Evaluatie van een nieuwe vaccinbehandeling voor patiënten met uitgezaaide huidkanker
23 oktober 2020 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Studie van GSK2302025A antigeen-specifieke kanker immunotherapeutisch bij patiënten met gemetastaseerd melanoom
Het doel van deze klinische studie is het onderzoeken van de veiligheid, immunogeniciteit en klinische activiteit van het immunotherapeutische product GSK2302025A (ook recPRAME + AS15 Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic [ASCI] genoemd), toegediend als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met inoperabele en progressieve gemetastaseerd huidmelanoom.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze studie kregen patiënten maximaal 24 doses recMAGE-A3 + AS15 volgens vier cycli over een periode van vier jaar. Voor alle patiënten was een actieve follow-upfase gepland (tot vijf jaar na aanmelding voor de studie).
Deze protocolsamenvatting is beïnvloed door protocolamendement 3, dus er zal niet langer een actieve follow-up van patiënten zijn na stopzetting of voltooiing van de onderzoeksbehandeling. Het onderzoek eindigt ongeveer 30 dagen nadat de laatste dosis is toegediend.
Bovendien zullen er geen biologische monsters meer worden verzameld voor protocollaire onderzoeksdoeleinden. Voor elk biologisch monster dat al is verzameld in het kader van deze studie en nog niet is getest, wordt standaard niet getest, behalve als een wetenschappelijke onderbouwing relevant blijft.
De bemonstering voor veiligheidsbewaking volgens het protocol gaat door.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
107
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13585
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 68167
- GSK Investigational Site
-
Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 72076
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Nuernberg, Bayern, Duitsland, 90419
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Duitsland, 55131
- GSK Investigational Site
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Duitsland, 66421
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Duitsland, 24105
- GSK Investigational Site
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Duitsland, 23538
- GSK Investigational Site
-
-
Thueringen
-
Jena, Thueringen, Duitsland, 07740
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33075
- GSK Investigational Site
-
Lille, Frankrijk, 59037
- GSK Investigational Site
-
Marseille cedex 5, Frankrijk, 13385
- GSK Investigational Site
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- GSK Investigational Site
-
Reims, Frankrijk, 51092
- GSK Investigational Site
-
Rennes, Frankrijk, 35042
- GSK Investigational Site
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrijk, 54511
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italië, 80131
- GSK Investigational Site
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola (FC), Emilia-Romagna, Italië, 47014
- GSK Investigational Site
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italië, 48100
- GSK Investigational Site
-
Rimini, Emilia-Romagna, Italië, 47900
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italië, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italië, 20133
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Italië, 20141
- GSK Investigational Site
-
Rozzano (MI), Lombardia, Italië, 20089
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-215
- GSK Investigational Site
-
Poznan, Polen, 60-693
- GSK Investigational Site
-
Slupsk, Polen, 76-200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Russische Federatie, 454087
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Russische Federatie, 115478
- GSK Investigational Site
-
Pyatigorsk, Russische Federatie, 357502
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Russische Federatie
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 197758
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechië, 656 53
- GSK Investigational Site
-
Hradec Kralove, Tsjechië, 500 05
- GSK Investigational Site
-
Praha 2, Tsjechië, 128 08
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Mannelijke of vrouwelijke patiënt met histologisch bewezen huidmelanoom. Fase I-segment: Alle melanoompatiënten met stadium IV M1b en stadium IV M1c inclusief volledig gereseceerde stadium IV-patiënten, maar met uitzondering van stadium IV M1c-ziekte met serumlactaatdehydrogenase > 1,5 x bovengrens van normaal of met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
Fase II-segment: Alle melanoompatiënten met meetbaar, inoperabel stadium III-melanoom inclusief metastase tijdens het transport (met (N3) of zonder (N2c) nodale metastase) en stadium IV M1a-melanoom. De patiënt moet progressieve ziekte hebben gedocumenteerd binnen 12 weken na registratie voor het onderzoek. Patiënten met gereseceerd stadium IV en met stadium IV M1b- of M1c-ziekte kunnen niet worden opgenomen.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor PRAME-expressiescreening en genprofilering op gereseceerd tumorweefsel en voor het volledige onderzoek is van de patiënt verkregen voorafgaand aan verzending van het monster voor expressietesten en voorafgaand aan de uitvoering van enige andere protocolspecifieke procedure.
- De patiënt is >= 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het eerste toestemmingsformulier.
- De tumor van de patiënt vertoont expressie van het PRAME-antigeen zoals bepaald door RT-PCR-analyse of een bijgewerkte techniek op vers weefselmonster.
- Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1.
- De patiënt heeft voldoende beenmergreserve en voldoende nier-, bijnier- en leverfunctie zoals beoordeeld aan de hand van standaard laboratoriumcriteria.
- Vrouwelijke patiënten die geen kinderen kunnen krijgen, kunnen aan het onderzoek deelnemen. Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als huidig afbinden van de eileiders, hysterectomie, ovariëctomie of postmenopauze.
Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd kunnen aan het onderzoek deelnemen als de patiënt:
- gedurende 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct adequate anticonceptie heeft toegepast, en
- een negatieve zwangerschapstest heeft op de dag van toediening, en
- heeft ermee ingestemd om adequate anticonceptie voort te zetten gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 2 maanden na voltooiing van de toedieningsreeks van het onderzoeksproduct.
- De patiënt kan en zal naar het oordeel van de onderzoeker aan alle eisen van het protocol voldoen.
Uitsluitingscriteria:
- De patiënt heeft ooit systemische chemotherapie, (bio)chemotherapie of CTLA-4 monoklonale antilichamen voor gemetastaseerde ziekte gekregen.
- De patiënt is ingepland voor een andere behandeling tegen kanker, inclusief maar niet beperkt tot (bio)chemotherapeutische of immunomodulerende middelen en radiotherapie.
- De patiënt heeft kankerimmunotherapie gekregen die het PRAME-antigeen bevat of kankerimmunotherapie voor zijn/haar gemetastaseerde ziekte.
- De patiënt heeft een gelijktijdige behandeling nodig (meer dan 7 opeenvolgende dagen) met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva.
- Gebruik van een onderzoeksproduct of niet-geregistreerd product (geneesmiddel of vaccin) anders dan het onderzoeksproduct binnen de 30 dagen voorafgaand aan de eerste ASCI-dosisinjectie of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode
- De patiënt heeft eerdere of gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen (waaronder carcinoma in situ), behalve effectief behandelde non-melanoma huidkanker of carcinoma in situ van de cervix of effectief behandelde maligniteit die al meer dan 5 jaar in remissie is en zeer waarschijnlijk genezen.
- De patiënt is allergisch voor een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct of heeft een voorgeschiedenis van eerdere allergische reacties op vaccinaties.
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van bevestigde bijnierdisfunctie.
- De patiënt heeft een auto-immuunziekte zoals, maar niet beperkt tot, multiple sclerose, lupus en inflammatoire darmziekte.
- Het is bekend dat de patiënt positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- De patiënt heeft een ongecontroleerde bloedingsstoornis.
- De patiënt heeft een familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie.
- De patiënt heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen die zijn/haar vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan de procesprocedures in gevaar kunnen brengen.
- De patiënt heeft tegelijkertijd andere ernstige medische problemen, die geen verband houden met de maligniteit, die de volledige naleving van het onderzoek aanzienlijk zouden beperken of de patiënt zouden blootstellen aan onaanvaardbare risico's.
- Voor vrouwelijke patiënten: de patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GSK2302025A Cohort 1
Mannelijke of vrouwelijke patiënten met histologisch bewezen huidmelanoom ontvingen het experimentele lage dosis (LD)-adjuvans GSK2302025A immunotherapeutisch vaccin, intramusculair in de deltaspier of het laterale gebied van de dij, met afwisselend rechts of links bij elke volgende injectie.
Proefpersonen kregen in totaal 24 toedieningen in 4 cycli: 6 toedieningen gegeven met een interval van 2 weken in cyclus 1, 6 toedieningen gegeven met een interval van 3 weken in cyclus 2, 4 toedieningen gegeven met een interval van 6 weken in cyclus 3 en 4 toedieningen gegeven in 3 maanden interval in cyclus 4.
|
Intramusculaire toediening
Andere namen:
|
|
Experimenteel: GSK2302025A Cohort 2
Mannelijke of vrouwelijke patiënten met histologisch bewezen huidmelanoom ontvingen het onderzoeksmiddel GSK2302025A met adjuvans GSK2302025A immunotherapeutisch vaccin, intramusculair in de deltaspier of het laterale gebied van de dij, met afwisselend rechts of links bij elke volgende injectie.
