Оценка новой вакцины для лечения пациентов с метастатическим раком кожи
23 октября 2020 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Изучение иммунотерапии антиген-специфического рака GSK2302025A у пациентов с метастатической меланомой
Целью данного клинического исследования является изучение безопасности, иммуногенности и клинической активности иммунотерапевтического продукта GSK2302025A (также называемого recPRAME + AS15 Antigen-Specific Cancer Immunotherapy [ASCI]), вводимого в качестве терапии первой линии у пациентов с нерезектабельным и прогрессирующим раком. метастатическая меланома кожи.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании пациенты должны были получить максимум 24 дозы recMAGE-A3 + AS15 в соответствии с четырьмя циклами в течение четырех лет. Для всех пациентов планировалась активная фаза наблюдения (до пяти лет после регистрации в исследовании).
На этот краткий обзор протокола повлияла поправка к протоколу 3, поэтому больше не будет активного наблюдения за пациентами после прекращения или завершения исследуемого лечения. Исследование заканчивается примерно через 30 дней после введения последней дозы.
Кроме того, биологические образцы больше не будут собираться для протокольных исследований. Для каждого биологического образца, уже собранного в рамках данного исследования и еще не протестированного, тестирование не будет проводиться по умолчанию, за исключением случаев, когда остается актуальным научное обоснование.
Отбор проб для мониторинга безопасности в соответствии с протоколом будет продолжен.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
107
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13585
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Германия, 68167
- GSK Investigational Site
-
Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Германия, 72076
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Nuernberg, Bayern, Германия, 90419
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Германия, 55131
- GSK Investigational Site
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Германия, 66421
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Германия, 24105
- GSK Investigational Site
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Германия, 23538
- GSK Investigational Site
-
-
Thueringen
-
Jena, Thueringen, Германия, 07740
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Италия, 80131
- GSK Investigational Site
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola (FC), Emilia-Romagna, Италия, 47014
- GSK Investigational Site
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Италия, 48100
- GSK Investigational Site
-
Rimini, Emilia-Romagna, Италия, 47900
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Италия, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20133
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Италия, 20141
- GSK Investigational Site
-
Rozzano (MI), Lombardia, Италия, 20089
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша, 80-215
- GSK Investigational Site
-
Poznan, Польша, 60-693
- GSK Investigational Site
-
Slupsk, Польша, 76-200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Российская Федерация, 454087
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Российская Федерация, 115478
- GSK Investigational Site
-
Pyatigorsk, Российская Федерация, 357502
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 197758
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33075
- GSK Investigational Site
-
Lille, Франция, 59037
- GSK Investigational Site
-
Marseille cedex 5, Франция, 13385
- GSK Investigational Site
-
Nantes, Франция, 44093
- GSK Investigational Site
-
Reims, Франция, 51092
- GSK Investigational Site
-
Rennes, Франция, 35042
- GSK Investigational Site
-
Vandoeuvre les Nancy, Франция, 54511
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 656 53
- GSK Investigational Site
-
Hradec Kralove, Чехия, 500 05
- GSK Investigational Site
-
Praha 2, Чехия, 128 08
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Пациент мужского или женского пола с гистологически доказанной меланомой кожи. Сегмент фазы I: все пациенты с меланомой со стадией IV M1b и стадией IV M1c, включая полностью резецированных пациентов со стадией IV, но за исключением стадии IV M1c с уровнем лактатдегидрогеназы в сыворотке > 1,5 x Верхний предел нормы или с поражением центральной нервной системы.
Сегмент фазы II: все пациенты с меланомой с измеримой нерезектабельной меланомой III стадии, включая транзитные метастазы (с (N3) или без (N2c) узловыми метастазами) и меланому M1a стадии IV. У пациента должно быть задокументировано прогрессирование заболевания в течение 12 недель после регистрации в исследовании. Пациенты с резекцией стадии IV и с болезнью IV стадии M1b или M1c не могут быть включены.
- Письменное информированное согласие на скрининг экспрессии PRAME и профилирование генов в резецированной опухолевой ткани, а также на полное исследование было получено от пациента до отправки образца для тестирования экспрессии и до выполнения любой другой процедуры, специфичной для протокола.
- Возраст пациента >= 18 лет на момент подписания первой формы информированного согласия.
- Опухоль пациента показывает экспрессию антигена PRAME, как определено анализом RT-PCR или любым обновленным методом на образце свежей ткани.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.
- У пациента адекватный резерв костного мозга, функция почек, надпочечников и печени, оцениваемая по стандартным лабораторным критериям.
- В исследование могут быть включены пациентки женского пола недетородного возраста. Недетородный потенциал определяется как текущая перевязка маточных труб, гистерэктомия, овариэктомия или постменопауза.
Пациентки детородного возраста могут быть включены в исследование, если пациент:
- практиковали адекватную контрацепцию в течение 30 дней до введения исследуемого продукта, и
- имеет отрицательный тест на беременность в день введения, и
- согласился продолжать адекватную контрацепцию в течение всего периода лечения и в течение 2 месяцев после завершения серии введения исследуемого продукта.
- По мнению исследователя, пациент может и будет соблюдать все требования протокола.
Критерий исключения:
- Пациент в любое время получал системную химиотерапию, (био)-химиотерапию или моноклональные антитела CTLA-4 по поводу метастатического заболевания.
- Планируется, что пациент получит любое другое противораковое лечение, включая, помимо прочего, (био)-химиотерапевтические или иммуномодулирующие средства и лучевую терапию.
- Пациент получил любую иммунотерапию рака, содержащую антиген PRAME, или любую иммунотерапию рака по поводу его/ее метастатического заболевания.
- Пациенту требуется сопутствующее лечение (более 7 дней подряд) системными кортикостероидами или любыми другими иммунодепрессантами.
- Использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта (лекарства или вакцины), отличного от исследуемого продукта, в течение 30 дней, предшествующих первой инъекции дозы ASCI, или планируемого использования в течение периода исследования.
- Пациентка имеет (имела) предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования других локализаций (включая карциному in situ), за исключением эффективно леченного немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или эффективно леченного злокачественного новообразования, которое находится в стадии ремиссии более 5 лет и находится в стадии ремиссии. скорее всего вылечили.
- У пациента имеется аллергия на какой-либо компонент исследуемого продукта или в анамнезе ранее отмечались аллергические реакции на прививки.
- У пациента в анамнезе подтверждена дисфункция надпочечников.
- У пациента имеется аутоиммунное заболевание, такое как, помимо прочего, рассеянный склероз, волчанка и воспалительное заболевание кишечника.
- Известно, что у пациента обнаружен вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- У больного неконтролируемое кровотечение.
- Пациент имеет семейную историю врожденного или наследственного иммунодефицита.
- У пациента есть психические расстройства или аддиктивные расстройства, которые могут поставить под угрозу его/ее способность давать информированное согласие или соблюдать процедуры исследования.
- У пациента есть другие сопутствующие серьезные медицинские проблемы, не связанные со злокачественным новообразованием, которые значительно ограничивают полное соблюдение исследования или подвергают пациента неприемлемому риску.
- Для пациентов женского пола: пациентка беременна или кормит грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: GSK2302025A Когорта 1
Пациенты мужского и женского пола с гистологически доказанной меланомой кожи получали исследуемую низкодозированную (LD) адъювантную иммунотерапевтическую вакцину GSK2302025A внутримышечно в дельтовидную или латеральную область бедра с чередованием на правую или левую сторону при каждой последующей инъекции.
Субъекты получили в общей сложности 24 введения в 4 циклах: 6 введений с интервалом в 2 недели в цикле 1, 6 введений с интервалом в 3 недели во втором цикле, 4 введения с интервалом в 6 недель в цикле 3 и 4 введения в течение 3 месяцев. интервал в цикле 4.
|
Внутримышечное введение
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: GSK2302025A Когорта 2
Пациенты мужского и женского пола с гистологически подтвержденной меланомой кожи получали исследуемую иммунотерапевтическую вакцину средней дозы (MD) с адъювантом GSK2302025A внутримышечно в дельтовидную или латеральную область бедра с чередованием на правую или левую сторону при каждой последующей инъекции.
Субъекты получили в общей сложности 24 введения в 4 циклах: 6 введений с интервалом в 2 недели в цикле 1, 6 введений с интервалом в 3 недели во втором цикле, 4 введения с интервалом в 6 недель в цикле 3 и 4 введения в течение 3 месяцев. интервал в цикле 4.
|
Внутримышечное введение
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: GSK2302025A Когорта 3
Пациенты мужского и женского пола с гистологически доказанной меланомой кожи получали исследуемую высокодозированную (HD) адъювантную иммунотерапевтическую вакцину GSK2302025A внутримышечно в дельтовидную или латеральную область бедра с чередованием на правую или левую сторону при каждой последующей инъекции.
