合併症のないマラリアの治療における Riamet® 対 Malarone® の評価 (MalaRia)

背景 : RIAMET® または Malarone® はどちらも、輸入マラリアの治療に関する 2007 年に改訂されたフランスのコンセンサス会議によると、合併症のないマラリアの第一選択治療としてフランスで推奨されています。 今日、特に輸入マラリアの分野では、両方の治療法を比較した無作為化比較試験 (RCT) は耐性または有効性について利用できません。

アトバコンとプログアニルの組み合わせであるマラロン®は、ここ数年、フランスでこの適応症の成人に最も多く処方されている治療法になりました。 Malarone® では、治療の失敗はまれですが、嘔吐などの消化器系の副作用が観察され、二次治療の使用につながる可能性があります。

Artemether と lumefantrine の組み合わせである Riamet® は、フランスでは 2007 年 7 月に発売されたばかりですが、流行地域で (CO-ARTEM として) 広く使用されています。 風土病地域で実施された研究により、良好な耐性と有効性が報告されています。

どちらの抗マラリア薬も 3 日間の治療期間、マラロン® は 1 日 1 回、リアメット® は 1 日 2 回服用する必要があります。 一方、マラロン®よりもRIAMETt®の方が、寄生虫の治癒率と発熱が速くなります。

主な目的: 合併症のない輸入マラリアの治療における Malarone® と RIAMET® の耐性と有効性の両方を比較すること。

副次的な目的: 有効性の低下に関連する臨床的および寄生虫学的予測因子を決定すること。

主要アウトカム: マラリアの診断後 28 日以内に不耐症または有効性の欠如のために二次治療が使用された症例の数。

副次評価項目: J3 での寄生虫学的治癒率、解熱、消化耐性、再発回数。

設計: 合併症のないマラリア患者で、経口治療に禁忌がない成人を対象とした優越性に関する多中心の非盲検無作為対照試験。 治療は 3 日間行われ、治療の進化を評価するために、国の推奨に従って、患者は 28 日間追跡されます。 36か月以内に640人の患者が含まれます。 募集は、マラリア国立レファレンスセンターの対応する 15 のセンターの間で行われます。

包含基準 : 18 歳以上の被験者、血液顕微鏡検査 (薄層および厚層) 検査により熱帯熱マラリア原虫の陽性診断を受け、流行地域から戻ってきた、J3、J7 および J28 に戻ってくることができる、参加に同意する。

非包含基準：妊娠、ECG異常、治療の禁忌、30日以内の以前の抗マラリア治療（HALOFANTRIN）または48時間（他の抗マラリア治療）。

サンプルサイズの正当化: Malarone® の患者の 13% が 2 番目の治療で治療されることを考慮すると、2 番目の治療で治療される患者の 50% の相対的な減少を達成するには、グループあたり 300 人の患者が必要です (つまり、 RIAMET® グループでは 6.5%)、統計検出力は 80%、タイプ I エラー率は 0.05 です。 患者の 5% がフォローアップできなかったことを考慮すると、640 人の患者を含める必要があります。

展望: これらのデータは、合併症のないマラリアにおける最良の第一選択治療を定義するのに役立つはずです。