
        • GSK Investigational Site
      • Hradec Kralove, Česko, 500 05
        • GSK Investigational Site
      • Praha 2, Česko, 128 08
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena s histologicky prokázaným kožním melanomem. Segment fáze I: Všichni pacienti s melanomem ve stádiu IV M1b a stádiu IV M1c včetně kompletně resekovaných pacientů ve stádiu IV, ale s výjimkou onemocnění stádia IV M1c se sérovou laktátdehydrogenázou > 1,5 x horní hranice normálu nebo s postižením centrálního nervového systému.

    Segment fáze II: Všichni pacienti s melanomem s měřitelným, neresekovatelným melanomem stadia III včetně tranzitních metastáz (s (N3) nebo bez (N2c) uzlinových metastáz) a melanomem stadia IV M1a. Pacient by měl mít zdokumentované progresivní onemocnění do 12 týdnů od registrace do studie. Pacienti s resekovaným stadiem IV a stadiem IV M1b nebo M1c nemohou být zařazeni.

  2. Před odesláním vzorku k testování exprese a před provedením jakéhokoli jiného postupu specifického pro protokol byl od pacienta získán písemný informovaný souhlas se screeningem exprese PRAME a profilováním genů na resekované nádorové tkáni a pro kompletní studii.
  3. V době podpisu prvního informovaného souhlasu je pacientovi >= 18 let.
  4. Nádor pacienta vykazuje expresi antigenu PRAME, jak bylo stanoveno analýzou RT-PCR nebo jakoukoli aktualizovanou technikou na vzorku čerstvé tkáně.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
  6. Pacient má přiměřenou rezervu kostní dřeně, funkci ledvin, nadledvin a jater podle standardních laboratorních kritérií.
  7. Do studie mohou být zařazeny pacientky, které nenesou děti. Neplodnost je definována jako aktuální podvázání vejcovodů, hysterektomie, ovariektomie nebo postmenopauza.

  8. Do studie mohou být zařazeny pacientky ve fertilním věku, pokud pacientka:

    • po dobu 30 dnů před podáním studovaného přípravku používala vhodnou antikoncepci a
    • má v den podání negativní těhotenský test a
    • souhlasila s pokračováním adekvátní antikoncepce během celého léčebného období a po dobu 2 měsíců po dokončení série podávání studijního přípravku.
  9. Podle názoru zkoušejícího pacient může a bude splňovat všechny požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacient byl kdykoli léčen systémovou chemoterapií, (bio)-chemoterapií nebo CTLA-4 monoklonálními protilátkami pro metastatické onemocnění.
  2. Pacient je naplánován na jakoukoli jinou protirakovinnou léčbu, včetně, ale bez omezení, (bio)-chemoterapeutických nebo imunomodulačních činidel a radioterapie.
  3. Pacient dostal jakoukoli imunoterapii rakoviny obsahující antigen PRAME nebo jakoukoli imunoterapii rakoviny pro své metastatické onemocnění.
  4. Pacient vyžaduje současnou léčbu (více než 7 po sobě jdoucích dnů) systémovými kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy.
  5. Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu (léku nebo vakcíny) jiného než studijního produktu během 30 dnů před první injekcí dávky ASCI nebo plánované použití během období studie
  6. Pacient měl (měl) předchozí nebo souběžné malignity na jiných místech (včetně karcinomu in situ), kromě účinně léčených nemelanomových kožních karcinomů nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo účinně léčených malignit, které jsou v remisi déle než 5 let a jsou s vysokou pravděpodobností se vyléčil.
  7. Pacient má alergii na kteroukoli složku hodnoceného přípravku nebo má v anamnéze předchozí alergické reakce na očkování.
  8. Pacient má v anamnéze potvrzenou dysfunkci nadledvin.
  9. Pacient má autoimunitní onemocnění, jako je, aniž by byl výčet omezující, roztroušená skleróza, lupus a zánětlivé onemocnění střev.
  10. Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  11. Pacient má nekontrolovanou poruchu krvácení.
