A Riamet® Versus Malarone® értékelése a szövődménymentes malária kezelésében (MalaRia)

Háttér: A RIAMET® vagy a Malarone® egyaránt ajánlott a szövődménymentes malária első vonalbeli kezelése Franciaországban, az importált malária kezeléséről szóló, 2007-ben felülvizsgált francia konszenzuskonferencia szerint. Ma nem áll rendelkezésre olyan randomizált kontrollált vizsgálat (RCT), amely mindkét kezelést összehasonlítaná a tolerancia vagy a hatékonyság tekintetében, különösen az importált malária területén.

A Malarone®, az atovakvon+proguanil kombináció az elmúlt években a felnőttek számára leggyakrabban felírt kezelés lett ebben az indikációban Franciaországban. A Malarone® esetében a terápiás kudarcok ritkán fordulnak elő, de emésztési mellékhatások figyelhetők meg, például hányás, ami esetleg másodvonalbeli kezelés alkalmazásához vezethet.

A Riamet®, egy artemether+lumefantrin kombináció Franciaországban csak 2007 júliusa óta kapható, de nagyrészt endémiás területeken használják (CO-ARTEM néven). Az endémiás területeken végzett vizsgálatok jó toleranciáról és hatékonyságról számoltak be.

Mindkét malária elleni gyógyszert 3 napos kezelési periódusban kell bevenni, a Malarone® esetében naponta egyszer, a Riamet® esetében viszont naponta kétszer, ami egyrészt befolyásolja a betartást. Másrészt a parazitológiai gyógyulás és a láz gyorsabban jelentkezik a RIAMETt® esetén, mint a Malarone® esetén.

Elsődleges cél: összehasonlítani a Malarone® és a RIAMET® toleranciáját és hatékonyságát a szövődménymentes import malária kezelésében.

Másodlagos cél: a kevésbé hatékony klinikai és parazitológiai prediktív tényezők meghatározása.

Elsődleges eredmény: Azon esetek száma, amikor a malária diagnózisát követő 28 napon belül intolerancia vagy hatástalanság miatt másodvonalbeli kezelést alkalmaznak.

Másodlagos kimenetel: parazitológiai gyógyulási arány J3-nál, láz megszűnése, emésztési tolerancia, visszaesések száma.

Tervezés: Multicentrikus, nyílt, randomizált, kontrollált felsőbbrendűségi vizsgálat szövődménymentes maláriában szenvedő felnőtteknél, akiknek nincs ellenjavallata az orális kezelésre. A kezelést 3 napig adják, és a betegeket 28 napig követik a nemzeti ajánlásoknak megfelelően, hogy értékeljék a terápia fejlődését. 36 hónapon belül 640 beteget vonnak be. A toborzás a Malária Nemzeti Referenciaközpont 15 megfelelő központjában történik.

Bevételi kritériumok: 18 évnél idősebb alanyok, akik olyan endémiás területről tértek vissza, ahol mikroszkópos vérvizsgálattal (vékony és vastag film) kimutatták a Plasmodium falciparum pozitív diagnózisát, akik J3, J7 és J28 időpontban térhetnek vissza, beleegyeznek a részvételbe.

Nem felvételi kritériumok: terhesség, EKG-rendellenesség, kezelés ellenjavallata, korábbi maláriaellenes kezelés 30 napon belül (HALOFANTRIN) vagy 48 órán belül (egyéb maláriaellenes kezelések).

A minta méretének indoklása: figyelembe véve, hogy a Malarone®-t kapó betegek 13%-át kezelik egy második kezelési vonallal, csoportonként 300 betegre lenne szükség ahhoz, hogy a második kezelési vonallal kezelt betegek aránya 50%-kal csökkenjen (pl. 6,5%) a RIAMET® csoportban, a statisztikai erő 80%-a és az I. típusú hibaarány 0,05. Figyelembe véve, hogy a betegek 5%-a kiesett az utánkövetésből, 640 beteget kell bevonni.

Perspektívák: ezek az adatok segítenek meghatározni a szövődménymentes malária legjobb 1. kezelési vonalát.