Оценка препарата Риамет® в сравнении с малароне® при лечении неосложненной малярии (MalaRia)

Исходная информация: RIAMET® или Malarone® оба рекомендуются в качестве препаратов первой линии для лечения неосложненной малярии во Франции в соответствии с Консенсусом Франции, пересмотренным в 2007 г., по лечению завозной малярии. На сегодняшний день не существует рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), в которых бы сравнивались оба метода лечения ни переносимости, ни эффективности, особенно в отношении завозной малярии.

Маларон®, комбинация атоваквона и прогуанила, стала в последние годы наиболее назначаемым препаратом для лечения взрослых по этому показанию во Франции. При применении Маларона® терапевтические неудачи случаются редко, но наблюдаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как рвота, что может привести к использованию препарата второй линии.

Риамет®, комбинация артеметер + люмефантрин, доступна во Франции только с июля 2007 г., но широко используется в эндемичных районах (как CO-ARTEM). О хорошей переносимости и эффективности сообщают исследования, проведенные в эндемичных районах.

Оба противомалярийных препарата следует принимать в течение 3-х дней, один раз в день для Маларона® и два раза в день для Риамета®, что, с одной стороны, должно влиять на соблюдение режима. С другой стороны, скорость паразитологического излечения и апирексия наступают быстрее при применении РИАМЕТ®, чем при применении Маларона®.

Основная цель: сравнить переносимость и эффективность Маларона® и РИАМЕТ® при лечении неосложненной завозной малярии.

Второстепенная цель: определить клинические и паразитологические прогностические факторы, ассоциированные с меньшей эффективностью.

Первичный результат: количество случаев, когда лечение второго ряда использовалось либо из-за непереносимости, либо из-за недостаточной эффективности в течение 28 дней после постановки диагноза малярии.

Вторичный результат: уровень паразитологического излечения в J3, купирование лихорадки, пищеварительная толерантность, количество рецидивов.

Дизайн: Многоцентровое, открытое, рандомизированное, контролируемое исследование превосходства у взрослых с неосложненной малярией и отсутствием противопоказаний к пероральному лечению. Лечение будет проводиться в течение 3 дней, а пациенты будут наблюдаться в течение 28 дней в соответствии с национальными рекомендациями для оценки терапевтической эволюции. 640 пациентов будут включены в течение 36 месяцев. Набор будет проходить среди 15 соответствующих центров Национального справочного центра по малярии.

Критерии включения: субъекты в возрасте старше 18 лет, вернувшиеся из эндемичных районов с положительным диагнозом Plasmodium falciparum при микроскопическом исследовании крови (тонкой и толстой пленки), способные вернуться на J3, J7 и J28, согласие на участие.

Критерии невключения: беременность, отклонения на ЭКГ, противопоказания к лечению, предшествующее противомалярийное лечение в течение 30 дней (ГАЛОФАНТРИН) или 48 часов (другие противомалярийные препараты).

Обоснование размера выборки: учитывая, что 13% пациентов, принимающих Маларон®, будут получать вторую линию лечения, необходимо 300 пациентов в группе для достижения относительного сокращения на 50% пациентов, получающих вторую линию лечения (т. 6,5%) в группе РИАМЕТ®, при статистической мощности 80% и частоте ошибок I рода, принятой равной 0,05. Учитывая, что 5% пациентов выбыли из наблюдения, необходимо включить 640 пациентов.

Перспективы: эти данные должны помочь определить наилучшую первую линию лечения неосложненной малярии.