  12. Pacient má v rodinné anamnéze vrozenou nebo dědičnou imunodeficienci.
  13. Pacient trpí psychiatrickými nebo návykovými poruchami, které mohou ohrozit jeho/její schopnost dát informovaný souhlas nebo dodržovat zkušební postupy.
  14. Pacient má další souběžné závažné zdravotní problémy, nesouvisející s maligním onemocněním, které by významně omezovaly plnou compliance ve studii nebo vystavovaly pacienta nepřijatelnému riziku.
  15. Pro pacientky: pacientka je těhotná nebo kojící.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GSK2302025A kohorta 1
Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s histologicky prokázaným kožním melanomem dostali zkoumanou nízkodávkovou (LD) imunoterapeutickou vakcínu GSK2302025A s adjuvans, intramuskulárně do deltového nebo laterálního úseku stehna, se střídáním na pravé nebo levé straně při každé následující injekci. Subjekty obdržely celkem 24 podání ve 4 cyklech: 6 podání podaných v 2týdenních intervalech v cyklu 1, 6 podání podaných v 3týdenních intervalech v cyklu 2, 4 podání podaná v 6týdenních intervalech v cyklu 3 a 4 podání po 3 měsících interval v cyklu 4.
Biologický: Imunoterapeutikum GSK2302025A, různé formulace
Intramuskulární podání
Ostatní jména:
  • PRAME ASCI
Experimentální: GSK2302025A kohorta 2
Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s histologicky prokázaným kožním melanomem dostali testovanou imunoterapeutickou vakcínu GSK2302025A s adjuvans střední dávkou (MD) intramuskulárně do deltového nebo laterálního úseku stehna, se střídáním na pravé nebo levé straně při každé následující injekci. Subjekty obdržely celkem 24 podání ve 4 cyklech: 6 podání podaných v 2týdenních intervalech v cyklu 1, 6 podání podaných v 3týdenních intervalech v cyklu 2, 4 podání podaná v 6týdenních intervalech v cyklu 3 a 4 podání po 3 měsících interval v cyklu 4.
Biologický: Imunoterapeutikum GSK2302025A, různé formulace
Intramuskulární podání
Ostatní jména:
  • PRAME ASCI
Experimentální: GSK2302025A kohorta 3
Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s histologicky prokázaným kožním melanomem dostali zkoumanou imunoterapeutickou vakcínu s adjuvans GSK2302025A s vysokou dávkou (HD) intramuskulárně do deltového svalu nebo laterální oblasti stehna se střídáním na pravé nebo levé straně při každé následující injekci. Subjekty obdržely celkem 24 podání ve 4 cyklech: 6 podání podaných v 2týdenních intervalech v cyklu 1, 6 podání podaných v 3týdenních intervalech v cyklu 2, 4 podání podaná v 6týdenních intervalech v cyklu 3 a 4 podání po 3 měsících interval v cyklu 4.
Biologický: Imunoterapeutikum GSK2302025A, různé formulace
Intramuskulární podání
Ostatní jména:
  • PRAME ASCI
Experimentální: GSK2302025A kohorta 4
Ve fázi 2 subjektů studie dostávaly optimální úroveň zkoumané dávky identifikovanou ve fázi 1. Pacienti dostávali léčbu sestávající z 24 injekcí experimentálního imunoterapeutika GSK2302025A.
Biologický: Imunoterapeutikum GSK2302025A, různé formulace
Intramuskulární podání
Ostatní jména:
  • PRAME ASCI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (fáze I)
Časové okno: Během studijní léčby (do 4. roku) pro všechny pacienty
Toxicita limitující dávku (DLT) byla definována následovně: • Antigen-Specific Cancer Immunotherapy (ASCI) související nebo možná související s ASCI stupně 3 nebo vyšší toxicity. Myalgie 3. stupně, artralgie, bolest hlavy, horečka, zimnice/zimnice a únava (včetně letargie, malátnosti a astenie) přetrvávající po dobu 48 hodin navzdory terapii. •Alergická reakce související s ASCI nebo možná související s ASCI 2. nebo vyššího stupně, která se objeví do 24 hodin po podání ASCI. •Snížení funkce ledvin související s ASCI nebo možná související s ASCI, s clearance kreatininu nižší než (<) 40 mililitrů za minutu (ml/min). • Symptomatická a potvrzená adrenální insuficience související s ASCI nebo možná související s ASCI. Použitý stupeň byl definován podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0: stupeň 3 DLT = závažná DLT. Související = DLT, které vyšetřovatel považuje za možnou související s podáváním produktu.