Proefpersonen kregen in totaal 24 toedieningen in 4 cycli: 6 toedieningen gegeven met een interval van 2 weken in cyclus 1, 6 toedieningen gegeven met een interval van 3 weken in cyclus 2, 4 toedieningen gegeven met een interval van 6 weken in cyclus 3 en 4 toedieningen gegeven in 3 maanden interval in cyclus 4.
|
Intramusculaire toediening
Andere namen:
|
|
Experimenteel: GSK2302025A Cohort 3
Mannelijke of vrouwelijke patiënten met histologisch bewezen huidmelanoom ontvingen het immunotherapeutische vaccin GSK2302025A met adjuvans voor onderzoek, intramusculair in de deltaspier of het laterale gebied van de dij, met afwisselend rechts of links bij elke volgende injectie.
Proefpersonen kregen in totaal 24 toedieningen in 4 cycli: 6 toedieningen gegeven met een interval van 2 weken in cyclus 1, 6 toedieningen gegeven met een interval van 3 weken in cyclus 2, 4 toedieningen gegeven met een interval van 6 weken in cyclus 3 en 4 toedieningen gegeven in 3 maanden interval in cyclus 4.
|
Intramusculaire toediening
Andere namen:
|
|
Experimenteel: GSK2302025A Cohort 4
In fase 2 van de studie ontvingen de proefpersonen het optimale onderzoeksdosisniveau dat werd geïdentificeerd in fase 1. De patiënten kregen een behandeling die bestond uit 24 injecties met het experimentele GSK2302025A-immunotherapeuticum.
|
Intramusculaire toediening
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit (Fase I)
Tijdsspanne: Tijdens de studiebehandeling (tot Jaar 4), voor alle patiënten
|
De dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) werden als volgt gedefinieerd: • Een antigeenspecifieke kankerimmunotherapeutische (ASCI)-gerelateerde of mogelijk ASCI-gerelateerde graad 3 of hogere toxiciteit.
Graad 3 myalgie, artralgie, hoofdpijn, koorts, rillingen/rillingen en vermoeidheid (waaronder lethargie, malaise en asthenie) die ondanks therapie 48 uur aanhouden.
• Een ASCI-gerelateerde of mogelijk ASCI-gerelateerde allergische reactie graad 2 of hoger die optreedt binnen 24 uur na de ASCI-toediening.
• Een ASCI-gerelateerde of mogelijk ASCI-gerelateerde afname van de nierfunctie, met een creatinineklaring lager dan (<) 40 milliliter per minuut (ml/min).
• Een ASCI-gerelateerde of mogelijk ASCI-gerelateerde symptomatische en bevestigde bijnierinsufficiëntie.
De gebruikte indeling is gedefinieerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0: Graad 3 DLT = ernstige DLT.
Gerelateerd = DLT die door de onderzoeker wordt beschouwd als mogelijk gerelateerd aan producttoediening.
|
Tijdens de studiebehandeling (tot Jaar 4), voor alle patiënten
|
|
Percentage patiënten met anti-preferentieel tot expressie gebracht antigeen van MElanoom (anti-PRAME) Humorale immuunrespons (fase I)
Tijdsspanne: Na toediening van dosis 4, in week 8
|
Een seronegatieve/seropositieve patiënt voor anti-PRAME-antilichamen was een patiënt met een antilichaamconcentratie lager (<)/ hoger dan of gelijk aan (≥) afkapniveau.
Humorale immuunrespons werd gedefinieerd als a) als baselineconcentratie < cut-off-niveau: concentratie na behandeling ≥ cut-off-niveau, of b) als baseline-concentratie ≥ cut-off-niveau: concentratie na behandeling ten minste tweemaal de basislijnwaarde.
Afkapwaarden voor seropositiviteit (door enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA]) waren 12 ELISA-eenheden per milliliter (EL.U/mL).
|
Na toediening van dosis 4, in week 8
|
|
Aantal patiënten met de beste algehele respons op de onderzoeksbehandeling (fase II)
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieperiode - tot jaar 4 + 1 maand na de laatste toediening van de studiebehandeling
|
De beste algehele respons is de beste respons die is geregistreerd vanaf het begin van de behandeling tot aan ziekteprogressie (waarbij voor progressieve ziekte de kleinste metingen die zijn geregistreerd sinds de start van de behandeling als referentie worden genomen).
Over het algemeen hing de beste responstoewijzing van de patiënt af van het behalen van zowel meet- als bevestigingscriteria.
