Bewertung von Riamet® versus Malarone® bei der Behandlung von unkomplizierter Malaria (MalaRia)

Hintergrund: RIAMET® oder Malarone® werden beide als Erstlinienbehandlung für unkomplizierte Malaria in Frankreich empfohlen, gemäß der 2007 überarbeiteten französischen Konsensuskonferenz zur Behandlung von importierter Malaria. Derzeit ist keine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) verfügbar, die beide Behandlungen auf Verträglichkeit oder Wirksamkeit vergleicht, insbesondere im Bereich der importierten Malaria.

Malarone®, eine Atovaquon+Proguanil-Kombination, hat sich in den letzten Jahren zur am häufigsten verschriebenen Behandlung bei Erwachsenen in dieser Indikation in Frankreich entwickelt. Bei Malarone® sind therapeutische Misserfolge selten, es werden jedoch Verdauungsnebenwirkungen wie Erbrechen beobachtet, die möglicherweise zur Anwendung einer Zweitlinienbehandlung führen.

Riamet®, eine Artemether+Lumefantrin-Kombination, ist in Frankreich erst seit Juli 2007 erhältlich, wird aber hauptsächlich in endemischen Gebieten (als CO-ARTEM) verwendet. Eine gute Verträglichkeit und Wirksamkeit wird von Studien berichtet, die in Endemiegebieten durchgeführt wurden.

Beide Antimalariamittel sind für eine Behandlungsdauer von 3 Tagen einzunehmen, einmal täglich bei Malarone®, aber zweimal täglich bei Riamet®, was einerseits die Einhaltung beeinflussen soll. Andererseits treten parasitologische Heilungsrate und Fieberlosigkeit bei RIAMETt® schneller ein als bei Malarone®.

Primäres Ziel: Vergleich von Verträglichkeit und Wirksamkeit von Malarone® und RIAMET® bei der Behandlung von unkomplizierter importierter Malaria.

Sekundäres Ziel: Bestimmung klinischer und parasitologischer prädiktiver Faktoren, die mit einer geringeren Wirksamkeit einhergehen.

Primärer Endpunkt: Anzahl der Fälle, in denen innerhalb von 28 Tagen nach Malaria-Diagnose eine Zweitlinienbehandlung entweder wegen Unverträglichkeit oder mangelnder Wirksamkeit eingesetzt wurde.

Sekundäres Ergebnis: parasitologische Heilungsrate bei J3, Fieberfreiheit, Verdauungstoleranz, Anzahl der Schübe.

Design: Multizentrische, offene, randomisierte, kontrollierte Studie zur Überlegenheit bei Erwachsenen mit unkomplizierter Malaria und ohne Kontraindikationen für die orale Behandlung. Die Behandlung wird 3 Tage lang durchgeführt, und die Patienten werden 28 Tage lang gemäß den nationalen Empfehlungen beobachtet, um die therapeutische Entwicklung zu bewerten. 640 Patienten werden innerhalb von 36 Monaten aufgenommen. Die Rekrutierung erfolgt unter 15 der entsprechenden Zentren des Nationalen Malaria-Referenzzentrums.

Einschlusskriterien: Probanden über 18 Jahre, die aus einem endemischen Gebiet zurückgekehrt sind und bei denen eine positive Diagnose von Plasmodium falciparum durch mikroskopische Blutuntersuchung (dünner und dicker Film) vorliegt und die bei J3, J7 und J28 zurückkehren können, stimmen der Teilnahme zu.

Nichteinschlusskriterien: Schwangerschaft, EKG-Anomalien, Kontraindikation für die Behandlung, frühere Malariabehandlung innerhalb von 30 Tagen (HALOFANTRIN) oder 48 Stunden (andere Antimalariabehandlungen).

Begründung der Stichprobengröße: Wenn man bedenkt, dass 13 % der Patienten unter Malarone® mit einer zweiten Behandlungslinie behandelt werden, wären 300 Patienten pro Gruppe erforderlich, um eine relative Reduzierung von 50 % der mit einer zweiten Behandlungslinie behandelten Patienten zu erreichen (d. h. 6,5 %) in der RIAMET®-Gruppe, mit einer statistischen Aussagekraft von 80 % und einer angenommenen Fehlerquote 1. Art von 0,05. Unter Berücksichtigung von 5 % der Patienten, die aus der Nachsorge verloren gegangen sind, müssen 640 Patienten eingeschlossen werden.

Perspektiven: Diese Daten sollten helfen, die beste erste Behandlungslinie bei der unkomplizierten Malaria zu definieren.