Během studijní léčby (do 4. roku) pro všechny pacienty
Procento pacientů s anti-PReferenčně vyjádřeným antigenem MElanomu (Anti-PRAME) humorální imunitní odpovědí (fáze I)
Časové okno: Po podání dávky 4 v 8. týdnu
Séronegativní/seropozitivní pacient na protilátky anti-PRAME byl pacient s koncentrací protilátek nižší (<)/ vyšší nebo rovnou (≥) hraniční hladině. Humorální imunitní odpověď byla definována jako a) pokud výchozí koncentrace < hraniční úroveň: koncentrace po léčbě ≥ hraniční úroveň, nebo b) pokud výchozí koncentrace ≥ hraniční úroveň: koncentrace po léčbě alespoň dvojnásobek výchozí hodnoty. Hraniční hodnoty pro séropozitivitu (analýzou s enzymem vázaným na imunosorbent [ELISA]) byly 12 jednotek ELISA na mililitr (EL.U/ml).
Po podání dávky 4 v 8. týdnu
Počet pacientů s nejlepší celkovou odpovědí na studijní léčbu (fáze II)
Časové okno: Během celého studijního období - do 4. roku + 1 měsíc po podání poslední studijní léčby
Nejlepší celková odezva je nejlepší odezva zaznamenaná od začátku léčby do progrese onemocnění (za referenční pro progresivní onemocnění se považuje nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby). Obecně nejlepší přiřazení odpovědi pacienta záviselo na splnění kritérií měření i potvrzení. Nejlepší celková odpověď zahrnuje kompletní odpověď (CR) definovanou jako vymizení všech cílených/necílených lézí a částečnou odpověď (PR) definovanou jako alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí braných jako referenční základní součet LD a přetrvávání jedné nebo více necílených lézí.
Během celého studijního období - do 4. roku + 1 měsíc po podání poslední studijní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nevyžádanými nežádoucími příhodami (AE) podle maximálního stupně
Časové okno: Během celého studijního období - do 4. roku + 1 měsíc po podání poslední studijní léčby
Nevyžádaná AE se vztahuje na jakoukoli nežádoucí lékařskou událost u subjektu klinického hodnocení dočasně spojenou s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli a je hlášena kromě těch, které byly vyžádány během klinické studie, a na jakýkoli vyžádaný symptom s počátkem mimo stanovenou dobu sledování vyžádaných příznaků. Jakákoli byla definována jako výskyt jakékoli nevyžádané AE bez ohledu na stupeň intenzity nebo vztah k očkování. Stupeň, který mají zkoušející použít pro hodnocení závažnosti nežádoucích účinků (AE), byl definován jako Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE), verze 4.0 (1. stupeň = mírný; stupeň 2 = střední; stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný; stupeň 4 = život ohrožující; stupeň 5 = úmrtí související s AE). Nežádoucí účinky byly kódovány na úroveň preferovaného termínu (PT) pomocí lékařského slovníku pro regulační aktivity (MedDRA).
