Valutazione del Riamet® rispetto al Malarone® nel trattamento della malaria non complicata (MalaRia)

Contesto: RIAMET® o Malarone® sono entrambi raccomandati come trattamento di prima linea per la malaria non complicata in Francia, secondo la conferenza di consenso francese rivista nel 2007 sul trattamento della malaria importata. Oggi non sono disponibili studi randomizzati controllati (RCT) che confrontino entrambi i trattamenti né per la tolleranza né per l'efficacia, specialmente nel campo della malaria importata.

Il Malarone®, una combinazione di atovaquone+proguanil, è diventato negli ultimi anni il trattamento più prescritto negli adulti per questa indicazione in Francia. Con Malarone®, i fallimenti terapeutici sono rari, ma si osservano effetti collaterali digestivi, come il vomito, che possono portare all'uso di un trattamento di seconda linea.

Riamet®, una combinazione di artemetere+lumefantrina, è disponibile in Francia solo da luglio 2007, ma è ampiamente utilizzato nelle aree endemiche (come CO-ARTEM). Una buona tolleranza ed efficacia sono riportate da studi effettuati in aree endemiche.

Entrambi gli antimalarici vanno assunti per un periodo di trattamento di 3 giorni, una volta al giorno per il Malarone®, ma due volte al giorno per il Riamet®, che da un lato dovrebbe influire sull'osservanza. D'altra parte, il tasso di guarigione parassitologica e l'apiressia si verificano più velocemente con RIAMETt® che con Malarone®.

Obiettivo primario: confrontare sia la tolleranza che l'efficacia di Malarone® e RIAMET® nel trattamento della malaria importata non complicata.

Obiettivo secondario: determinare i fattori predittivi clinici e parassitologici associati a una minore efficacia.

Esito primario: numero di casi in cui viene utilizzato un trattamento di seconda linea per intolleranza o mancanza di efficacia entro i 28 giorni successivi alla diagnosi di malaria.

Esito secondario: tasso di guarigione parassitologica a J3, risoluzione della febbre, tolleranza digestiva, numero di recidive.

Disegno: studio multicentrico, in aperto, randomizzato, controllato di superiorità negli adulti con malaria non complicata e senza controindicazioni al trattamento orale. Il trattamento verrà somministrato per 3 giorni e i pazienti saranno seguiti per 28 giorni, secondo le raccomandazioni nazionali, per valutare l'evoluzione terapeutica. 640 pazienti saranno inclusi entro 36 mesi. Il reclutamento avverrà tra i 15 corrispondenti centri del Centro Nazionale di Riferimento Malaria.

Criteri di inclusione: soggetti di età superiore ai 18 anni, di ritorno da un'area endemica con diagnosi positiva di Plasmodium falciparum mediante esame microscopico del sangue (film sottile e spesso), in grado di tornare a J3, J7 e J28, acconsentire a partecipare.

Criteri di non inclusione: gravidanza, anomalie dell'ECG, controindicazione al trattamento, precedente trattamento antimalarico entro 30 giorni (HALOFANTRIN) o 48 ore (altri trattamenti antimalarici).

Giustificazione della dimensione del campione: considerando che il 13% dei pazienti trattati con Malarone® sarà trattato con una seconda linea di trattamento, sarebbero necessari 300 pazienti per gruppo per ottenere una riduzione relativa del 50% dei pazienti trattati con una seconda linea di trattamento (es. 6,5%) nel gruppo RIAMET®, con un 80% di potenza statistica e un tasso di errore di tipo I assunto pari a 0,05. Considerando il 5% dei pazienti persi al follow-up, devono essere inclusi 640 pazienti.

Prospettive: questi dati dovrebbero aiutare a definire la migliore prima linea di trattamento nella malaria non complicata.