Субъекты получили в общей сложности 24 введения в 4 циклах: 6 введений с интервалом в 2 недели в цикле 1, 6 введений с интервалом в 3 недели во втором цикле, 4 введения с интервалом в 6 недель в цикле 3 и 4 введения в течение 3 месяцев. интервал в цикле 4.
|
Внутримышечное введение
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: GSK2302025A Когорта 4
Во 2-й фазе исследования субъекты получали оптимальную исследуемую дозу, определенную в 1-й фазе. Пациенты получали лечение, состоящее из 24 инъекций экспериментального иммунотерапевтического препарата GSK2302025A.
|
Внутримышечное введение
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью (фаза I)
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения (до 4-го года) для всех пациентов
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT) была определена следующим образом: • Иммунотерапевтическая антиген-специфическая онкологическая (ASCI) или, возможно, связанная с ASCI степень токсичности 3 или выше.
Миалгия 3 степени, артралгия, головная боль, лихорадка, озноб/озноб и утомляемость (включая вялость, недомогание и астению), сохраняющиеся в течение 48 часов, несмотря на терапию.
• Связанная с ASCI или, возможно, связанная с ASCI аллергическая реакция степени 2 или выше, возникающая в течение 24 часов после введения ASCI.
• Связанное с ASCI или, возможно, связанное с ASCI снижение почечной функции с клиренсом креатинина ниже (<) 40 миллилитров в минуту (мл/мин).
• Связанная с ASCI или, возможно, связанная с ASCI симптоматическая и подтвержденная надпочечниковая недостаточность.
Используемая классификация была определена в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0: 3-я степень DLT = тяжелое DLT.
Связанный = DLT рассматривается исследователем как возможно связанный с введением продукта.
|
Во время исследуемого лечения (до 4-го года) для всех пациентов
|
|
Процент пациентов с гуморальным иммунным ответом, экспрессирующим анти-PR-референтный антиген меланомы (анти-PRAME) (фаза I)
Временное ограничение: После введения дозы 4 на 8 неделе
|
Серонегативным/серопозитивным пациентом в отношении антител к PRAME считался пациент с концентрацией антител ниже (<)/ выше или равной (≥) пороговому уровню.
Гуморальный иммунный ответ определяли как а) если исходная концентрация < порогового уровня: концентрация после лечения ≥ порогового уровня, или б) если исходная концентрация ≥ порогового уровня: концентрация после лечения как минимум в два раза превышает исходное значение.
Пороговые значения для серопозитивности (с помощью твердофазного иммуноферментного анализа [ELISA]) составляли 12 единиц ELISA на миллилитр (EL.U/мл).
|
После введения дозы 4 на 8 неделе
|
|
Количество пациентов с наилучшим общим ответом на исследуемое лечение (фаза II)
Временное ограничение: В течение всего периода исследования - до 4 года + 1 месяц после последнего приема исследуемого препарата
|
Наилучший общий ответ — это лучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования заболевания (в качестве эталона для прогрессирующего заболевания принимаются наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения).
В общем, лучший ответ пациента зависел от достижения как критериев измерения, так и критериев подтверждения.
Наилучший общий ответ включает в себя полный ответ (ПО), определяемый как исчезновение всех целевых/нецелевых поражений, и частичный ответ (ЧО), определяемый как уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за эталон базовая сумма LD и персистенция одного или нескольких нецелевых поражений.
|
В течение всего периода исследования - до 4 года + 1 месяц после последнего приема исследуемого препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с любыми нежелательными нежелательными явлениями (НЯ) по максимальной степени
Временное ограничение: В течение всего периода исследования - до 4 года + 1 месяц после последнего приема исследуемого препарата
|
Незапрошенное НЯ охватывает любое нежелательное медицинское явление у субъекта клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством и сообщается в дополнение к тем, которые были запрошены в ходе клинического исследования, и любой запрашиваемый симптом, появляющийся за пределами установленный период последующего наблюдения за запрашиваемыми симптомами.
