Evaluación de un nuevo tratamiento vacunal para pacientes con cáncer de piel metastásico
23 de octubre de 2020 actualizado por: GlaxoSmithKline
Estudio de GSK2302025A Inmunoterapéutico de cáncer específico de antígeno en pacientes con melanoma metastásico
El propósito de este estudio clínico es examinar la seguridad, la inmunogenicidad y la actividad clínica del producto inmunoterapéutico GSK2302025A (también conocido como recPRAME + AS15 Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic [ASCI]) administrado como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer irresecable y progresivo. Melanoma cutáneo metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio, los pacientes debían recibir un máximo de 24 dosis de recMAGE-A3 + AS15 según cuatro ciclos durante un período de cuatro años. Se planificó una fase de seguimiento activo (hasta cinco años después del registro en el estudio) para todos los pacientes.
Este resumen del protocolo se ha visto afectado por la enmienda 3 del protocolo, por lo que ya no habrá un seguimiento activo de los pacientes después de la interrupción o finalización del tratamiento del estudio. El estudio finalizará aproximadamente 30 días después de que se administre la última dosis.
Además, no se recolectarán más muestras biológicas con fines de investigación de protocolo. Para cada muestra biológica ya recolectada en el ámbito de este estudio y no analizada aún, la prueba no se realizará por defecto, excepto si sigue siendo pertinente una justificación científica.
Continuará el muestreo para el monitoreo de seguridad según el protocolo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
107
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13585
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 68167
- GSK Investigational Site
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Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 72076
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Nuernberg, Bayern, Alemania, 90419
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 45122
- GSK Investigational Site
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemania, 55131
- GSK Investigational Site
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Saarland
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Homburg, Saarland, Alemania, 66421
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Kiel, Schleswig-Holstein, Alemania, 24105
- GSK Investigational Site
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Luebeck, Schleswig-Holstein, Alemania, 23538
- GSK Investigational Site
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Thueringen
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Jena, Thueringen, Alemania, 07740
- GSK Investigational Site
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Brno, Chequia, 656 53
- GSK Investigational Site
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Hradec Kralove, Chequia, 500 05
- GSK Investigational Site
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Praha 2, Chequia, 128 08
- GSK Investigational Site
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Chelyabinsk, Federación Rusa, 454087
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federación Rusa, 115478
- GSK Investigational Site
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Pyatigorsk, Federación Rusa, 357502
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federación Rusa
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federación Rusa, 197758
- GSK Investigational Site
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Bordeaux, Francia, 33075
- GSK Investigational Site
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Lille, Francia, 59037
- GSK Investigational Site
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Marseille cedex 5, Francia, 13385
- GSK Investigational Site
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Nantes, Francia, 44093
- GSK Investigational Site
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Reims, Francia, 51092
- GSK Investigational Site
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Rennes, Francia, 35042
- GSK Investigational Site
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Vandoeuvre les Nancy, Francia, 54511
- GSK Investigational Site
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Campania
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Napoli, Campania, Italia, 80131
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Meldola (FC), Emilia-Romagna, Italia, 47014
- GSK Investigational Site
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Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48100
- GSK Investigational Site
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Rimini, Emilia-Romagna, Italia, 47900
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Genova, Liguria, Italia, 16132
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20133
- GSK Investigational Site
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Milano, Lombardia, Italia, 20141
- GSK Investigational Site
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Rozzano (MI), Lombardia, Italia, 20089
- GSK Investigational Site
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Gdansk, Polonia, 80-215
- GSK Investigational Site
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Poznan, Polonia, 60-693
- GSK Investigational Site
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Slupsk, Polonia, 76-200
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Paciente masculino o femenino con melanoma cutáneo comprobado histológicamente. Segmento de fase I: todos los pacientes con melanoma en estadio IV M1b y estadio IV M1c, incluidos los pacientes en estadio IV con resección completa, pero con la excepción de la enfermedad en estadio IV M1c con lactato deshidrogenasa sérica > 1,5 veces el límite superior normal o con afectación del sistema nervioso central.
Segmento de fase II: todos los pacientes con melanoma con melanoma en estadio III medible e irresecable, incluidas metástasis en tránsito (con (N3) o sin (N2c) metástasis ganglionar) y melanoma en estadio IV M1a. El paciente debe tener enfermedad progresiva documentada dentro de las 12 semanas posteriores al registro en el ensayo. No se pueden incluir pacientes con resección en estadio IV y con enfermedad en estadio IV M1b o M1c.
- Se ha obtenido del paciente un consentimiento informado por escrito para la detección de la expresión PRAME y el perfil genético en tejido tumoral resecado y para el estudio completo antes del envío de la muestra para la prueba de expresión y antes de la realización de cualquier otro procedimiento específico del protocolo.
- El paciente tiene >= 18 años al momento de firmar el primer consentimiento informado.
- El tumor del paciente muestra expresión del antígeno PRAME según lo determinado por análisis RT-PCR o cualquier técnica actualizada en muestra de tejido fresco.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.
- El paciente tiene una adecuada reserva de médula ósea, función renal, suprarrenal y hepática según lo evaluado por los criterios estándar de laboratorio.
- Las pacientes en edad fértil pueden participar en el estudio. La no posibilidad de tener hijos se define como la ligadura de trompas actual, histerectomía, ovariectomía o posmenopausia.
Las pacientes en edad fértil pueden participar en el estudio si la paciente:
- ha practicado métodos anticonceptivos adecuados durante los 30 días anteriores a la administración del producto del estudio, y
- tiene una prueba de embarazo negativa el día de la administración, y
- ha aceptado continuar con un método anticonceptivo adecuado durante todo el período de tratamiento y durante 2 meses después de completar la serie de administración del producto del estudio.
- En opinión del investigador, el paciente puede y cumplirá con todos los requisitos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- El paciente ha recibido en algún momento quimioterapia sistémica, (bio)quimioterapia o anticuerpos monoclonales CTLA-4 para la enfermedad metastásica.
- El paciente está programado para recibir cualquier otro tratamiento contra el cáncer, incluidos, entre otros, agentes (bio)quimioterapéuticos o inmunomoduladores y radioterapia.
- El paciente ha recibido cualquier inmunoterapia contra el cáncer que contenga el antígeno PRAME o cualquier inmunoterapia contra el cáncer para su enfermedad metastásica.
- El paciente requiere tratamiento concomitante (más de 7 días consecutivos) con corticoides sistémicos o cualquier otro agente inmunosupresor.
- Uso de cualquier producto en investigación o no registrado (fármaco o vacuna) que no sea el producto del estudio dentro de los 30 días anteriores a la inyección de la primera dosis de ASCI o el uso planificado durante el período del estudio
- La paciente tiene (o ha tenido) neoplasias malignas previas o concomitantes en otros sitios (incluido el carcinoma in situ), excepto cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino tratados de manera efectiva o neoplasias malignas tratadas de manera efectiva que han estado en remisión durante más de 5 años y están muy probable que se haya curado.
- El paciente es alérgico a cualquier componente del producto en investigación del estudio o tiene antecedentes de reacciones alérgicas previas a las vacunas.
- El paciente tiene antecedentes de disfunción suprarrenal confirmada.
- El paciente tiene una enfermedad autoinmune tal como, pero sin limitarse a, esclerosis múltiple, lupus y enfermedad inflamatoria intestinal.
- Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- El paciente tiene un trastorno hemorrágico no controlado.
- El paciente tiene antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria.
- El paciente tiene trastornos psiquiátricos o adictivos que pueden comprometer su capacidad para dar su consentimiento informado o para cumplir con los procedimientos del ensayo.
- El paciente tiene otros problemas médicos graves concurrentes, no relacionados con la neoplasia maligna, que limitarían significativamente el cumplimiento total del estudio o expondrían al paciente a un riesgo inaceptable.
- Para pacientes mujeres: la paciente está embarazada o en período de lactancia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GSK2302025A Cohorte 1
Los pacientes masculinos o femeninos con melanoma cutáneo probado histológicamente recibieron la vacuna inmunoterapéutica GSK2302025A con adyuvante de dosis baja (LD) en investigación, por vía intramuscular en el deltoides o la región lateral del muslo, con alternancia en el lado derecho o izquierdo en cada inyección sucesiva.
Los sujetos recibieron un total de 24 administraciones en 4 ciclos: 6 administraciones en intervalos de 2 semanas en el ciclo 1, 6 administraciones en intervalos de 3 semanas en el ciclo 2, 4 administraciones en intervalos de 6 semanas en el ciclo 3 y 4 administraciones en 3 meses intervalo en el ciclo 4.