Během celého studijního období - do 4. roku + 1 měsíc po podání poslední studijní léčby
Počet pacientů se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) podle maximálního stupně
Časové okno: Během celého studijního období - do 4. roku + 1 měsíc po podání poslední studijní léčby
Posuzované závažné nežádoucí příhody (SAE) zahrnují lékařské události, které vedou ke smrti, ohrožují život, vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo mají za následek invaliditu/neschopnost. Stupeň, který mají zkoušející použít pro hodnocení závažnosti nežádoucích účinků (AE), byl definován jako Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE), verze 4.0 (1. stupeň = mírný; stupeň 2 = střední; stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný; stupeň 4 = život ohrožující; stupeň 5 = úmrtí související s AE). SAE byly kódovány na úroveň preferovaného termínu (PT) pomocí Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Během celého studijního období - do 4. roku + 1 měsíc po podání poslední studijní léčby
Počet pacientů s laboratorními abnormalitami oproti výchozímu stavu podle maximálního hodnocení
Časové okno: Během celého studijního období - do 4. roku + 1 měsíc po podání poslední studijní léčby
Laboratorní abnormality patří mezi hematologické a biochemické parametry jako: aktivovaný parciální tromboplastinový čas prodloužený [APTTP], zvýšená alaninaminotransferáza [ALT/I], zvýšená alkalická fosfatáza [APH/I], anémie [AN], zvýšená asparataminotransferáza [AST/I ], zvýšení bilirubinu v krvi [BB/I], zvýšení kreatininu [CRE/I], zvýšení gama glumatymtransferázy [GGT/I], zvýšení hemoglobinu [Hgb/I], hypoalbuminémie [HYP], snížení počtu lymfocytů [LYMC/D], zvýšení počtu lymfocytů [LYMC/I], snížení počtu neutrofilů [NEUC/D], snížení počtu krevních destiček [PLA/D], snížení počtu bílých krvinek [WBC/D]. Stupně parametrů (G0,1,2,3,4,Neznámé) byly porovnány s každým základním stupněm parametru (GUnknown,0,1,2,3), jak je definováno v Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.0 ze dne 28. května 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]. Tento koncový bod představuje hodnoty pro klasifikaci [APTTP] oproti klasifikaci výchozích parametrů.
Během celého studijního období - do 4. roku + 1 měsíc po podání poslední studijní léčby
Počet pacientů s laboratorními abnormálními výsledky oproti výchozímu stavu podle maximálního hodnocení
Časové okno: Během celého studijního období - do 4. roku + 1 měsíc po podání poslední studijní léčby
Laboratorní abnormality patří mezi hematologické a biochemické parametry jako: aktivovaný parciální tromboplastinový čas prodloužený [APTTP], zvýšená alaninaminotransferáza [ALT/I], zvýšená alkalická fosfatáza [APH/I], anémie [AN], zvýšená asparataminotransferáza [AST/I ], zvýšení bilirubinu v krvi [BB/I], zvýšení kreatininu [CRE/I], zvýšení gama glumatymtransferázy [GGT/I], zvýšení hemoglobinu [Hgb/I], hypoalbuminémie [HYP], snížení počtu lymfocytů [LYMC/D], zvýšení počtu lymfocytů [LYMC/I], snížení počtu neutrofilů [NEUC/D], snížení počtu krevních destiček [PLA/D], snížení počtu bílých krvinek [WBC/D]. Stupně parametrů (G0,1,2,3,4,Neznámé) byly porovnány s každým základním stupněm parametru (GUnknown,0,1,2,3), jak je definováno v Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.0 ze dne 28. května 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]. Tento koncový bod představuje hodnoty pro [ALT/I] a [APH/I] grading versus základní grading parametru.
Během celého studijního období - do 4. roku + 1 měsíc po podání poslední studijní léčby
Počet pacientů s hematologickými a biochemickými abnormalitami oproti výchozímu stavu podle maximálního stupně
Časové okno: Během celého studijního období - do 4. roku + 1 měsíc po podání poslední studijní léčby
Laboratorní abnormality patří mezi hematologické a biochemické parametry jako: aktivovaný parciální tromboplastinový čas prodloužený [APTTP], zvýšená alaninaminotransferáza [ALT/I], zvýšená alkalická fosfatáza [APH/I], anémie [AN], zvýšená asparataminotransferáza [AST/I ], zvýšení bilirubinu v krvi [BB/I], zvýšení kreatininu [CRE/I], zvýšení gama glumatymtransferázy [GGT/I], zvýšení hemoglobinu [Hgb/I], hypoalbuminémie [HYP], snížení počtu lymfocytů [LYMC/D], zvýšení počtu lymfocytů [LYMC/I], snížení počtu neutrofilů [NEUC/D], snížení počtu krevních destiček [PLA/D], snížení počtu bílých krvinek [WBC/D]. Stupně parametrů (G0,1,2,3,4,Neznámé) byly porovnány se základními stupni parametrů (GUnknown,0,1,2,3), jak je definováno v Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.0 28. května 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]. Tento koncový bod představuje hodnoty pro hodnocení [AN], [AST/I] a [CRE/I] oproti základnímu hodnocení parametrů.
