Evaluatie van de Riamet® versus Malarone® bij de behandeling van ongecompliceerde malaria (MalaRia)

Achtergrond: RIAMET® of Malarone® worden beide aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor ongecompliceerde malaria in Frankrijk, volgens de Franse consensusconferentie die in 2007 werd herzien over de behandeling van geïmporteerde malaria. Tegenwoordig is er geen gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) die beide behandelingen vergelijkt, beschikbaar voor tolerantie of werkzaamheid, met name op het gebied van geïmporteerde malaria.

Malarone®, een combinatie van atovaquon en proguanil, is de laatste jaren de meest voorgeschreven behandeling bij volwassenen voor deze indicatie geworden in Frankrijk. Met Malarone® zijn therapeutische mislukkingen zeldzaam, maar bijwerkingen op de spijsvertering worden waargenomen, zoals braken, wat mogelijk kan leiden tot het gebruik van een tweedelijnsbehandeling.

Riamet®, een combinatie van artemether+lumefantrine, is pas sinds juli 2007 verkrijgbaar in Frankrijk, maar wordt grotendeels gebruikt in endemische gebieden (als CO-ARTEM). Een goede tolerantie en werkzaamheid worden gerapporteerd door studies uitgevoerd in endemische gebieden.

Beide antimalariamiddelen moeten gedurende een behandelingsperiode van 3 dagen worden ingenomen, eenmaal per dag voor Malarone®, maar tweemaal per dag voor Riamet®, wat enerzijds de naleving zou moeten beïnvloeden. Aan de andere kant treden parasitologische genezingssnelheid en apyrexie sneller op met RIAMETt® dan met Malarone®.

Hoofddoel: zowel tolerantie als werkzaamheid van Malarone® en RIAMET® vergelijken bij de behandeling van ongecompliceerde geïmporteerde malaria.

Secundaire doelstelling: bepalen van klinische en parasitologische voorspellende factoren die samenhangen met een verminderde effectiviteit.

Primaire uitkomst: aantal gevallen waarin een tweedelijnsbehandeling wordt gebruikt voor intolerantie of gebrek aan effectiviteit binnen de 28 dagen na de diagnose van malaria.

Secundaire uitkomst: parasitologisch genezingspercentage bij J3, verdwijnen van koorts, spijsverteringstolerantie, aantal recidieven.

Ontwerp: Multicentrische, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie naar superioriteit bij volwassenen met ongecompliceerde malaria en geen contra-indicaties voor de orale behandeling. De behandeling zal gedurende 3 dagen worden toegediend en de patiënten zullen gedurende 28 dagen worden gevolgd, volgens de nationale aanbevelingen, om de therapeutische evolutie te evalueren. Binnen 36 maanden zullen 640 patiënten worden opgenomen. Werving vindt plaats onder 15 van de corresponderende centra van het Malaria National Reference Centre.

Inclusiecriteria: proefpersonen ouder dan 18 jaar, terug uit een endemisch gebied met een positieve diagnose van Plasmodium falciparum door microscopisch bloedonderzoek (dunne en dikke film), in staat om terug te komen op J3, J7 en J28, toestemming om deel te nemen.

Niet-inclusiecriteria: zwangerschap, ECG-afwijking, contra-indicatie voor behandeling, eerdere antimalariabehandeling binnen 30 dagen (HALOFANTRIN) of 48 uur (andere antimalariabehandelingen).

Rechtvaardiging van de steekproefomvang: aangezien 13% van de patiënten op Malarone® zal worden behandeld door een tweedelijnsbehandeling, zouden 300 patiënten per groep nodig zijn om een ​​relatieve vermindering van 50% van de patiënten behandeld door een tweedelijnsbehandeling te bereiken (d.w.z. 6,5%) in de RIAMET®-groep, met een statistisch vermogen van 80% en een type I-foutpercentage van 0,05. Aangezien 5% van de patiënten de follow-up heeft verloren, moeten 640 patiënten worden opgenomen.

Perspectieven: deze gegevens zouden moeten helpen bij het definiëren van de beste eerstelijnsbehandeling bij ongecompliceerde malaria.