Avaliação do Riamet® Versus Malarone® no Tratamento da Malária Não Complicada (MalaRia)

Antecedentes: RIAMET® ou Malarone® são recomendados como tratamento de primeira linha para a malária não complicada na França, de acordo com a Conferência de Consenso Francesa revisada em 2007 sobre o tratamento da malária importada. Hoje, nenhum ensaio randomizado controlado (RCT) comparando os dois tratamentos está disponível para tolerância ou eficácia, especialmente no campo da malária importada.

Malarone®, uma combinação de atovaquona+proguanil, tornou-se nos últimos anos o tratamento mais prescrito em adultos nesta indicação na França. Com Malarone®, as falhas terapêuticas são raras, mas são observados efeitos colaterais digestivos, como vômitos, possivelmente levando ao uso de um tratamento de segunda linha.

Riamet®, uma combinação de arteméter+lumefantrina, está disponível na França apenas desde julho de 2007, mas é amplamente utilizado em áreas endêmicas (como CO-ARTEM). Boa tolerância e eficácia são relatadas por estudos realizados em áreas endêmicas.

Ambos os antimaláricos devem ser tomados por um período de tratamento de 3 dias, uma vez ao dia para Malarone®, mas duas vezes ao dia para Riamet®, o que supostamente afeta a observância, por um lado. Por outro lado, a taxa de cura parasitológica e apirexia ocorrem mais rapidamente com RIAMETt® do que com Malarone®.

Objetivo primário: comparar a tolerância e a eficácia de Malarone® e RIAMET® no tratamento da malária importada não complicada.

Objetivo secundário: determinar fatores preditivos clínicos e parasitológicos associados a uma menor efetividade.

Resultado primário: Número de casos em que um tratamento de segunda linha é usado para intolerância ou falta de eficácia nos 28 dias após o diagnóstico de malária.

Resultado secundário: taxa de cura parasitológica em J3, eliminação da febre, tolerância digestiva, número de recaídas.

Desenho: Ensaio multicêntrico, aberto, randomizado, controlado de superioridade em adultos com malária não complicada e sem contra-indicações para o tratamento oral. O tratamento será administrado por 3 dias, e os pacientes serão acompanhados por 28 dias, de acordo com as recomendações nacionais, para avaliação da evolução terapêutica. 640 pacientes serão incluídos em 36 meses. O recrutamento terá lugar entre 15 dos centros correspondentes do Centro Nacional de Referência da Malária.

Critérios de inclusão: indivíduos com idade superior a 18 anos, retornados de área endêmica com diagnóstico positivo de Plasmodium falciparum por exame microscópico de sangue (filme fino e espesso), aptos a retornar em J3, J7 e J28, consentir em participar.

Critérios de não inclusão: gravidez, anormalidade no ECG, contraindicação ao tratamento, tratamento antimalárico anterior em 30 dias (HALOFANTRIN) ou 48 horas (outros tratamentos antimaláricos).

Justificativa do tamanho da amostra: considerando que 13% dos pacientes em Malarone® serão tratados por uma segunda linha de tratamento, seriam necessários 300 pacientes por grupo para atingir uma redução relativa de 50% dos pacientes tratados por uma segunda linha de tratamento (ou seja, 6,5%) no grupo RIAMET®, com poder estatístico de 80% e erro tipo I considerado de 0,05. Considerando 5% dos pacientes perdidos de seguimento, 640 pacientes devem ser incluídos.

Perspectivas: estes dados devem ajudar a definir a melhor 1ª linha de tratamento na malária não complicada.