Během celého studijního období - do 4. roku + 1 měsíc po podání poslední studijní léčby
Počet pacientů s laboratorními hematologickými a biochemickými abnormalitami oproti výchozímu stavu podle maximálního stupně
Časové okno: Během celého studijního období - do 4. roku + 1 měsíc po podání poslední studijní léčby
Laboratorní abnormality patří mezi hematologické a biochemické parametry jako: aktivovaný parciální tromboplastinový čas prodloužený [APTTP], zvýšená alaninaminotransferáza [ALT/I], zvýšená alkalická fosfatáza [APH/I], anémie [AN], zvýšená asparataminotransferáza [AST/I ], zvýšení bilirubinu v krvi [BB/I], zvýšení kreatininu [CRE/I], zvýšení gama glumatymtransferázy [GGT/I], zvýšení hemoglobinu [Hgb/I], hypoalbuminémie [HYP], snížení počtu lymfocytů [LYMC/D], zvýšení počtu lymfocytů [LYMC/I], snížení počtu neutrofilů [NEUC/D], snížení počtu krevních destiček [PLA/D], snížení počtu bílých krvinek [WBC/D]. Stupně parametrů (G0,1,2,3,4,Neznámé) byly porovnány se základními stupni parametrů (GUnknown,0,1,2,3), jak je definováno v Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.0 28. května 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]. Tento koncový bod představuje hodnoty pro grading [CRE/I] a [GGT/I] versus grading výchozích parametrů.
Během celého studijního období - do 4. roku + 1 měsíc po podání poslední studijní léčby
Počet pacientů s laboratorními hematologickými a biochemickými abnormalitami oproti výchozímu stavu podle maximálního stupně
Časové okno: Během celého studijního období - do 4. roku + 1 měsíc po podání poslední studijní léčby
Laboratorní abnormality patří mezi hematologické a biochemické parametry jako: aktivovaný parciální tromboplastinový čas prodloužený [APTTP], zvýšená alaninaminotransferáza [ALT/I], zvýšená alkalická fosfatáza [APH/I], anémie [AN], zvýšená asparataminotransferáza [AST/I ], zvýšení bilirubinu v krvi [BB/I], zvýšení kreatininu [CRE/I], zvýšení gama glumatymtransferázy [GGT/I], zvýšení hemoglobinu [Hgb/I], hypoalbuminémie [HYP], snížení počtu lymfocytů [LYMC/D], zvýšení počtu lymfocytů [LYMC/I], snížení počtu neutrofilů [NEUC/D], snížení počtu krevních destiček [PLA/D], snížení počtu bílých krvinek [WBC/D]. Stupně parametrů (G0,1,2,3,4,Neznámé) byly porovnány s každým základním stupněm parametru (GUnknown,0,1,2,3), jak je definováno v Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.0 ze dne 28. května 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]. Tento koncový bod představuje hodnoty pro [Hgb/I] a [HYP] grading versus výchozí parametr grading.
Během celého studijního období - do 4. roku + 1 měsíc po podání poslední studijní léčby
Počet pacientů s abnormálními hematologickými a biochemickými výsledky oproti výchozímu stavu podle maximálního stupně
Časové okno: Během celého studijního období - do 4. roku + 1 měsíc po podání poslední studijní léčby
Laboratorní abnormality patří mezi hematologické a biochemické parametry jako: aktivovaný parciální tromboplastinový čas prodloužený [APTTP], zvýšená alaninaminotransferáza [ALT/I], zvýšená alkalická fosfatáza [APH/I], anémie [AN], zvýšená asparataminotransferáza [AST/I ], zvýšení bilirubinu v krvi [BB/I], zvýšení kreatininu [CRE/I], zvýšení gama glumatymtransferázy [GGT/I], zvýšení hemoglobinu [Hgb/I], hypoalbuminémie [HYP], snížení počtu lymfocytů [LYMC/D], zvýšení počtu lymfocytů [LYMC/I], snížení počtu neutrofilů [NEUC/D], snížení počtu krevních destiček [PLA/D], snížení počtu bílých krvinek [WBC/D]. Stupně parametrů (G0,1,2,3,4,Neznámé) byly porovnány s každým základním stupněm parametru (GUnknown,0,1,2,3), jak je definováno v Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.0 ze dne 28. května 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]. Tento koncový bod představuje hodnoty pro hodnocení [LYMC/D] a [LYMC/I] oproti základnímu hodnocení parametrů.
Během celého studijního období - do 4. roku + 1 měsíc po podání poslední studijní léčby
Počet pacientů s abnormálními hematologickými a biochemickými laboratorními výsledky oproti výchozímu stavu podle maximálního stupně
Časové okno: Během celého studijního období - do 4. roku + 1 měsíc po podání poslední studijní léčby
Laboratorní abnormality patří mezi hematologické a biochemické parametry jako: aktivovaný parciální tromboplastinový čas prodloužený [APTTP], zvýšená alaninaminotransferáza [ALT/I], zvýšená alkalická fosfatáza [APH/I], anémie [AN], zvýšená asparataminotransferáza [AST/I ], zvýšení bilirubinu v krvi [BB/I], zvýšení kreatininu [CRE/I], zvýšení gama glumatymtransferázy [GGT/I], zvýšení hemoglobinu [Hgb/I], hypoalbuminémie [HYP], snížení počtu lymfocytů [LYMC/D], zvýšení počtu lymfocytů [LYMC/I], snížení počtu neutrofilů [NEUC/D], snížení počtu krevních destiček [PLA/D], snížení počtu bílých krvinek [WBC/D]. Stupně parametrů (G0,1,2,3,4,Neznámé) byly porovnány s každým základním stupněm parametru (GUnknown,0,1,2,3), jak je definováno v Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.0 ze dne 28. května 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE]. Tento koncový bod představuje hodnoty pro grading [NEUC/D], [PLA/D] a [WBC/D] oproti gradaci výchozích parametrů.
Během celého studijního období - do 4. roku + 1 měsíc po podání poslední studijní léčby
Procento pacientů s anti-PRAME buněčnou (T-buněčnou) odpovědí (fáze I)
Časové okno: Až do bodu uzamčení dat v týdnu 8
Buněčná odpověď byla definována jako: Geometric Mean Response (GMR) nad hraniční hodnotou 2,68 a alespoň čtyřnásobné zvýšení PRAME-specifického Cluster of Differentiation (CD) 4/8 T-buněk. Vzhledem k tomu, že 2 studie neprokázaly klinickou účinnost vakcín proti rakovině na bázi rekombinantních proteinů, rozhodla se GSK v roce 2014 zastavit vývoj a zastavit nábor ve všech probíhajících klinických studiích. Bylo učiněno rozhodnutí ukončit studii (tj. zastavení registrace pacientů, sledování, odběr vzorků a analýza vzorků pro výzkumné účely). Pacientům, kteří byli v době změny protokolu stále na léčbě, bylo nabídnuto, aby pokračovali v podávání studované léčby až do poslední dávky nebo do recidivy, podle toho, co nastane dříve, nebo dokud se pacient nebo zkoušející nerozhodnou studovanou léčbu ukončit. Nebyla provedena žádná další aktivní protokolární návštěva/kontakt kromě závěrečné návštěvy v týdnu 199, 30 dnů po posledním podání léčby.
