Ocena Riamet® Versus Malarone® w leczeniu niepowikłanej malarii (MalaRia)

Tło: RIAMET® lub Malarone® są zalecane jako leczenie pierwszego rzutu niepowikłanej malarii we Francji, zgodnie z francuską konferencją konsensusową, zmienioną w 2007 r. w sprawie leczenia importowanej malarii. Obecnie nie jest dostępne żadne randomizowane badanie kontrolowane (RCT) porównujące obie metody leczenia pod względem tolerancji lub skuteczności, zwłaszcza w dziedzinie importowanej malarii.

Malarone®, połączenie atowakwonu i proguanilu, stało się w ostatnich latach najczęściej przepisywanym lekiem u dorosłych w tym wskazaniu we Francji. W przypadku Malarone® niepowodzenia terapeutyczne są rzadkie, ale obserwuje się skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego, takie jak wymioty, co może prowadzić do zastosowania leczenia drugiego rzutu.

Riamet®, połączenie artemeteru i lumefantryny, jest dostępne we Francji dopiero od lipca 2007 r., ale jest szeroko stosowane na obszarach endemicznych (jako CO-ARTEM). Dobrą tolerancję i skuteczność potwierdzają badania przeprowadzone na obszarach endemicznych.

Oba leki przeciwmalaryczne należy przyjmować przez 3-dniowy okres kuracji, raz dziennie dla Malarone®, a 2 razy dziennie dla Riamet®, co z jednej strony ma wpływać na przestrzeganie zaleceń. Z drugiej strony, wskaźnik wyleczeń pasożytniczych i apyreksja występują szybciej w przypadku RIAMETt® niż w przypadku Malarone®.

Główny cel: porównanie zarówno tolerancji, jak i skuteczności Malarone® i RIAMET® w leczeniu niepowikłanej importowanej malarii.

Cel drugorzędny: określenie klinicznych i parazytologicznych czynników predykcyjnych związanych z mniejszą skutecznością.

Główny wynik: Liczba przypadków, w których zastosowano leczenie drugiego rzutu z powodu nietolerancji lub braku skuteczności w ciągu 28 dni od rozpoznania malarii.

Wynik drugorzędny: wskaźnik wyleczeń pasożytniczych w J3, ustąpienie gorączki, tolerancja pokarmowa, liczba nawrotów.

Projekt: Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie wyższości u dorosłych z niepowikłaną malarią i bez przeciwwskazań do leczenia doustnego. Leczenie będzie prowadzone przez 3 dni, a pacjenci będą obserwowani przez 28 dni, zgodnie z zaleceniami krajowymi, w celu oceny ewolucji terapeutycznej. 640 pacjentów zostanie włączonych w ciągu 36 miesięcy. Rekrutacja odbędzie się wśród 15 odpowiednich ośrodków Narodowego Centrum Referencyjnego ds. Malaria.

Kryteria włączenia: osoby w wieku powyżej 18 lat, które wróciły z obszaru endemicznego z pozytywnym rozpoznaniem Plasmodium falciparum na podstawie mikroskopowego badania krwi (cienkiej i grubowarstwowej), zdolne do powrotu w J3, J7 i J28, wyrażają zgodę na udział.

Kryteria niewłączenia: ciąża, nieprawidłowości w EKG, przeciwwskazania do leczenia, wcześniejsze leczenie przeciwmalaryczne w ciągu 30 dni (HALOFANTRIN) lub 48 godzin (inne terapie przeciwmalaryczne).

Uzasadnienie liczebności próby: biorąc pod uwagę, że 13% pacjentów otrzymujących Malarone® będzie leczonych w ramach drugiej linii leczenia, potrzeba 300 pacjentów na grupę, aby osiągnąć względną redukcję o 50% pacjentów leczonych w ramach drugiej linii leczenia (tj. 6,5%) w grupie RIAMET®, z 80% mocą statystyczną i poziomem błędu I rodzaju przyjętym na poziomie 0,05. Biorąc pod uwagę 5% pacjentów utraconych z obserwacji, należy uwzględnić 640 pacjentów.

Perspektywy: te dane powinny pomóc określić najlepszą pierwszą linię leczenia niepowikłanej malarii.