Hodnocení Riamet® Versus Malarone® v léčbě nekomplikované malárie (MalaRia)

Pozadí: RIAMET® nebo Malarone® jsou oba doporučovány jako léčba první volby pro nekomplikovanou malárii ve Francii, podle francouzské konsensuální konference revidované v roce 2007 o léčbě importované malárie. Dnes není k dispozici žádná randomizovaná kontrolovaná studie (RCT), která by srovnávala obě léčby z hlediska tolerance nebo účinnosti, zejména v oblasti importované malárie.

Malarone®, kombinace atovachon+proguanil, se v posledních letech stal ve Francii nejčastěji předepisovanou léčbou u dospělých v této indikaci. U Malarone® jsou terapeutická selhání vzácná, ale jsou pozorovány vedlejší účinky na trávení, jako je zvracení, které může vést k použití druhé linie léčby.

Riamet®, kombinace artemetheru a lumefantrinu, je ve Francii dostupný teprve od července 2007, ale používá se převážně v endemických oblastech (jako CO-ARTEM). Studie provedené v endemických oblastech uvádějí dobrou toleranci a účinnost.

Obě antimalarika se užívají po dobu 3 dnů, jednou denně Malarone®, ale dvakrát denně Riamet®, což má jednak ovlivnit dodržování. Na druhou stranu k parazitologickému vyléčení a apyrexii dochází rychleji u RIAMETt® než u Malarone®.

Primární cíl: porovnat toleranci a účinnost Malarone® a RIAMET® při léčbě nekomplikované importované malárie.

Sekundární cíl: určit klinické a parazitologické prediktivní faktory spojené s nižší účinností.

Primární výsledek: Počet případů, kdy byla během 28 dnů po diagnóze malárie použita léčba druhé linie buď kvůli intoleranci nebo nedostatečné účinnosti.

Sekundární výsledek: míra parazitologického vyléčení na J3, clearance horečky, tolerance trávení, počet recidiv.

Typ studie: Multicentrická, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná studie superiority u dospělých s nekomplikovanou malárií a bez kontraindikací perorální léčby. Léčba bude podávána po dobu 3 dnů a pacienti budou sledováni po dobu 28 dnů podle národních doporučení, aby se vyhodnotil terapeutický vývoj. Do 36 měsíců bude zařazeno 640 pacientů. Nábor bude probíhat mezi 15 odpovídajícími centry Národního referenčního centra malárie.

Kritéria zařazení: jedinci starší 18 let, kteří se vrátili z endemické oblasti s pozitivní diagnózou Plasmodium falciparum mikroskopickým vyšetřením krve (tenký a tlustý film), schopni se vrátit na J3, J7 a J28, souhlas s účastí.

Kritéria nezařazení: těhotenství, abnormalita EKG, kontraindikace léčby, předchozí antimalarická léčba do 30 dnů (HALOFANTRIN) nebo 48 hodin (jiná antimalarická léčba).

Zdůvodnění velikosti vzorku: vezmeme-li v úvahu, že 13 % pacientů na Malarone® bude léčeno druhou linií léčby, bylo by zapotřebí 300 pacientů na skupinu k dosažení relativního snížení o 50 % pacientů léčených druhou linií léčby (tj. 6,5 %) ve skupině RIAMET®, s 80% statistickou silou a chybovostí typu I 0,05. Vzhledem k tomu, že 5 % pacientů ztratilo sledování, je třeba zahrnout 640 pacientů.

Perspektivy: tyto údaje by měly pomoci definovat nejlepší 1. linii léčby nekomplikované malárie.