De beste algehele respons omvat de volledige respons (CR), gedefinieerd als het verdwijnen van alle gerichte/niet-gerichte laesies, en de partiële respons (PR), gedefinieerd als een afname van ten minste 30% van de som van de langste diameter (LD) van de doellaesies, die als referentie wordt genomen de baseline som LD en persistentie van een of meer niet-gerichte laesie(s).
|
Gedurende de gehele studieperiode - tot jaar 4 + 1 maand na de laatste toediening van de studiebehandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met ongevraagde bijwerkingen (AE's), volgens maximale beoordeling
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieperiode - tot jaar 4 + 1 maand na de laatste toediening van de studiebehandeling
|
Een ongevraagde AE dekt elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon in klinisch onderzoek dat tijdelijk in verband wordt gebracht met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel en dat wordt gemeld naast de tijdens de klinische studie gevraagde symptomen en elk gevraagd symptoom dat buiten de deur begint. de gespecificeerde periode van follow-up voor gevraagde symptomen.
Elk werd gedefinieerd als het optreden van een ongevraagde AE, ongeacht de intensiteitsgraad of relatie tot vaccinatie.
De indeling die door de onderzoekers moet worden gebruikt voor de beoordeling van de ernst van ongewenste voorvallen (AE's) werd gedefinieerd als de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0 (Graad 1 = licht; Graad 2 = matig; Graad 3 = ernstig of medisch significant; Graad 4 = levensbedreigend; Graad 5 = overlijden gerelateerd aan AE).
Bijwerkingen werden gecodeerd op het niveau van de voorkeursterm (PT) door middel van de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
|
Gedurende de gehele studieperiode - tot jaar 4 + 1 maand na de laatste toediening van de studiebehandeling
|
|
Aantal patiënten met ernstige bijwerkingen (SAE's), volgens maximale beoordeling
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieperiode - tot jaar 4 + 1 maand na de laatste toediening van de studiebehandeling
|
De beoordeelde ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) omvatten medische voorvallen die de dood tot gevolg hebben, levensbedreigend zijn, ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname vereisen of leiden tot invaliditeit/onbekwaamheid.
De indeling die door de onderzoekers moet worden gebruikt voor de beoordeling van de ernst van ongewenste voorvallen (AE's) werd gedefinieerd als de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0 (Graad 1 = licht; Graad 2 = matig; Graad 3 = ernstig of medisch significant; Graad 4 = levensbedreigend; Graad 5 = overlijden gerelateerd aan AE).
SAE's werden gecodeerd op het niveau van de voorkeursterm (PT) door middel van de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
|
Gedurende de gehele studieperiode - tot jaar 4 + 1 maand na de laatste toediening van de studiebehandeling
|
|
Aantal patiënten met laboratoriumafwijkingen versus basislijn, volgens maximale beoordeling
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieperiode - tot jaar 4 + 1 maand na de laatste toediening van de studiebehandeling
|
Laboratoriumafwijkingen behoren tot hematologische en biochemische parameters zoals: geactiveerde partiële tromboplastinetijd verlengd [APTTP], alanineaminotransferase verhoogd [ALT/I], alkalische fosfatase verhoogd [APH/I], anemie [AN], asparataataminostransferase verhoogd [AST/I ], bloedbilirubine verhoogd [BB/I], creatinine verhoogd [CRE/I], gammaglumatymtransferase verhoogd [GGT/I], hemoglobine verhoogd [Hgb/I], hypoalbuminemie [HYP], lymfocytentelling verlaagd [LYMC/D], aantal lymfocyten verhoogd [LYMC/I], aantal neutrofielen verlaagd [NEUC/D], aantal bloedplaatjes verlaagd [PLA/D], aantal witte bloedcellen verlaagd [WBC/D].
Parametergraden (G0,1,2,3,4,Onbekend) werden vergeleken met elke basisparameterklasse (GUnknown,0,1,2,3), zoals gedefinieerd door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0 van 28 mei 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Dit eindpunt presenteert waarden voor [APTTP]-grading versus basislijnparametergrading.
|
Gedurende de gehele studieperiode - tot jaar 4 + 1 maand na de laatste toediening van de studiebehandeling
|
|
Aantal patiënten met abnormale laboratoriumresultaten versus basislijn, volgens maximale beoordeling
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieperiode - tot jaar 4 + 1 maand na de laatste toediening van de studiebehandeling
|
Laboratoriumafwijkingen behoren tot hematologische en biochemische parameters zoals: geactiveerde partiële tromboplastinetijd verlengd [APTTP], alanineaminotransferase verhoogd [ALT/I], alkalische fosfatase verhoogd [APH/I], anemie [AN], asparataataminostransferase verhoogd [AST/I ], bloedbilirubine verhoogd [BB/I], creatinine verhoogd [CRE/I], gammaglumatymtransferase verhoogd [GGT/I], hemoglobine verhoogd [Hgb/I], hypoalbuminemie [HYP], lymfocytentelling verlaagd [LYMC/D], aantal lymfocyten verhoogd [LYMC/I], aantal neutrofielen verlaagd [NEUC/D], aantal bloedplaatjes verlaagd [PLA/D], aantal witte bloedcellen verlaagd [WBC/D].