Любое было определено как возникновение любого нежелательного НЯ независимо от степени тяжести или связи с вакцинацией.
Классификация, которую должны использовать исследователи для оценки тяжести нежелательных явлений (НЯ), была определена как Общие терминологические критерии для нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0 (1-я степень = легкая, 2-я = умеренная, 3-я = умеренная). тяжелая или значимая с медицинской точки зрения; степень 4 = угроза жизни; степень 5 = смерть, связанная с НЯ).
Нежелательные явления были закодированы на уровне предпочтительного термина (PT) с помощью Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA).
|
В течение всего периода исследования - до 4 года + 1 месяц после последнего приема исследуемого препарата
|
|
Количество пациентов с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) по максимальной степени
Временное ограничение: В течение всего периода исследования - до 4 года + 1 месяц после последнего приема исследуемого препарата
|
Оцениваемые серьезные нежелательные явления (СНЯ) включают медицинские происшествия, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации или приводят к инвалидности/нетрудоспособности.
Классификация, которую должны использовать исследователи для оценки тяжести нежелательных явлений (НЯ), была определена как Общие терминологические критерии для нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0 (1-я степень = легкая, 2-я = умеренная, 3-я = умеренная). тяжелая или значимая с медицинской точки зрения; степень 4 = угроза жизни; степень 5 = смерть, связанная с НЯ).
SAE были закодированы на уровне предпочтительного термина (PT) с помощью Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA).
|
В течение всего периода исследования - до 4 года + 1 месяц после последнего приема исследуемого препарата
|
|
Количество пациентов с лабораторными отклонениями по сравнению с исходным уровнем, по максимальному классу
Временное ограничение: В течение всего периода исследования - до 4 года + 1 месяц после последнего приема исследуемого препарата
|
Лабораторные нарушения относятся к гематологическим и биохимическим параметрам, таким как: удлинение активированного частичного тромбопластинового времени [АПТТФ], повышение уровня аланинаминотрансферазы [АЛТ/I], повышение уровня щелочной фосфатазы [АПН/I], анемия [АН], повышение уровня аспарататаминотрансферазы [АСТ/I ], повышение билирубина в крови [BB/I], повышение креатинина [CRE/I], повышение гамма-глуматимтрансферазы [GGT/I], повышение гемоглобина [Hgb/I], гипоальбуминемия [HYP], снижение количества лимфоцитов [LYMC/D], количество лимфоцитов увеличилось [LYMC/I], количество нейтрофилов уменьшилось [NEUC/D], количество тромбоцитов уменьшилось [PLA/D], количество лейкоцитов уменьшилось [WBC/D].
Уровни параметров (G0,1,2,3,4,Неизвестно) сравнивали с каждым исходным уровнем параметра (GНеизвестно,0,1,2,3), как определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0. от 28 мая 2009 г. [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Эта конечная точка представляет значения для оценки [APTTP] по сравнению с базовой оценкой параметра.
|
В течение всего периода исследования - до 4 года + 1 месяц после последнего приема исследуемого препарата
|
|
Количество пациентов с лабораторными отклонениями от нормы по сравнению с исходным уровнем, по максимальному классу
Временное ограничение: В течение всего периода исследования - до 4 года + 1 месяц после последнего приема исследуемого препарата
|
Лабораторные нарушения относятся к гематологическим и биохимическим параметрам, таким как: удлинение активированного частичного тромбопластинового времени [АПТТФ], повышение уровня аланинаминотрансферазы [АЛТ/I], повышение уровня щелочной фосфатазы [АПН/I], анемия [АН], повышение уровня аспарататаминотрансферазы [АСТ/I ], повышение билирубина в крови [BB/I], повышение креатинина [CRE/I], повышение гамма-глуматимтрансферазы [GGT/I], повышение гемоглобина [Hgb/I], гипоальбуминемия [HYP], снижение количества лимфоцитов [LYMC/D], количество лимфоцитов увеличилось [LYMC/I], количество нейтрофилов уменьшилось [NEUC/D], количество тромбоцитов уменьшилось [PLA/D], количество лейкоцитов уменьшилось [WBC/D].