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Administración intramuscular
Otros nombres:
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Experimental: GSK2302025A Cohorte 2
Los pacientes masculinos o femeninos con melanoma cutáneo probado histológicamente recibieron la vacuna inmunoterapéutica GSK2302025A con adyuvante de dosis media (MD) en investigación, por vía intramuscular en el deltoides o la región lateral del muslo, con alternancia en el lado derecho o izquierdo en cada inyección sucesiva.
Los sujetos recibieron un total de 24 administraciones en 4 ciclos: 6 administraciones en intervalos de 2 semanas en el ciclo 1, 6 administraciones en intervalos de 3 semanas en el ciclo 2, 4 administraciones en intervalos de 6 semanas en el ciclo 3 y 4 administraciones en 3 meses intervalo en el ciclo 4.
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Administración intramuscular
Otros nombres:
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Experimental: GSK2302025A Cohorte 3
Los pacientes masculinos o femeninos con melanoma cutáneo probado histológicamente recibieron la vacuna inmunoterapéutica GSK2302025A con adyuvante de dosis alta (HD) en investigación, por vía intramuscular en el deltoides o la región lateral del muslo, con alternancia en el lado derecho o izquierdo en cada inyección sucesiva.
Los sujetos recibieron un total de 24 administraciones en 4 ciclos: 6 administraciones en intervalos de 2 semanas en el ciclo 1, 6 administraciones en intervalos de 3 semanas en el ciclo 2, 4 administraciones en intervalos de 6 semanas en el ciclo 3 y 4 administraciones en 3 meses intervalo en el ciclo 4.
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Administración intramuscular
Otros nombres:
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Experimental: GSK2302025A Cohorte 4
En la Fase 2 del estudio, los sujetos recibieron el nivel de dosis de investigación óptimo identificado en la Fase 1. Los pacientes recibieron un tratamiento que constaba de 24 inyecciones del inmunoterapéutico experimental GSK2302025A.
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Administración intramuscular
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con toxicidad limitante de la dosis (Fase I)
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento del estudio (hasta el año 4), para todos los pacientes
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Las toxicidades limitantes de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) se definieron de la siguiente manera: • Una toxicidad de grado 3 o superior relacionada con inmunoterapia contra el cáncer específica de antígeno (ASCI) o posiblemente relacionada con ASCI.
Grado 3 mialgia, artralgia, dolor de cabeza, fiebre, escalofríos/escalofríos y fatiga (incluyendo letargo, malestar general y astenia) que persisten durante 48 horas a pesar del tratamiento.
• Una reacción alérgica de grado 2 o superior relacionada con ASCI o posiblemente relacionada con ASCI que ocurra dentro de las 24 horas posteriores a la administración de ASCI.
• Una disminución de la función renal relacionada con ASCI o posiblemente relacionada con ASCI, con un aclaramiento de creatinina inferior a (<) 40 mililitros por minuto (mL/min).
• Una insuficiencia suprarrenal sintomática y confirmada relacionada con ASCI o posiblemente relacionada con ASCI.
La clasificación utilizada se definió de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 4.0: DLT de grado 3 = DLT grave.
Relacionado = DLT considerado por el investigador como posiblemente relacionado con la administración del producto.
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Durante el tratamiento del estudio (hasta el año 4), para todos los pacientes
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Porcentaje de pacientes con respuesta inmune humoral anti-antígeno de MElanoma expresado preferencialmente (Anti-PRAME) (Fase I)
Periodo de tiempo: Después de la administración de la dosis 4, en la Semana 8
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Un paciente seronegativo/seropositivo para anticuerpos anti-PRAME era un paciente con una concentración de anticuerpos inferior (<)/superior o igual (≥) al nivel de corte.
La respuesta inmune humoral se definió como a) si la concentración inicial < nivel de corte: concentración posterior al tratamiento ≥ nivel de corte, o b) si la concentración inicial ≥ nivel de corte: concentración posterior al tratamiento al menos el doble del valor inicial.
Los valores de corte para la seropositividad (mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas [ELISA]) fueron 12 unidades ELISA por mililitro (EL.U/mL).
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Después de la administración de la dosis 4, en la Semana 8
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Número de pacientes con la mejor respuesta general al tratamiento del estudio (Fase II)
Periodo de tiempo: Durante todo el período del estudio, hasta el año 4 + 1 mes después de la última administración del tratamiento del estudio
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La mejor respuesta global es la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (tomando como referencia para enfermedad progresiva las medidas más pequeñas registradas desde que comenzó el tratamiento).
En general, la asignación de la mejor respuesta del paciente dependía del cumplimiento de los criterios de medición y confirmación.
La mejor respuesta global incluye la respuesta completa (CR) definida como la desaparición de todas las lesiones dirigidas/no dirigidas y la respuesta parcial (PR) definida como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones objetivo tomando como referencia la suma inicial de LD y la persistencia de una o más lesiones no diana.
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Durante todo el período del estudio, hasta el año 4 + 1 mes después de la última administración del tratamiento del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos no solicitados (AA), por clasificación máxima
Periodo de tiempo: Durante todo el período del estudio, hasta el año 4 + 1 mes después de la última administración del tratamiento del estudio
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Un AA no solicitado cubre cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento y se notifique además de los solicitados durante el estudio clínico y cualquier síntoma solicitado con aparición fuera el período especificado de seguimiento para los síntomas solicitados.
Cualquiera se definió como la ocurrencia de cualquier EA no solicitado, independientemente del grado de intensidad o la relación con la vacunación.
La clasificación que usaron los investigadores para la evaluación de la gravedad de los eventos adversos (EA) se definió como los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), Versión 4.0 (Grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = grave o médicamente significativo; Grado 4 = potencialmente mortal; Grado 5 = muerte relacionada con EA).
Los eventos adversos se codificaron al nivel de término preferido (PT) por medio del Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA).
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Durante todo el período del estudio, hasta el año 4 + 1 mes después de la última administración del tratamiento del estudio
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Número de pacientes con eventos adversos graves (SAE), por clasificación máxima
Periodo de tiempo: Durante todo el período del estudio, hasta el año 4 + 1 mes después de la última administración del tratamiento del estudio
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Los eventos adversos graves (SAEs) evaluados incluyen eventos médicos que resultan en la muerte, ponen en peligro la vida, requieren hospitalización o prolongación de la hospitalización o dan como resultado discapacidad/incapacidad.
La clasificación que usaron los investigadores para la evaluación de la gravedad de los eventos adversos (EA) se definió como los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), Versión 4.0 (Grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = grave o médicamente significativo; Grado 4 = potencialmente mortal; Grado 5 = muerte relacionada con EA).
Los SAE se codificaron al nivel de término preferido (PT) por medio del Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA).
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Durante todo el período del estudio, hasta el año 4 + 1 mes después de la última administración del tratamiento del estudio
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Número de pacientes con anomalías de laboratorio en comparación con el valor inicial, por clasificación máxima
Periodo de tiempo: Durante todo el período del estudio, hasta el año 4 + 1 mes después de la última administración del tratamiento del estudio
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Las anomalías de laboratorio pertenecen a parámetros hematológicos y bioquímicos como: tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado [APTTP], alanina aminotransferasa elevada [ALT/I], fosfatasa alcalina elevada [APH/I], anemia [AN], asparatato aminotransferasa elevada [AST/I] ], aumento de la bilirrubina en sangre [BB/I], aumento de la creatinina [CRE/I], aumento de la gamma glumatimtransferasa [GGT/I], aumento de la hemoglobina [Hgb/I], hipoalbuminemia [HYP], disminución del recuento de linfocitos [LYMC/D], aumento del recuento de linfocitos [LYMC/I], disminución del recuento de neutrófilos [NEUC/D], disminución del recuento de plaquetas [PLA/D], disminución de los glóbulos blancos [WBC/D].
Los grados de los parámetros (G0,1,2,3,4, Desconocido) se compararon con cada grado de parámetro de referencia (GU Desconocido, 0,1,2,3), según lo definido por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 4.0 del 28 de mayo de 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Este criterio de valoración presenta valores para la calificación [APTTP] frente a la calificación de parámetros de referencia.
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Durante todo el período del estudio, hasta el año 4 + 1 mes después de la última administración del tratamiento del estudio
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Número de pacientes con resultados de laboratorio anormales en comparación con el valor inicial, por clasificación máxima
Periodo de tiempo: Durante todo el período del estudio, hasta el año 4 + 1 mes después de la última administración del tratamiento del estudio
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Las anomalías de laboratorio pertenecen a parámetros hematológicos y bioquímicos como: tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado [APTTP], alanina aminotransferasa elevada [ALT/I], fosfatasa alcalina elevada [APH/I], anemia [AN], asparatato aminotransferasa elevada [AST/I] ], aumento de la bilirrubina en sangre [BB/I], aumento de la creatinina [CRE/I], aumento de la gamma glumatimtransferasa [GGT/I], aumento de la hemoglobina [Hgb/I], hipoalbuminemia [HYP], disminución del recuento de linfocitos [LYMC/D], aumento del recuento de linfocitos [LYMC/I], disminución del recuento de neutrófilos [NEUC/D], disminución del recuento de plaquetas [PLA/D], disminución de los glóbulos blancos [WBC/D].
Los grados de los parámetros (G0,1,2,3,4, Desconocido) se compararon con cada grado de parámetro de referencia (GU Desconocido, 0,1,2,3), según lo definido por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 4.0 del 28 de mayo de 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Este criterio de valoración presenta valores para la clasificación [ALT/I] y [APH/I] frente a la clasificación de los parámetros de referencia.
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Durante todo el período del estudio, hasta el año 4 + 1 mes después de la última administración del tratamiento del estudio
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Número de pacientes con anomalías hematológicas y bioquímicas frente al valor inicial, por clasificación máxima
Periodo de tiempo: Durante todo el período del estudio, hasta el año 4 + 1 mes después de la última administración del tratamiento del estudio
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Las anomalías de laboratorio pertenecen a parámetros hematológicos y bioquímicos como: tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado [APTTP], alanina aminotransferasa elevada [ALT/I], fosfatasa alcalina elevada [APH/I], anemia [AN], asparatato aminotransferasa elevada [AST/I] ], aumento de la bilirrubina en sangre [BB/I], aumento de la creatinina [CRE/I], aumento de la gamma glumatimtransferasa [GGT/I], aumento de la hemoglobina [Hgb/I], hipoalbuminemia [HYP], disminución del recuento de linfocitos [LYMC/D], aumento del recuento de linfocitos [LYMC/I], disminución del recuento de neutrófilos [NEUC/D], disminución del recuento de plaquetas [PLA/D], disminución de los glóbulos blancos [WBC/D].
Los grados de parámetros (G0,1,2,3,4, Desconocido) se compararon con los grados de parámetros de referencia (GU Desconocido, 0,1,2,3), según lo definido por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 4.0 de 28 de mayo de 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Este criterio de valoración presenta valores para la clasificación [AN], [AST/I] y [CRE/I] frente a la clasificación de los parámetros de referencia.
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Durante todo el período del estudio, hasta el año 4 + 1 mes después de la última administración del tratamiento del estudio
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Número de pacientes con anomalías hematológicas y bioquímicas de laboratorio frente al valor inicial, por clasificación máxima
Periodo de tiempo: Durante todo el período del estudio, hasta el año 4 + 1 mes después de la última administración del tratamiento del estudio
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Las anomalías de laboratorio pertenecen a parámetros hematológicos y bioquímicos como: tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado [APTTP], alanina aminotransferasa elevada [ALT/I], fosfatasa alcalina elevada [APH/I], anemia [AN], asparatato aminotransferasa elevada [AST/I] ], aumento de la bilirrubina en sangre [BB/I], aumento de la creatinina [CRE/I], aumento de la gamma glumatimtransferasa [GGT/I], aumento de la hemoglobina [Hgb/I], hipoalbuminemia [HYP], disminución del recuento de linfocitos [LYMC/D], aumento del recuento de linfocitos [LYMC/I], disminución del recuento de neutrófilos [NEUC/D], disminución del recuento de plaquetas [PLA/D], disminución de los glóbulos blancos [WBC/D].
Los grados de parámetros (G0,1,2,3,4, Desconocido) se compararon con los grados de parámetros de referencia (GU Desconocido, 0,1,2,3), según lo definido por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 4.0 de 28 de mayo de 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Este criterio de valoración presenta valores para la clasificación [CRE/I] y [GGT/I] frente a la clasificación del parámetro de referencia.
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Durante todo el período del estudio, hasta el año 4 + 1 mes después de la última administración del tratamiento del estudio
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Número de pacientes con anomalías hematológicas y bioquímicas de laboratorio en comparación con el valor inicial, por clasificación máxima
Periodo de tiempo: Durante todo el período del estudio, hasta el año 4 + 1 mes después de la última administración del tratamiento del estudio
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Las anomalías de laboratorio pertenecen a parámetros hematológicos y bioquímicos como: tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado [APTTP], alanina aminotransferasa elevada [ALT/I], fosfatasa alcalina elevada [APH/I], anemia [AN], asparatato aminotransferasa elevada [AST/I] ], aumento de la bilirrubina en sangre [BB/I], aumento de la creatinina [CRE/I], aumento de la gamma glumatimtransferasa [GGT/I], aumento de la hemoglobina [Hgb/I], hipoalbuminemia [HYP], disminución del recuento de linfocitos [LYMC/D], aumento del recuento de linfocitos [LYMC/I], disminución del recuento de neutrófilos [NEUC/D], disminución del recuento de plaquetas [PLA/D], disminución de los glóbulos blancos [WBC/D].
Los grados de los parámetros (G0,1,2,3,4, Desconocido) se compararon con cada grado de parámetro de referencia (GU Desconocido, 0,1,2,3), según lo definido por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 4.0 del 28 de mayo de 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Este criterio de valoración presenta valores para la clasificación de [Hgb/I] y [HYP] frente a la clasificación de parámetros de referencia.
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Durante todo el período del estudio, hasta el año 4 + 1 mes después de la última administración del tratamiento del estudio
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Número de pacientes con resultados hematológicos y bioquímicos anormales en comparación con el valor inicial, por calificación máxima
Periodo de tiempo: Durante todo el período del estudio, hasta el año 4 + 1 mes después de la última administración del tratamiento del estudio
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Las anomalías de laboratorio pertenecen a parámetros hematológicos y bioquímicos como: tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado [APTTP], alanina aminotransferasa elevada [ALT/I], fosfatasa alcalina elevada [APH/I], anemia [AN], asparatato aminotransferasa elevada [AST/I] ], aumento de la bilirrubina en sangre [BB/I], aumento de la creatinina [CRE/I], aumento de la gamma glumatimtransferasa [GGT/I], aumento de la hemoglobina [Hgb/I], hipoalbuminemia [HYP], disminución del recuento de linfocitos [LYMC/D], aumento del recuento de linfocitos [LYMC/I], disminución del recuento de neutrófilos [NEUC/D], disminución del recuento de plaquetas [PLA/D], disminución de los glóbulos blancos [WBC/D].
Los grados de los parámetros (G0,1,2,3,4, Desconocido) se compararon con cada grado de parámetro de referencia (GU Desconocido, 0,1,2,3), según lo definido por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 4.0 del 28 de mayo de 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Este criterio de valoración presenta valores para la clasificación [LYMC/D] y [LYMC/I] frente a la clasificación de los parámetros de referencia.
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Durante todo el período del estudio, hasta el año 4 + 1 mes después de la última administración del tratamiento del estudio
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Número de pacientes con resultados de laboratorio hematológicos y bioquímicos anormales en comparación con el valor inicial, por clasificación máxima
Periodo de tiempo: Durante todo el período del estudio, hasta el año 4 + 1 mes después de la última administración del tratamiento del estudio
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Las anomalías de laboratorio pertenecen a parámetros hematológicos y bioquímicos como: tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado [APTTP], alanina aminotransferasa elevada [ALT/I], fosfatasa alcalina elevada [APH/I], anemia [AN], asparatato aminotransferasa elevada [AST/I] ], aumento de la bilirrubina en sangre [BB/I], aumento de la creatinina [CRE/I], aumento de la gamma glumatimtransferasa [GGT/I], aumento de la hemoglobina [Hgb/I], hipoalbuminemia [HYP], disminución del recuento de linfocitos [LYMC/D], aumento del recuento de linfocitos [LYMC/I], disminución del recuento de neutrófilos [NEUC/D], disminución del recuento de plaquetas [PLA/D], disminución de los glóbulos blancos [WBC/D].
Los grados de los parámetros (G0,1,2,3,4, Desconocido) se compararon con los grados de cada parámetro de referencia (GU Desconocido, 0,1,2,3), según lo definido por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 4.0 del 28 de mayo de 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Este criterio de valoración presenta valores para la clasificación de [NEUC/D], [PLA/D] y [WBC/D] frente a la clasificación de los parámetros de referencia.
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Durante todo el período del estudio, hasta el año 4 + 1 mes después de la última administración del tratamiento del estudio
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Porcentaje de pacientes con respuesta celular (células T) anti-PRAME (fase I)
Periodo de tiempo: Hasta el punto de bloqueo de datos en la semana 8
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La respuesta celular se definió como: respuesta media geométrica (GMR) por encima del valor de corte de 2,68 y al menos un aumento de cuatro veces de células T 4/8 del grupo de diferenciación (CD) específico de PRAME.
Teniendo en cuenta que 2 estudios no lograron demostrar la eficacia clínica de las vacunas contra el cáncer basadas en proteínas recombinantes, GSK decidió en 2014 detener el desarrollo y detener el reclutamiento en todos los estudios clínicos en curso.
Se tomó la decisión de finalizar el estudio (es decir, detener la inscripción de pacientes, los seguimientos, la recolección de muestras y el análisis de muestras con fines de investigación).
A los pacientes que seguían en tratamiento en el momento de la modificación del protocolo se les ofreció continuar con la administración del tratamiento del estudio hasta la última dosis o hasta la recurrencia, lo que sucediera primero, o hasta que el paciente o el investigador decidieran interrumpir el tratamiento del estudio.
No se realizaron más visitas/contactos del protocolo activo, excepto la visita final en la semana 199, 30 días después de la última administración del tratamiento.
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Hasta el punto de bloqueo de datos en la semana 8
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Número de pacientes con respuesta inmune humoral anti-PRAME (Fase I y II)
Periodo de tiempo: En las Semanas 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147 y visita de conclusión a los 30 días posteriores a la última administración del tratamiento (Semana 199) para cada paciente
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Un paciente seropositivo era un paciente cuya concentración de anticuerpos anti-PRAME era superior o igual a (≥) el valor de corte del ensayo de 12 unidades ELISA por mililitro (EL.U/mL).
Un paciente seronegativo se definió como un paciente cuya concentración de anticuerpos antes del tratamiento estaba por debajo (<) del valor de corte.
Un respondedor de anticuerpos anti-PRAME se definió como: Para un paciente seronegativo: una concentración de anticuerpos posterior al tratamiento ≥ el valor de corte; Para un paciente seropositivo: una concentración de anticuerpos posterior al tratamiento ≥ dos veces la concentración de anticuerpos previa al tratamiento.
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En las Semanas 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147 y visita de conclusión a los 30 días posteriores a la última administración del tratamiento (Semana 199) para cada paciente
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Número de pacientes con enfermedad estable (SD), enfermedad progresiva (PD), respuesta mixta (MR) (fase I y II)
Periodo de tiempo: A los 30 días después de la última administración del tratamiento para cada paciente (Semana 199)
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La respuesta tumoral se evaluó mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), donde la enfermedad estable para las lesiones diana no se refiere a una contracción suficiente para calificar para una respuesta completa ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo (LD ) desde que comenzó el tratamiento.
Para lesiones no diana se refiere a la persistencia de una o más lesiones no diana.
La progresión de la enfermedad se relaciona con un claro aumento de los diámetros de las lesiones tomando como referencia los diámetros más pequeños registrados desde el inicio del tratamiento O la aparición de una o más lesiones nuevas O ambas.
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A los 30 días después de la última administración del tratamiento para cada paciente (Semana 199)
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Número de pacientes con la mejor respuesta general, incluidos los criterios de respuesta mixta (MxR) y enfermedad progresiva lenta (SPD) (fase I y II)
Periodo de tiempo: A los 30 días después de la última administración del tratamiento para cada paciente (Semana 199)
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La respuesta tumoral se evaluó mediante los criterios RECIST, donde la SD de las lesiones diana no se refiere a una contracción suficiente para calificar para CR ni un aumento suficiente para calificar para PD tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo (LD) desde que se inició el tratamiento.
Para lesiones no diana se refiere a la persistencia de una o más lesiones no diana.
La progresión de la enfermedad se relaciona con un claro aumento de los diámetros de las lesiones tomando como referencia los diámetros más pequeños registrados desde el inicio del tratamiento O la aparición de una o más lesiones nuevas O ambas.
La respuesta mixta se define como una disminución de al menos un 30 % en la LD que se produce en al menos una lesión objetivo registrada y medida al inicio del estudio.
Tal respuesta que ocurre en estado SD o PD de la LD de las lesiones diana se clasificó como "SD con regresión de la lesión diana" o "PD con regresión de la lesión diana", respectivamente.
La(s) lesión(es) nueva(s) en el estado PR de la LD de las lesiones diana eran "PR con lesión nueva".
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A los 30 días después de la última administración del tratamiento para cada paciente (Semana 199)
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Respuesta humoral anti-proteína D (Fase I y II)
Periodo de tiempo: En la Semana 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 días después de la última administración del tratamiento para cada paciente (Semana 199), con seguimiento, 3, 6, 9 y 12 meses después de concluir la visita
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No se realizó análisis de inmunogenicidad para anticuerpos anti-PD, luego de resultados negativos en el estudio NCT00480025 que evaluó otro producto de estudio de la misma plataforma tecnológica.
Para este estudio, el análisis principal del segmento de Fase I de escalada de dosis se realizó de acuerdo con el protocolo cuando todos los pacientes inscritos en el segmento de Fase I habían recibido las primeras 4 dosis de tratamiento y habían completado la Semana 8.
El análisis principal del segmento de Fase II se realizó de acuerdo con el protocolo cuando todos los pacientes habían completado el tratamiento hasta el final del Ciclo 3 o se habían retirado del tratamiento del estudio, con la excepción de las respuestas de anticuerpos anti-PD y PRAME celular específico. respuestas que aún no se han realizado.
Todas las muestras que se habían recolectado pero que aún no se habían analizado no se analizaron por defecto, excepto si un fundamento científico seguía siendo relevante.
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En la Semana 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 días después de la última administración del tratamiento para cada paciente (Semana 199), con seguimiento, 3, 6, 9 y 12 meses después de concluir la visita
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Anti-Citosina Fosfato Guanosina Oligodesoxinucleótido (CpG) Respuesta humoral (Fase I y II)
Periodo de tiempo: En la Semana 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 días después de la última administración del tratamiento para cada paciente (Semana 199), con seguimiento, 3, 6, 9 y 12 meses después de concluir la visita
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No se realizó análisis de inmunogenicidad para anticuerpos anti-CpG, luego de resultados negativos en el estudio NCT00480025 que evaluó otro producto de estudio de la misma plataforma tecnológica.
Para este estudio, el análisis principal del segmento de Fase I de escalada de dosis se realizó de acuerdo con el protocolo cuando todos los pacientes inscritos en el segmento de Fase I habían recibido las primeras 4 dosis de tratamiento y habían completado la Semana 8.
El análisis principal del segmento de Fase II se realizó de acuerdo con el protocolo cuando todos los pacientes habían completado el tratamiento hasta el final del Ciclo 3 o se habían retirado del tratamiento del estudio, con la excepción de las respuestas de anticuerpos anti-CpG y PRAME celular específico. respuestas que aún no se han realizado.
Todas las muestras que se habían recolectado pero que aún no se habían analizado no se analizaron por defecto, excepto si un fundamento científico seguía siendo relevante.
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En la Semana 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 días después de la última administración del tratamiento para cada paciente (Semana 199), con seguimiento, 3, 6, 9 y 12 meses después de concluir la visita
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento, supervivencia libre de progresión y supervivencia general (fases I y II)
Periodo de tiempo: Hasta visita final, en la Semana 199
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El tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF) se definió como el tiempo transcurrido desde la primera administración del producto del estudio hasta la fecha de la última administración del producto, independientemente del motivo de la interrupción del tratamiento del estudio.
La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde la primera administración del producto del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte (por cualquier motivo), lo que ocurra primero.
La supervivencia global (SG) se definió como el tiempo desde la primera administración del producto del estudio hasta la muerte.
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Hasta visita final, en la Semana 199
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Duración de la respuesta para pacientes con estado CR, PR y SD o SD/PR (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta visita final, en la Semana 199
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Este análisis no se realizó después de los resultados negativos del estudio NCT00480025 que evaluó otro producto de estudio de la misma plataforma tecnológica.
Para este estudio, el análisis principal del segmento de Fase I de escalada de dosis se realizó de acuerdo con el protocolo cuando todos los pacientes inscritos en el segmento de Fase I habían recibido las primeras 4 dosis de tratamiento y habían completado la Semana 8.
El análisis principal del segmento de Fase II se realizó de acuerdo con el protocolo cuando todos los pacientes habían completado el tratamiento hasta el final del Ciclo 3 o se habían retirado del tratamiento del estudio, con la excepción de las respuestas de anticuerpos anti-CpG/anti-PD y Respuestas celulares específicas de PRAME que aún no se han realizado.
Todas las muestras que se habían recolectado pero que aún no se habían analizado no se analizaron por defecto, excepto si un fundamento científico seguía siendo relevante.
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Hasta visita final, en la Semana 199
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de julio de 2010
Finalización primaria (Actual)
11 de febrero de 2014
Finalización del estudio (Actual)
19 de diciembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de junio de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de junio de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de junio de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de octubre de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 113173
- 2009-016636-13 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.
Marco de tiempo para compartir IPD
IPD está disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos (haga clic en el enlace que se proporciona a continuación)
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos.
El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
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