Parametergraden (G0,1,2,3,4,Uknown) werden vergeleken met elke basisparameterklasse (GUnknown,0,1,2,3), zoals gedefinieerd door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0 van 28 mei 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Dit eindpunt presenteert waarden voor [ALT/I]- en [APH/I]-grading versus basislijnparametergrading.
|
Gedurende de gehele studieperiode - tot jaar 4 + 1 maand na de laatste toediening van de studiebehandeling
|
|
Aantal patiënten met hematologische en biochemische afwijkingen versus basislijn, volgens maximale beoordeling
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieperiode - tot jaar 4 + 1 maand na de laatste toediening van de studiebehandeling
|
Laboratoriumafwijkingen behoren tot hematologische en biochemische parameters zoals: geactiveerde partiële tromboplastinetijd verlengd [APTTP], alanineaminotransferase verhoogd [ALT/I], alkalische fosfatase verhoogd [APH/I], anemie [AN], asparataataminostransferase verhoogd [AST/I ], bloedbilirubine verhoogd [BB/I], creatinine verhoogd [CRE/I], gammaglumatymtransferase verhoogd [GGT/I], hemoglobine verhoogd [Hgb/I], hypoalbuminemie [HYP], lymfocytentelling verlaagd [LYMC/D], aantal lymfocyten verhoogd [LYMC/I], aantal neutrofielen verlaagd [NEUC/D], aantal bloedplaatjes verlaagd [PLA/D], aantal witte bloedcellen verlaagd [WBC/D].
Parametergraden (G0,1,2,3,4,Uknown) werden vergeleken met basisparametergraden (GUnknown,0,1,2,3), zoals gedefinieerd door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0 van 28 mei 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Dit eindpunt presenteert waarden voor [AN]-, [AST/I]- en [CRE/I]-grading versus basislijnparametergrading.
|
Gedurende de gehele studieperiode - tot jaar 4 + 1 maand na de laatste toediening van de studiebehandeling
|
|
Aantal patiënten met hematologische en biochemische afwijkingen in het laboratorium versus basislijn, volgens maximale beoordeling
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieperiode - tot jaar 4 + 1 maand na de laatste toediening van de studiebehandeling
|
Laboratoriumafwijkingen behoren tot hematologische en biochemische parameters zoals: geactiveerde partiële tromboplastinetijd verlengd [APTTP], alanineaminotransferase verhoogd [ALT/I], alkalische fosfatase verhoogd [APH/I], anemie [AN], asparataataminostransferase verhoogd [AST/I ], bloedbilirubine verhoogd [BB/I], creatinine verhoogd [CRE/I], gammaglumatymtransferase verhoogd [GGT/I], hemoglobine verhoogd [Hgb/I], hypoalbuminemie [HYP], lymfocytentelling verlaagd [LYMC/D], aantal lymfocyten verhoogd [LYMC/I], aantal neutrofielen verlaagd [NEUC/D], aantal bloedplaatjes verlaagd [PLA/D], aantal witte bloedcellen verlaagd [WBC/D].
Parametergraden (G0,1,2,3,4,Uknown) werden vergeleken met basisparametergraden (GUnknown,0,1,2,3), zoals gedefinieerd door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0 van 28 mei 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Dit eindpunt presenteert waarden voor [CRE/I]- en [GGT/I]-grading versus basislijnparametergrading.
|
Gedurende de gehele studieperiode - tot jaar 4 + 1 maand na de laatste toediening van de studiebehandeling
|
|
Aantal patiënten met laboratoriumhematologische en biochemische afwijkingen versus basislijn, volgens maximale beoordeling
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieperiode - tot jaar 4 + 1 maand na de laatste toediening van de studiebehandeling
|
Laboratoriumafwijkingen behoren tot hematologische en biochemische parameters zoals: geactiveerde partiële tromboplastinetijd verlengd [APTTP], alanineaminotransferase verhoogd [ALT/I], alkalische fosfatase verhoogd [APH/I], anemie [AN], asparataataminostransferase verhoogd [AST/I ], bloedbilirubine verhoogd [BB/I], creatinine verhoogd [CRE/I], gammaglumatymtransferase verhoogd [GGT/I], hemoglobine verhoogd [Hgb/I], hypoalbuminemie [HYP], lymfocytentelling verlaagd [LYMC/D], aantal lymfocyten verhoogd [LYMC/I], aantal neutrofielen verlaagd [NEUC/D], aantal bloedplaatjes verlaagd [PLA/D], aantal witte bloedcellen verlaagd [WBC/D].