Уровни параметров (G0,1,2,3,4,Uизвестно) сравнивали с каждым исходным уровнем параметра (GНеизвестно,0,1,2,3), как определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0. от 28 мая 2009 г. [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Эта конечная точка представляет значения для оценки [ALT/I] и [APH/I] по сравнению с базовой оценкой параметра.
|
В течение всего периода исследования - до 4 года + 1 месяц после последнего приема исследуемого препарата
|
|
Количество пациентов с гематологическими и биохимическими нарушениями по сравнению с исходным уровнем, по максимальной степени
Временное ограничение: В течение всего периода исследования - до 4 года + 1 месяц после последнего приема исследуемого препарата
|
Лабораторные нарушения относятся к гематологическим и биохимическим параметрам, таким как: удлинение активированного частичного тромбопластинового времени [АПТТФ], повышение уровня аланинаминотрансферазы [АЛТ/I], повышение уровня щелочной фосфатазы [АПН/I], анемия [АН], повышение уровня аспарататаминотрансферазы [АСТ/I ], повышение билирубина в крови [BB/I], повышение креатинина [CRE/I], повышение гамма-глуматимтрансферазы [GGT/I], повышение гемоглобина [Hgb/I], гипоальбуминемия [HYP], снижение количества лимфоцитов [LYMC/D], количество лимфоцитов увеличилось [LYMC/I], количество нейтрофилов уменьшилось [NEUC/D], количество тромбоцитов уменьшилось [PLA/D], количество лейкоцитов уменьшилось [WBC/D].
Уровни параметров (G0,1,2,3,4,Uизвестно) сравнивали с исходными уровнями параметров (GНеизвестно,0,1,2,3), как определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0 28 мая 2009 г. [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Эта конечная точка представляет значения для оценок [AN], [AST/I] и [CRE/I] по сравнению с базовой оценкой параметров.
|
В течение всего периода исследования - до 4 года + 1 месяц после последнего приема исследуемого препарата
|
|
Количество пациентов с лабораторными гематологическими и биохимическими отклонениями по сравнению с исходным уровнем, по максимальной степени
Временное ограничение: В течение всего периода исследования - до 4 года + 1 месяц после последнего приема исследуемого препарата
|
Лабораторные нарушения относятся к гематологическим и биохимическим параметрам, таким как: удлинение активированного частичного тромбопластинового времени [АПТТФ], повышение уровня аланинаминотрансферазы [АЛТ/I], повышение уровня щелочной фосфатазы [АПН/I], анемия [АН], повышение уровня аспарататаминотрансферазы [АСТ/I ], повышение билирубина в крови [BB/I], повышение креатинина [CRE/I], повышение гамма-глуматимтрансферазы [GGT/I], повышение гемоглобина [Hgb/I], гипоальбуминемия [HYP], снижение количества лимфоцитов [LYMC/D], количество лимфоцитов увеличилось [LYMC/I], количество нейтрофилов уменьшилось [NEUC/D], количество тромбоцитов уменьшилось [PLA/D], количество лейкоцитов уменьшилось [WBC/D].
Уровни параметров (G0,1,2,3,4,Uизвестно) сравнивали с исходными уровнями параметров (GНеизвестно,0,1,2,3), как определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0 28 мая 2009 г. [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Эта конечная точка представляет значения для оценок [CRE/I] и [GGT/I] по сравнению с базовой оценкой параметров.
|
В течение всего периода исследования - до 4 года + 1 месяц после последнего приема исследуемого препарата
|
|
Количество пациентов с лабораторными гематологическими и биохимическими отклонениями по сравнению с исходным уровнем, по максимальной оценке
Временное ограничение: В течение всего периода исследования - до 4 года + 1 месяц после последнего приема исследуемого препарата
|
Лабораторные нарушения относятся к гематологическим и биохимическим параметрам, таким как: удлинение активированного частичного тромбопластинового времени [АПТТФ], повышение уровня аланинаминотрансферазы [АЛТ/I], повышение уровня щелочной фосфатазы [АПН/I], анемия [АН], повышение уровня аспарататаминотрансферазы [АСТ/I ], повышение билирубина в крови [BB/I], повышение креатинина [CRE/I], повышение гамма-глуматимтрансферазы [GGT/I], повышение гемоглобина [Hgb/I], гипоальбуминемия [HYP], снижение количества лимфоцитов [LYMC/D], количество лимфоцитов увеличилось [LYMC/I], количество нейтрофилов уменьшилось [NEUC/D], количество тромбоцитов уменьшилось [PLA/D], количество лейкоцитов уменьшилось [WBC/D].
Уровни параметров (G0,1,2,3,4,Uизвестно) сравнивали с каждым исходным уровнем параметра (GНеизвестно,0,1,2,3), как определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0. от 28 мая 2009 г. [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Эта конечная точка представляет значения для оценки [Hgb/I] и [HYP] по сравнению с базовой оценкой параметра.
|
В течение всего периода исследования - до 4 года + 1 месяц после последнего приема исследуемого препарата
|
|
Количество пациентов с аномальными гематологическими и биохимическими результатами по сравнению с исходным уровнем, по максимальной оценке
Временное ограничение: В течение всего периода исследования - до 4 года + 1 месяц после последнего приема исследуемого препарата
|
Лабораторные нарушения относятся к гематологическим и биохимическим параметрам, таким как: удлинение активированного частичного тромбопластинового времени [АПТТФ], повышение уровня аланинаминотрансферазы [АЛТ/I], повышение уровня щелочной фосфатазы [АПН/I], анемия [АН], повышение уровня аспарататаминотрансферазы [АСТ/I ], повышение билирубина в крови [BB/I], повышение креатинина [CRE/I], повышение гамма-глуматимтрансферазы [GGT/I], повышение гемоглобина [Hgb/I], гипоальбуминемия [HYP], снижение количества лимфоцитов [LYMC/D], количество лимфоцитов увеличилось [LYMC/I], количество нейтрофилов уменьшилось [NEUC/D], количество тромбоцитов уменьшилось [PLA/D], количество лейкоцитов уменьшилось [WBC/D].
Уровни параметров (G0,1,2,3,4,Uизвестно) сравнивали с каждым исходным уровнем параметра (GНеизвестно,0,1,2,3), как определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0. от 28 мая 2009 г. [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Эта конечная точка представляет значения для оценок [LYMC/D] и [LYMC/I] по сравнению с базовой оценкой параметров.
|
В течение всего периода исследования - до 4 года + 1 месяц после последнего приема исследуемого препарата
|
|
Количество пациентов с аномальными гематологическими и биохимическими лабораторными результатами по сравнению с исходным уровнем, по максимальной оценке
Временное ограничение: В течение всего периода исследования - до 4 года + 1 месяц после последнего приема исследуемого препарата
|
Лабораторные нарушения относятся к гематологическим и биохимическим параметрам, таким как: удлинение активированного частичного тромбопластинового времени [АПТТФ], повышение уровня аланинаминотрансферазы [АЛТ/I], повышение уровня щелочной фосфатазы [АПН/I], анемия [АН], повышение уровня аспарататаминотрансферазы [АСТ/I ], повышение билирубина в крови [BB/I], повышение креатинина [CRE/I], повышение гамма-глуматимтрансферазы [GGT/I], повышение гемоглобина [Hgb/I], гипоальбуминемия [HYP], снижение количества лимфоцитов [LYMC/D], количество лимфоцитов увеличилось [LYMC/I], количество нейтрофилов уменьшилось [NEUC/D], количество тромбоцитов уменьшилось [PLA/D], количество лейкоцитов уменьшилось [WBC/D].
Уровни параметров (G0,1,2,3,4,Uизвестно) сравнивались с уровнями каждого исходного параметра (GНеизвестно,0,1,2,3), как определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0. от 28 мая 2009 г. [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Эта конечная точка представляет значения для классификации [NEUC/D], [PLA/D] и [WBC/D] по сравнению с базовой оценкой параметров.
|
В течение всего периода исследования - до 4 года + 1 месяц после последнего приема исследуемого препарата
|
|
Процент пациентов с анти-PRAME клеточным (Т-клеточным) ответом (фаза I)
Временное ограничение: До точки блокировки данных на 8 неделе
|
Клеточный ответ определяли как: средний геометрический ответ (GMR) выше порогового значения 2,68 и по меньшей мере четырехкратное увеличение PRAME-специфического кластера дифференцировки (CD) 4/8 T-клеток.
Учитывая, что 2 исследования не смогли продемонстрировать клиническую эффективность противораковых вакцин на основе рекомбинантных белков, в 2014 году компания GSK приняла решение прекратить разработку и приостановить участие во всех текущих клинических исследованиях.
Было принято решение о прекращении исследования (т. е. прекращении набора пациентов, последующего наблюдения, сбора и анализа образцов для исследовательских целей).
Пациентам, все еще находившимся на лечении на момент внесения изменений в протокол, было предложено продолжать прием исследуемого препарата до последней дозы или до рецидива, в зависимости от того, что наступит раньше, или до тех пор, пока пациент или исследователь не решат прекратить прием исследуемого препарата.
Дальнейших визитов/контактов по активному протоколу не проводилось, за исключением заключительного визита на 199-й неделе, через 30 дней после последнего введения лечения.
|
До точки блокировки данных на 8 неделе
|
|
Количество пациентов с гуморальным иммунным ответом против PRAME (фаза I и II)
Временное ограничение: На неделе 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147 и заключительный визит через 30 дней после последнего введения препарата (неделя 199) для каждого пациента.
|
Серопозитивным пациентом считался пациент, у которого концентрация антитела против PRAME была больше или равна (≥) пороговому значению анализа, составляющему 12 единиц ELISA на миллилитр (EL.U/мл).
Серонегативным пациентом считался пациент, у которого концентрация антител до лечения была ниже (<) порогового значения.
Ответчик антител против PRAME определялся как: Для серонегативного пациента: концентрация антител после лечения ≥ порогового значения; Для серопозитивных пациентов: концентрация антител после лечения ≥ в два раза превышает концентрацию антител до лечения.
|
На неделе 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147 и заключительный визит через 30 дней после последнего введения препарата (неделя 199) для каждого пациента.
|
|
Количество пациентов со стабильным заболеванием (SD), прогрессирующим заболеванием (PD), смешанным ответом (MR) (фаза I и II)
Временное ограничение: Через 30 дней после последнего введения препарата для каждого пациента (неделя 199)
|
Опухолевой ответ оценивали с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), где стабильное заболевание для целевых поражений не относится ни к достаточному уменьшению, чтобы квалифицировать как полный ответ, ни к достаточному увеличению, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание, принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра (LD). ) с момента начала лечения.
Для нецелевых поражений это относится к сохранению одного или нескольких нецелевых поражений.
Прогрессирование заболевания связано с явным увеличением диаметра поражений, принимая за эталон наименьшие диаметры, зарегистрированные с момента начала лечения, ИЛИ с появлением одного или нескольких новых поражений, ИЛИ с обоими из них.
|
Через 30 дней после последнего введения препарата для каждого пациента (неделя 199)
|
|
Количество пациентов с наилучшим общим ответом, включая критерии смешанного ответа (MxR) и медленно прогрессирующего заболевания (SPD) (фаза I и II)
Временное ограничение: Через 30 дней после последнего введения препарата для каждого пациента (неделя 199)
|
Опухолевой ответ оценивали по критериям RECIST, где стандартное отклонение для целевых поражений не относится ни к достаточному уменьшению, чтобы квалифицировать CR, ни к достаточному увеличению, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра (LD) с момента начала лечения.
Для нецелевых поражений это относится к сохранению одного или нескольких нецелевых поражений.
Прогрессирование заболевания связано с явным увеличением диаметра поражений, принимая за эталон наименьшие диаметры, зарегистрированные с момента начала лечения, ИЛИ с появлением одного или нескольких новых поражений, ИЛИ с обоими из них.
Смешанный ответ определяется как снижение LD не менее чем на 30%, происходящее как минимум в одном целевом поражении, зарегистрированное и измеренное на исходном уровне.
Такой ответ, возникающий при другом статусе SD или PD LD целевых поражений, классифицировали как «SD с регрессией целевого поражения» или «PD с регрессией целевого поражения» соответственно.
Новое(ие) поражение(я) в ином статусе PR LD целевых поражений было «PR с новым поражением».
|
Через 30 дней после последнего введения препарата для каждого пациента (неделя 199)
|
|
Гуморальный ответ против белка D (фаза I и II)
Временное ограничение: На 0-й, 4-й, 8-й, 12-й, 29-й, 51-й, 75-й, 99-й, 123-й, 147-й, 30-й неделе после последнего введения препарата для каждого пациента (199-я неделя), с последующим наблюдением через 3, 6, 9 и 12 месяцев. после заключительного визита
|
Анализ иммуногенности антител против PD не проводился из-за отрицательных результатов исследования NCT00480025, в котором оценивался другой исследуемый продукт на той же технологической платформе.
Для этого исследования основной анализ сегмента фазы I с повышением дозы проводился в соответствии с протоколом, когда все пациенты, включенные в сегмент фазы I, получили первые 4 лечебные дозы и завершили 8-ю неделю.
Основной анализ сегмента фазы II выполняли в соответствии с протоколом, когда все пациенты либо завершили лечение до конца цикла 3, либо были исключены из исследуемого лечения, за исключением ответов антител против PD и PRAME-специфических клеточных реакций. ответы, которые еще не были выполнены.
Все образцы, которые были собраны, но еще не протестированы, по умолчанию не тестировались, за исключением случаев, когда научное обоснование оставалось актуальным.
|
На 0-й, 4-й, 8-й, 12-й, 29-й, 51-й, 75-й, 99-й, 123-й, 147-й, 30-й неделе после последнего введения препарата для каждого пациента (199-я неделя), с последующим наблюдением через 3, 6, 9 и 12 месяцев. после заключительного визита
|
|
Гуморальный ответ против цитозинфосфатгуанозинолигодезоксинуклеотида (CpG) (фаза I и II)
Временное ограничение: На 0-й, 4-й, 8-й, 12-й, 29-й, 51-й, 75-й, 99-й, 123-й, 147-й, 30-й неделе после последнего введения препарата для каждого пациента (199-я неделя), с последующим наблюдением через 3, 6, 9 и 12 месяцев. после заключительного визита
|
Анализ иммуногенности антител против CpG не проводился из-за отрицательных результатов исследования NCT00480025, в котором оценивался другой исследуемый продукт на той же технологической платформе.
Для этого исследования основной анализ сегмента фазы I с повышением дозы проводился в соответствии с протоколом, когда все пациенты, включенные в сегмент фазы I, получили первые 4 лечебные дозы и завершили 8-ю неделю.
Основной анализ сегмента фазы II выполняли в соответствии с протоколом, когда все пациенты либо завершили лечение до конца цикла 3, либо были исключены из исследуемого лечения, за исключением ответов анти-CpG-антител и PRAME-специфических клеточных реакций. ответы, которые еще не были выполнены.
Все образцы, которые были собраны, но еще не протестированы, по умолчанию не тестировались, за исключением случаев, когда научное обоснование оставалось актуальным.
|
На 0-й, 4-й, 8-й, 12-й, 29-й, 51-й, 75-й, 99-й, 123-й, 147-й, 30-й неделе после последнего введения препарата для каждого пациента (199-я неделя), с последующим наблюдением через 3, 6, 9 и 12 месяцев. после заключительного визита
|
|
Время до неудачного лечения, выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость (фаза I и II)
Временное ограничение: До заключительного визита на 199-й неделе
|
Время до неэффективности лечения (TTF) определяли как время от первого введения исследуемого продукта до даты последнего введения продукта, независимо от причины прекращения исследуемого лечения.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от первого введения исследуемого продукта до даты прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступит раньше.
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от первого введения исследуемого продукта до смерти.
|
До заключительного визита на 199-й неделе
|
|
Продолжительность ответа для пациентов со статусом CR, PR и SD или SD/PR (фаза II)
Временное ограничение: До заключительного визита на 199-й неделе
|
Этот анализ не проводился из-за отрицательных результатов исследования NCT00480025, в котором оценивался другой исследуемый продукт на той же технологической платформе.
Для этого исследования основной анализ сегмента фазы I с повышением дозы проводился в соответствии с протоколом, когда все пациенты, включенные в сегмент фазы I, получили первые 4 лечебные дозы и завершили 8-ю неделю.
Основной анализ сегмента фазы II выполняли в соответствии с протоколом, когда все пациенты либо завершили лечение до конца цикла 3, либо были исключены из исследуемого лечения, за исключением ответов антител против CpG/анти-PD и PRAME-специфические клеточные ответы, которые еще не были выполнены.
Все образцы, которые были собраны, но еще не протестированы, по умолчанию не тестировались, за исключением случаев, когда научное обоснование оставалось актуальным.
|
До заключительного визита на 199-й неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 июля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 февраля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 декабря 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 июня 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 июня 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 июня 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 ноября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 октября 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 113173
- 2009-016636-13 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.
Сроки обмена IPD
IPD доступен на сайте запросов данных клинических исследований (нажмите на ссылку, указанную ниже).
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными.
Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .