Evaluering av Riamet® Versus Malarone® i behandling av ukomplisert malaria (MalaRia)

Bakgrunn: RIAMET® eller Malarone® er begge anbefalt som førstelinjebehandling for ukomplisert malaria i Frankrike, ifølge den franske konsensuskonferansen revidert i 2007 om behandling av importert malaria. I dag er ingen randomisert kontrollert studie (RCT) som sammenligner begge behandlingene tilgjengelig for verken toleranse eller effekt, spesielt innen importert malaria.

Malarone®, en atovaquone+proguanil-kombinasjon, har de siste årene blitt den mest foreskrevne behandlingen for voksne ved denne indikasjonen i Frankrike. Med Malarone® er terapeutiske svikt sjeldne, men fordøyelsesbivirkninger observeres, slik som oppkast, som muligens kan føre til bruk av en annenlinjebehandling.

Riamet®, en kombinasjon av artemether+lumefantrin, er tilgjengelig i Frankrike siden bare juli 2007, men brukes i stor grad i endemiske områder (som CO-ARTEM). En god toleranse og effekt er rapportert av studier utført i endemiske områder.

Begge antimalariamidlene skal tas i en 3-dagers behandlingsperiode, en gang daglig for Malarone®, men to ganger daglig for Riamet®, som skal påvirke overholdelse, på den ene siden. På den annen side forekommer parasitologisk kureringshastighet og apyreksi raskere med RIAMETt® enn med Malarone®.

Primært mål: å sammenligne både toleranse og effekt av Malarone® og RIAMET® ved behandling av ukomplisert importert malaria.

Sekundært mål: å bestemme kliniske og parasitologiske prediktive faktorer assosiert med en mindre effektivitet.

Primært utfall: Antall tilfeller der annenlinjebehandling brukes for enten intoleranse eller mangel på effektivitet innen 28 dager etter diagnosen malaria.

Sekundært utfall: parasitologisk helbredelsesrate ved J3, feberclearance, fordøyelsestoleranse, antall tilbakefall.

Design: Multisentrisk, åpen, randomisert, kontrollert utprøving av overlegenhet hos voksne med ukomplisert malaria og ingen kontraindikasjoner for oral behandling. Behandlingen vil bli administrert i 3 dager, og pasientene vil bli fulgt i 28 dager, i henhold til de nasjonale anbefalingene, for å evaluere den terapeutiske utviklingen. 640 pasienter vil bli inkludert innen 36 måneder. Rekrutteringen vil finne sted blant 15 av de tilsvarende sentrene til Malaria National Reference Centre.

Inklusjonskriterier: forsøkspersoner over 18 år, tilbake fra et endemisk område med positiv diagnose Plasmodium falciparum ved mikroskopisk blodundersøkelse (tynn og tykk film), i stand til å komme tilbake ved J3, J7 og J28, samtykker til å delta.

Ikke-inklusjonskriterier: graviditet, EKG-avvik, kontraindikasjon til behandling, tidligere anti-malarisk behandling innen 30 dager (HALOFANTRIN) eller 48 timer (andre antimalariabehandlinger).

Begrunnelse for prøvestørrelse: med tanke på at 13 % av pasientene på Malarone® vil bli behandlet med en andre behandlingslinje, vil 300 pasienter per gruppe være nødvendig for å oppnå en relativ reduksjon på 50 % av pasientene som behandles med en andre behandlingslinje (dvs. 6,5 %) i RIAMET®-gruppen, med 80 % av statistisk styrke og en type I feilrate antatt å være 0,05. Med tanke på at 5 % av pasientene mistet oppfølgingen, må 640 pasienter inkluderes.

Perspektiver: disse dataene skal bidra til å definere den beste 1. behandlingslinjen for ukomplisert malaria.