Parametergraden (G0,1,2,3,4,Uknown) werden vergeleken met elke basisparameterklasse (GUnknown,0,1,2,3), zoals gedefinieerd door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0 van 28 mei 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Dit eindpunt presenteert waarden voor [Hgb/I]- en [HYP]-grading versus basislijnparametergrading.
|
Gedurende de gehele studieperiode - tot jaar 4 + 1 maand na de laatste toediening van de studiebehandeling
|
|
Aantal patiënten met abnormale hematologische en biochemische resultaten versus basislijn, volgens maximale beoordeling
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieperiode - tot jaar 4 + 1 maand na de laatste toediening van de studiebehandeling
|
Laboratoriumafwijkingen behoren tot hematologische en biochemische parameters zoals: geactiveerde partiële tromboplastinetijd verlengd [APTTP], alanineaminotransferase verhoogd [ALT/I], alkalische fosfatase verhoogd [APH/I], anemie [AN], asparataataminostransferase verhoogd [AST/I ], bloedbilirubine verhoogd [BB/I], creatinine verhoogd [CRE/I], gammaglumatymtransferase verhoogd [GGT/I], hemoglobine verhoogd [Hgb/I], hypoalbuminemie [HYP], lymfocytentelling verlaagd [LYMC/D], aantal lymfocyten verhoogd [LYMC/I], aantal neutrofielen verlaagd [NEUC/D], aantal bloedplaatjes verlaagd [PLA/D], aantal witte bloedcellen verlaagd [WBC/D].
Parametergraden (G0,1,2,3,4,Uknown) werden vergeleken met elke basisparameterklasse (GUnknown,0,1,2,3), zoals gedefinieerd door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0 van 28 mei 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Dit eindpunt presenteert waarden voor [LYMC/D]- en [LYMC/I]-grading versus basislijnparametergrading.
|
Gedurende de gehele studieperiode - tot jaar 4 + 1 maand na de laatste toediening van de studiebehandeling
|
|
Aantal patiënten met abnormale hematologische en biochemische laboratoriumresultaten versus basislijn, op basis van maximale beoordeling
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieperiode - tot jaar 4 + 1 maand na de laatste toediening van de studiebehandeling
|
Laboratoriumafwijkingen behoren tot hematologische en biochemische parameters zoals: geactiveerde partiële tromboplastinetijd verlengd [APTTP], alanineaminotransferase verhoogd [ALT/I], alkalische fosfatase verhoogd [APH/I], anemie [AN], asparataataminostransferase verhoogd [AST/I ], bloedbilirubine verhoogd [BB/I], creatinine verhoogd [CRE/I], gammaglumatymtransferase verhoogd [GGT/I], hemoglobine verhoogd [Hgb/I], hypoalbuminemie [HYP], lymfocytentelling verlaagd [LYMC/D], aantal lymfocyten verhoogd [LYMC/I], aantal neutrofielen verlaagd [NEUC/D], aantal bloedplaatjes verlaagd [PLA/D], aantal witte bloedcellen verlaagd [WBC/D].
Parametergraden (G0,1,2,3,4,Uknown) werden vergeleken met elke baseline parameterclassificatie (GUnknown,0,1,2,3), zoals gedefinieerd door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0 van 28 mei 2009 [http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE].
Dit eindpunt presenteert waarden voor [NEUC/D]-, [PLA/D]- en [WBC/D]-grading versus basislijnparametergrading.
|
Gedurende de gehele studieperiode - tot jaar 4 + 1 maand na de laatste toediening van de studiebehandeling
|
|
Percentage patiënten met anti-PRAME cellulaire (T-cel) respons (Fase I)
Tijdsspanne: Tot Data Lock Point in week 8
|
Cellulaire respons werd gedefinieerd als: Geometrische gemiddelde respons (GMR) boven de grenswaarde van 2,68 en ten minste een viervoudige toename van PRAME-specifieke Cluster of Differentiation (CD) 4/8 T-cellen.
Gezien het feit dat 2 studies de klinische werkzaamheid van kankervaccins op basis van recombinant eiwit niet konden aantonen, besloot GSK in 2014 om de ontwikkeling stop te zetten en de rekrutering in alle lopende klinische studies stop te zetten.
Er werd besloten om het onderzoek te beëindigen (d.w.z. stopzetting van de inschrijving van patiënten, follow-ups, monsterverzameling en analyse van monsters voor onderzoeksdoeleinden).
Patiënten die nog in behandeling waren op het moment van de protocolwijziging werd aangeboden om de toediening van de onderzoeksbehandeling voort te zetten tot de laatste dosis of tot herhaling, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, of totdat de patiënt of de onderzoeker besloot de onderzoeksbehandeling te stoppen.
Er werd geen verder actief protocolbezoek/contact uitgevoerd behalve het afsluitende bezoek in week 199, 30 dagen na de laatste toediening van de behandeling.
|
Tot Data Lock Point in week 8
|
|
Aantal patiënten met anti-PRAME humorale immuunrespons (fase I en II)
Tijdsspanne: In week 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147 en afsluitend bezoek 30 dagen na de laatste toediening van de behandeling (week 199) voor elke patiënt
|
Een seropositieve patiënt was een patiënt bij wie de anti-PRAME-antilichaamconcentratie hoger was dan of gelijk was aan (≥) de assay-grenswaarde van 12 ELISA-eenheden per milliliter (EL.U/mL).
Een seronegatieve patiënt werd gedefinieerd als een patiënt bij wie de antilichaamconcentratie vóór de behandeling lager was dan (<) de afkapwaarde.
Een anti-PRAME-antilichaamresponder werd gedefinieerd als: Voor een seronegatieve patiënt: een antilichaamconcentratie na de behandeling ≥ de afkapwaarde; Voor een seropositieve patiënt: een antilichaamconcentratie na de behandeling ≥ tweemaal de antilichaamconcentratie vóór de behandeling.
|
In week 0, 4, 8, 10, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147 en afsluitend bezoek 30 dagen na de laatste toediening van de behandeling (week 199) voor elke patiënt
|
|
Aantal patiënten met stabiele ziekte (SD), progressieve ziekte (PD), gemengde respons (MR) (fase I en II)
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste behandelingstoediening voor elke patiënt (week 199)
|
Tumorrespons werd beoordeeld aan de hand van de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), waarbij stabiele ziekte voor doellaesies verwijst naar niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor volledige respons, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte. ) sinds de behandeling is gestart.
Voor niet-doelgerichte laesies verwijst het naar persistentie van een of meer niet-doelgerichte laesies.
Progressieve ziekte houdt verband met een duidelijke toename van de diameters van laesies, waarbij als referentie de kleinste diameters worden gebruikt die zijn geregistreerd sinds de start van de behandeling OF het verschijnen van een of meer nieuwe laesies OF beide.
|
30 dagen na de laatste behandelingstoediening voor elke patiënt (week 199)
|
|
Aantal patiënten met de beste algehele respons, inclusief Mixed Response (MxR) en Slow Progressive Disease (SPD)-criteria (Fase I & II)
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste behandelingstoediening voor elke patiënt (week 199)
|
Tumorrespons werd beoordeeld aan de hand van de RECIST-criteria, waarbij SD voor doellaesies verwijst naar niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor CR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij als referentie de kleinste som van de langste diameter (LD) sinds de start van de behandeling wordt genomen.
Voor niet-gerichte laesies verwijst het naar persistentie van één of meer nom-target laesies.
Progressieve ziekte houdt verband met een duidelijke toename van de diameters van laesies, waarbij als referentie de kleinste diameters worden gebruikt die zijn geregistreerd sinds de start van de behandeling OF het verschijnen van een of meer nieuwe laesies OF beide.
Gemengde respons wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de LD die optreedt in ten minste één doellaesie die bij baseline is geregistreerd en gemeten.
Een dergelijke reactie die optrad bij een anderszins SD- of PD-status van de LD van doellaesies werd respectievelijk geclassificeerd als "SD met regressie van doellaesie" of "PD met regressie van doellaesie".
Nieuwe laesie(s) in anderszins PR-status van de LD van doellaesies waren "PR met nieuwe laesie".
|
30 dagen na de laatste behandelingstoediening voor elke patiënt (week 199)
|
|
Humorale respons tegen eiwit D (fase I en II)
Tijdsspanne: In week 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dagen na de laatste toediening van de behandeling voor elke patiënt (week 199), met follow-up, 3, 6, 9 en 12 maanden na afsluitend bezoek
|
Analyse van immunogeniciteit voor anti-PD-antilichamen werd niet uitgevoerd, na negatieve resultaten van het NCT00480025-onderzoek waarin een ander onderzoeksproduct van hetzelfde technologieplatform werd beoordeeld.
Voor deze studie werd de hoofdanalyse van het fase I-segment met dosisescalatie uitgevoerd volgens het protocol toen alle patiënten die deelnamen aan het fase I-segment de eerste 4 behandelingsdoses hadden gekregen en week 8 hadden voltooid.
De hoofdanalyse van het fase II-segment werd uitgevoerd volgens het protocol toen alle patiënten ofwel de behandeling hadden voltooid tot het einde van cyclus 3 of waren teruggetrokken uit de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van anti-PD-antilichaamresponsen en PRAME-specifieke cellulaire antwoorden die nog niet zijn uitgevoerd.
Alle monsters die waren verzameld maar nog niet getest, werden standaard niet getest, behalve als een wetenschappelijke onderbouwing relevant bleef.
|
In week 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dagen na de laatste toediening van de behandeling voor elke patiënt (week 199), met follow-up, 3, 6, 9 en 12 maanden na afsluitend bezoek
|
|
Anti-Cytosine Fosfaat Guanosine Oligodeoxynucleotide (CpG) Humorale Respons (Fase I & II)
Tijdsspanne: In week 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dagen na de laatste toediening van de behandeling voor elke patiënt (week 199), met follow-up, 3, 6, 9 en 12 maanden na afsluitend bezoek
|
Analyse van immunogeniciteit voor anti-CpG-antilichamen werd niet uitgevoerd, na negatieve resultaten van het NCT00480025-onderzoek waarin een ander onderzoeksproduct van hetzelfde technologieplatform werd beoordeeld.
Voor deze studie werd de hoofdanalyse van het fase I-segment met dosisescalatie uitgevoerd volgens het protocol toen alle patiënten die deelnamen aan het fase I-segment de eerste 4 behandelingsdoses hadden gekregen en week 8 hadden voltooid.
De hoofdanalyse van het fase II-segment werd uitgevoerd volgens het protocol toen alle patiënten ofwel de behandeling hadden voltooid tot het einde van cyclus 3 of waren teruggetrokken uit de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van anti-CpG-antilichaamresponsen en PRAME-specifieke cellulaire antwoorden die nog niet zijn uitgevoerd.
Alle monsters die waren verzameld maar nog niet getest, werden standaard niet getest, behalve als een wetenschappelijke onderbouwing relevant bleef.
|
In week 0, 4, 8, 12, 29, 51, 75, 99, 123, 147, 30 dagen na de laatste toediening van de behandeling voor elke patiënt (week 199), met follow-up, 3, 6, 9 en 12 maanden na afsluitend bezoek
|
|
Tijd tot behandelingsfalen, progressievrije overleving en totale overleving (fase I en II)
Tijdsspanne: Tot slotbezoek, in week 199
|
Tijd tot behandelingsfalen (TTF) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van het onderzoeksproduct tot de datum van de laatste toediening van het product, ongeacht de reden voor het staken van de studiebehandeling.
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van het onderzoeksproduct tot de datum van ziekteprogressie of overlijden (om welke reden dan ook), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van het onderzoeksproduct tot de dood.
|
Tot slotbezoek, in week 199
|
|
Responsduur voor patiënten met CR-, PR- en SD- of SD/PR-status (fase II)
Tijdsspanne: Tot slotbezoek, in week 199
|
Deze analyse werd niet uitgevoerd na negatieve resultaten van de NCT00480025-studie waarin een ander studieproduct van hetzelfde technologieplatform werd beoordeeld.
Voor deze studie werd de hoofdanalyse van het fase I-segment met dosisescalatie uitgevoerd volgens het protocol toen alle patiënten die deelnamen aan het fase I-segment de eerste 4 behandelingsdoses hadden gekregen en week 8 hadden voltooid.
De hoofdanalyse van het fase II-segment werd uitgevoerd volgens het protocol toen alle patiënten ofwel de behandeling hadden voltooid tot het einde van cyclus 3 of waren teruggetrokken uit de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van anti-CpG/anti-PD antilichaamresponsen en PRAME-specifieke cellulaire responsen die nog niet werden uitgevoerd.
Alle monsters die waren verzameld maar nog niet getest, werden standaard niet getest, behalve als een wetenschappelijke onderbouwing relevant bleef.
|
Tot slotbezoek, in week 199
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 juli 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 februari 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 december 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 juni 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 juni 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
23 juni 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 november 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 oktober 2020
Laatst geverifieerd
1 oktober 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 113173
- 2009-016636-13 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD is beschikbaar via de Clinical Study Data Request-site (klik op de onderstaande link)
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .