Evaluering af Riamet® Versus Malarone® til behandling af ukompliceret malaria (MalaRia)

Baggrund: RIAMET® eller Malarone® anbefales begge som førstevalgsbehandling for ukompliceret malaria i Frankrig, ifølge den franske konsensuskonference, der blev revideret i 2007 om behandling af importeret malaria. I dag er der ingen randomiseret kontrolleret undersøgelse (RCT), der sammenligner begge behandlinger, tilgængelige for hverken tolerance eller effekt, især inden for importeret malaria.

Malarone®, en kombination af atovaquon+proguanil, er i de seneste år blevet den mest ordinerede behandling til voksne til denne indikation i Frankrig. Med Malarone® er terapeutiske fejl sjældne, men fordøjelsesbivirkninger observeres, såsom opkastning, hvilket muligvis fører til brug af en anden linje behandling.

Riamet®, en kombination af artemether+lumefantrin, har kun været tilgængelig i Frankrig siden juli 2007, men bruges i vid udstrækning i endemiske områder (som CO-ARTEM). En god tolerance og effekt er rapporteret af undersøgelser udført i endemiske områder.

Begge antimalariamidler skal tages i en 3-dages behandlingsperiode, én gang dagligt for Malarone®, men to gange dagligt for Riamet®, hvilket på den ene side formodes at påvirke observationen. På den anden side forekommer parasitologisk helbredelseshastighed og apyreksi hurtigere med RIAMETt® end med Malarone®.

Primært mål: at sammenligne både tolerance og effekt af Malarone® og RIAMET® i behandlingen af ​​ukompliceret importeret malaria.

Sekundært mål: at bestemme kliniske og parasitologiske prædiktive faktorer forbundet med en mindre effektivitet.

Primært resultat: Antal tilfælde, hvor en andenlinjebehandling anvendes til enten intolerance eller manglende effektivitet inden for de 28 dage efter diagnosticering af malaria.

Sekundært resultat: parasitologisk helbredelsesrate ved J3, feberclearance, fordøjelsestolerance, antal tilbagefald.

Design: Multicentrisk, åben-label, randomiseret, kontrolleret undersøgelse af overlegenhed hos voksne med ukompliceret malaria og ingen kontraindikationer til den orale behandling. Behandlingen vil blive administreret i 3 dage, og patienterne vil blive fulgt i 28 dage i henhold til de nationale anbefalinger for at evaluere den terapeutiske udvikling. 640 patienter vil blive inkluderet inden for 36 måneder. Rekruttering vil finde sted blandt 15 af de tilsvarende centre i Malaria National Reference Centre.

Inklusionskriterier: forsøgspersoner på over 18 år, tilbage fra et endemisk område med en positiv diagnose af Plasmodium falciparum ved mikroskopisk blodundersøgelse (tynd og tyk film), i stand til at komme tilbage ved J3, J7 og J28, samtykke til at deltage.

Ikke-inklusionskriterier: graviditet, EKG-abnormitet, kontraindikation til behandling, tidligere anti-malarikabehandling inden for 30 dage (HALOFANTRIN) eller 48 timer (andre antimalariabehandlinger).

Begrundelse for prøvestørrelse: i betragtning af, at 13 % af patienterne på Malarone® vil blive behandlet med en anden behandlingslinje, vil 300 patienter pr. gruppe være nødvendige for at opnå en relativ reduktion på 50 % af patienterne, der behandles med en anden behandlingslinje (dvs. 6,5 %) i RIAMET®-gruppen, med en statistisk effekt på 80 % og en type I fejlrate på 0,05. I betragtning af at 5 % af patienterne mistede opfølgningen, skal 640 patienter inkluderes.

Perspektiver: disse data skulle hjælpe med at definere den bedste 1. behandlingslinje for ukompliceret malaria.