Až do bodu uzamčení dat v týdnu 8
Počet pacientů s anti-PRAME humorální imunitní odpovědí (fáze I a II)
Časové okno: V týdnech 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147 a závěrečná návštěva 30 dnů po posledním podání léčby (týden 199) pro každého pacienta
Séropozitivním pacientem byl pacient, jehož koncentrace protilátky proti PRAME byla vyšší nebo rovna (≥) hraniční hodnotě testu 12 jednotek ELISA na mililitr (EL.U/ml). Séronegativní pacient byl definován jako pacient, jehož koncentrace protilátek před léčbou byla pod (<) hraniční hodnotou. Anti-PRAME protilátkový respondér byl definován jako: Pro séronegativního pacienta: koncentrace protilátky po léčbě ≥ hraniční hodnota; Pro séropozitivního pacienta: koncentrace protilátek po léčbě ≥ dvojnásobek koncentrace protilátek před léčbou.
V týdnech 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147 a závěrečná návštěva 30 dnů po posledním podání léčby (týden 199) pro každého pacienta
Počet pacientů se stabilním onemocněním (SD), progresivním onemocněním (PD), smíšenou odpovědí (MR) (fáze I a II)
Časové okno: 30 dní po posledním podání léčby pro každého pacienta (199. týden)
Odpověď nádoru byla hodnocena pomocí kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), kde stabilní onemocnění pro cílové léze neznamená ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro úplnou odpověď, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění, přičemž se jako reference použije nejmenší součet nejdelšího průměru (LD ) od zahájení léčby. U necílených lézí se to týká přetrvávání jedné nebo více necílených lézí. Progresivní onemocnění souvisí s jasným zvýšením průměrů lézí, přičemž se jako reference použijí nejmenší průměry zaznamenané od začátku léčby NEBO objevení se jedné nebo více nových lézí NEBO obou těchto.
30 dní po posledním podání léčby pro každého pacienta (199. týden)
Počet pacientů s nejlepší celkovou odpovědí, včetně kritérií smíšené odpovědi (MxR) a pomalého progresivního onemocnění (SPD) (fáze I a II)
Časové okno: 30 dní po posledním podání léčby pro každého pacienta (199. týden)
Nádorová odpověď byla hodnocena podle kritérií RECIST, kde SD pro cílové léze neodkazuje ani na dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro CR, ani na dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se bere nejmenší součet nejdelšího průměru (LD) od začátku léčby. U necílených lézí se to týká přetrvávání jedné nebo více necílených lézí. Progresivní onemocnění souvisí s jasným zvýšením průměrů lézí, přičemž se jako reference použijí nejmenší průměry zaznamenané od začátku léčby NEBO objevení se jedné nebo více nových lézí NEBO obou těchto. Smíšená odpověď je definována jako alespoň 30% snížení LD vyskytující se v alespoň jedné cílové lézi zaznamenané a měřené na začátku. Taková odpověď vyskytující se v jiném SD nebo PD stavu LD cílových lézí byla klasifikována jako „SD s regresí cílové léze" nebo „PD s regresí cílové léze", v daném pořadí. Nová léze (léze) v jinak PR stavu LD cílových lézí byly "PR s novou lézí".
30 dní po posledním podání léčby pro každého pacienta (199. týden)
Humorální reakce proti proteinu D (fáze I a II)
Časové okno: V týdnu 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dní po posledním podání léčby pro každého pacienta (týden 199), s následným sledováním, 3, 6, 9 a 12 měsíců po ukončení návštěvy
Analýza imunogenicity pro anti-PD protilátky nebyla provedena, po negativních výsledcích studie NCT00480025, která hodnotila jiný studijní produkt ze stejné technologické platformy. Pro tuto studii byla hlavní analýza segmentu fáze I s eskalací dávky provedena podle protokolu, když všichni pacienti zařazení do segmentu fáze I dostali první 4 léčebné dávky a dokončili 8. týden. Hlavní analýza segmentu fáze II byla provedena podle protokolu, když všichni pacienti buď dokončili léčbu do konce cyklu 3, nebo byli ze studie vyřazeni, s výjimkou anti-PD protilátkových odpovědí a PRAME-specifických buněčných odpovědi, které ještě nebyly provedeny. Všechny vzorky, které byly shromážděny, ale dosud nebyly testovány, nebyly standardně testovány, s výjimkou případů, kdy vědecké zdůvodnění zůstalo relevantní.
V týdnu 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dní po posledním podání léčby pro každého pacienta (týden 199), s následným sledováním, 3, 6, 9 a 12 měsíců po ukončení návštěvy
Anti-cytosinfosfátový guanosin oligodeoxynukleotid (CpG) Humorální odpověď (fáze I a II)
Časové okno: V týdnu 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dní po posledním podání léčby pro každého pacienta (týden 199), s následným sledováním, 3, 6, 9 a 12 měsíců po ukončení návštěvy
Analýza imunogenicity pro anti-CpG protilátky nebyla provedena po negativních výsledcích studie NCT00480025, která hodnotila jiný studijní produkt ze stejné technologické platformy. Pro tuto studii byla hlavní analýza segmentu fáze I s eskalací dávky provedena podle protokolu, když všichni pacienti zařazení do segmentu fáze I dostali první 4 léčebné dávky a dokončili 8. týden. Hlavní analýza segmentu fáze II byla provedena podle protokolu, když všichni pacienti buď dokončili léčbu do konce cyklu 3, nebo byli ze studie vyřazeni, s výjimkou anti-CpG protilátkových odpovědí a PRAME-specifických buněčných odpovědi, které ještě nebyly provedeny. Všechny vzorky, které byly shromážděny, ale dosud nebyly testovány, nebyly standardně testovány, s výjimkou případů, kdy vědecké zdůvodnění zůstalo relevantní.
V týdnu 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dní po posledním podání léčby pro každého pacienta (týden 199), s následným sledováním, 3, 6, 9 a 12 měsíců po ukončení návštěvy
Doba do selhání léčby, přežití bez progrese a celkové přežití (fáze I a II)
Časové okno: Až do závěrečné návštěvy, v týdnu 199
Doba do selhání léčby (TTF) byla definována jako doba od prvního podání studovaného přípravku do data posledního podání přípravku, bez ohledu na důvod přerušení studijní léčby. Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od prvního podání studovaného produktu do data progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakéhokoli důvodu), podle toho, co nastane dříve. Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od prvního podání studovaného produktu do smrti.
Až do závěrečné návštěvy, v týdnu 199
Doba trvání odpovědi u pacientů se stavem CR, PR a SD nebo SD/PR (fáze II)
Časové okno: Až do závěrečné návštěvy, v týdnu 199
Tato analýza nebyla provedena po negativních výsledcích studie NCT00480025, která posuzovala jiný studijní produkt ze stejné technologické platformy. Pro tuto studii byla hlavní analýza segmentu fáze I s eskalací dávky provedena podle protokolu, když všichni pacienti zařazení do segmentu fáze I dostali první 4 léčebné dávky a dokončili 8. týden. Hlavní analýza segmentu fáze II byla provedena podle protokolu, když všichni pacienti buď dokončili léčbu do konce cyklu 3, nebo byli ze studie vyřazeni, s výjimkou anti-CpG/anti-PD protilátkových odpovědí a PRAME-specifické buněčné odpovědi, které ještě nebyly provedeny. Všechny vzorky, které byly shromážděny, ale dosud nebyly testovány, nebyly standardně testovány, s výjimkou případů, kdy vědecké zdůvodnění zůstalo relevantní.
Až do závěrečné návštěvy, v týdnu 199

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. července 2010

Primární dokončení (Aktuální)

11. února 2014

Dokončení studie (Aktuální)

19. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. června 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. června 2010

První zveřejněno (Odhad)

23. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 113173
  • 2009-016636-13 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.

Časový rámec sdílení IPD

IPD je k dispozici na stránce žádosti o data klinické studie (klikněte na odkaz uvedený níže)

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup je poskytován poté, co je předložen návrh výzkumu a obdržel souhlas od nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat. Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit