Riamet® Versus Malarone® -arviointi komplisoitumattoman malarian hoidossa (MalaRia)

Taustaa: RIAMET®- tai Malarone®-valmisteita suositellaan kumpaakin komplisoitumattoman malarian ensilinjan hoitoon Ranskassa vuonna 2007 tarkistetun tuontimalarian hoitoa koskevan ranskalaisen konsensuskonferenssin mukaan. Nykyään ei ole saatavilla satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT), jossa molempia hoitoja verrattaisiin siedettävyyden tai tehon suhteen etenkään tuontimalarian alalla.

Malaronesta®, atovakoni+proguaniili-yhdistelmästä, on viime vuosina tullut Ranskassa eniten määrätty hoito aikuisille tässä indikaatiossa. Malarone®-hoidon epäonnistumiset ovat harvinaisia, mutta ruoansulatuskanavan sivuvaikutuksia, kuten oksentelua, havaitaan, mikä saattaa johtaa toisen linjan hoidon käyttöön.

Riamet®, artemetri+lumefantriini-yhdistelmä, on saatavilla Ranskassa vasta heinäkuusta 2007 lähtien, mutta sitä käytetään laajalti endeemisillä alueilla (CO-ARTEMina). Kotoperäisillä alueilla tehdyissä tutkimuksissa on raportoitu hyvästä sietokyvystä ja tehosta.

Molemmat malarialääkkeet tulee ottaa 3 päivän hoitojakson ajan, kerran päivässä Malarone®, mutta kahdesti päivässä Riamet®, jonka oletetaan vaikuttavan noudattamiseen toisaalta. Toisaalta parasitologinen paranemisnopeus ja apyreksia tapahtuvat nopeammin RIAMETt®:llä kuin Malaronella®.

Ensisijainen tavoite: vertailla Malaronen® ja RIAMET®:n sietokykyä ja tehokkuutta mutkattoman tuontimalarian hoidossa.

Toissijainen tavoite: määrittää kliiniset ja parasitologiset ennustavat tekijät, jotka liittyvät heikompaan tehokkuuteen.

Ensisijainen tulos: Tapausten määrä, joissa toisen linjan hoitoa käytetään joko intoleranssin tai tehon puutteen vuoksi 28 päivän kuluessa malarian diagnoosista.

Toissijainen tulos: parasitologinen paranemisnopeus J3:ssa, kuumeen poistuminen, ruoansulatuskanavan sietokyky, uusiutumisten lukumäärä.

Suunnittelu: Monikeskinen, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu paremmuustutkimus aikuisilla, joilla on komplisoitumaton malaria ja joilla ei ole vasta-aiheita suun kautta annettavalle hoidolle. Hoitoa annetaan 3 päivää ja potilaita seurataan 28 päivän ajan kansallisten suositusten mukaisesti terapeuttisen kehityksen arvioimiseksi. 640 potilasta otetaan mukaan 36 kuukauden kuluessa. Rekrytointi tapahtuu Malaria National Reference Centren 15 vastaavan keskuksen kesken.

Sisällyttämiskriteerit: yli 18-vuotiaat koehenkilöt, jotka ovat palanneet endeemiseltä alueelta, jolla on positiivinen Plasmodium falciparum -diagnoosi mikroskooppisella veritutkimuksella (ohut- ja paksukalvotutkimuksella), jotka voivat palata J3-, J7- ja J28-vaiheessa, suostuvat osallistumaan.

Ei sisällyttämiskriteerit: raskaus, EKG:n poikkeavuus, hoidon vasta-aihe, aikaisempi malariahoito 30 päivän sisällä (HALOFANTRIN) tai 48 tuntia (muut malarialääkkeet).

Otoskoon perustelut: Kun otetaan huomioon, että 13 % Malarone®-potilaista hoidetaan toisella hoitolinjalla, 300 potilasta ryhmää kohden tarvitaan, jotta saavutettaisiin suhteellinen vähennys 50 %:lla toisella hoitolinjalla hoidetuista potilaista (ts. 6,5 %) RIAMET®-ryhmässä, 80 % tilastollisesta tehosta ja tyypin I virhesuhteesta 0,05. Kun otetaan huomioon, että 5 % potilaista jäi seurantaan, mukaan on otettava 640 potilasta.

Näkökulmat: näiden tietojen pitäisi auttaa määrittelemään paras ensimmäinen hoitolinja komplisoitumattomaan malariaan.