ガンマセクレターゼ/ノッチシグナル伝達経路阻害剤 RO4929097 は、進行性、転移性、または再発性トリプルネガティブ浸潤性乳癌患者の治療における

包含基準:

• 患者は、組織学的または細胞学的に再発性または転移性の浸潤性乳癌が確認されている必要があります。 -患者は、エストロゲン/プロゲステロン受容体陰性（それぞれの受容体のIHCで10％未満の陽性）およびHER2 / neu陰性（IHCまたはFISH陰性で0または1+）として定義される「トリプルネガティブ」乳癌を患っていなければなりません。
• -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（記録される最長の直径）従来の技術では> = 20 mm、またはスパイラルCTスキャンでは> = 10 mm
• 転移性疾患に対する以前のアジュバント、ネオアジュバント、および無制限の化学療法が許可されます。 -最後の化学療法または治験治療から少なくとも4週間の間隔が必要であり、放射線療法または手術から2週間の間隔が必要です
• -12週間を超える平均余命
• ECOG パフォーマンス ステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• ヘモグロビン >= 90 g/L
• 白血球 >= 3.0 x 10^9/L
• 絶対好中球数 >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >= 100x 10^9/L
• 総ビリルビン =< 1.25 x 正常値の上限
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 1.5 x 正常上限 (=< 5 X 肝転移の場合)
• -血清クレアチニンが施設内の正常範囲内、またはクレアチニンクリアランス>= 50 mL /分（施設内のクレアチニンレベルを超える患者の場合）（Crockcroft-Gault式を使用）
• -すべての放射線検査は、治療開始前の28日以内に実施する必要があります
• -入国前6か月以内の心筋梗塞、うっ血性心不全、不安定狭心症、活動性心筋症、不安定心室性不整脈、制御されていない高血圧、制御されていない真性糖尿病、制御されていない精神病性障害、重篤な感染症、活動性消化性潰瘍疾患、精神疾患などの深刻な病状がない、または治療によって悪化する可能性がある、またはコンプライアンスを制限する可能性のあるその他の病状
• 他の部位に活動性悪性腫瘍なし
• 心理的、家族的、社会学的または地理的条件の欠如 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります
• -患者は丸薬を飲み込むことができなければなりません
• 推奨される治療用量での発育中のヒト胎児に対するRO4929097の影響は不明です。この理由と、Notch シグナル経路阻害剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性が性行為を控えない場合 (研究に参加する少なくとも 4 週間前に性行為を控えていたという文書)、2 つのフォームを使用する必要があります。 -避妊（すなわち、バリア避妊および他の1つの避妊方法）の少なくとも4週間前の研究;出産の可能性のある女性は、研究参加期間中、禁欲するか2つの避妊法を使用することができ、治療後少なくとも12か月間禁欲するか2つの避妊法を使用することができます。 -男性は、研究参加期間中および治療後少なくとも12か月間、女性と性的に活発な場合はコンドームを使用する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者; -手術または放射線療法から少なくとも2週間経過している必要があります
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• 既知の症候性脳転移を有する患者は除外されます。脳転移が制御されている患者（放射線および/または外科的治療後の放射線学的進行がなく、神経学的徴候や症状がない）は許可されますが、現在コルチコステロイドを服用していてはなりません（例： デキサメタゾン) 脳転移の神経学的症状を制御する; -脳転移を示唆する徴候または症状を有する患者は、脳転移がCTまたはMRIによって除外されない限り適格ではありません
• -RO4929097または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• ワルファリンナトリウム（クマジン）を含むシトクロムP450（CYP450）によって代謝される狭い治療指数の薬を服用している患者は不適格です
• 前臨床研究は、RO4929097 が CYP3A4 の基質であり、CYP3A4 酵素活性のインデューサーであることを示しています。 RO4929097 を CYP3A4 基質、インデューサー、および/またはインヒビターと同時に投与する場合は注意が必要です。さらに、CYP3A4の強力な誘導剤/阻害剤または基質である併用薬を服用している患者は、潜在的なリスクを最小限に抑えるために代替薬に切り替える必要があります。そのような患者が代替薬に切り替えることができない場合、彼らはこの研究に参加する資格がありません
• -吸収不良症候群または腸内吸収を妨げる他の状態の患者;患者は錠剤を飲み込めなければならない
• -アクティブなA型、B型、またはC型肝炎感染の疑いがあり、結果として血清学的結果が陽性である患者、または肝疾患の病歴がある患者、または他の形態の肝炎/肝硬変は不適格です
• 制御不能な低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン血症、または低カリウム血症の患者は、適切な電解質補給にもかかわらず、施設の正常下限未満と定義され、この研究から除外されます
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、慢性以外の不整脈、安定した心房細動、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• RO4929097は催奇形性または流産作用の可能性があるNotch経路阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 RO4929097による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がRO4929097で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性であることが知られている患者は、RO4929097との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます

• -ベースライン（研究治療開始前の7日以内）の患者QTc> 450ミリ秒（男性）またはQTc> 470ミリ秒（女性）;

  • -QT延長症候群の家族歴または個人歴を含むがこれらに限定されない、QT間隔延長の危険因子の病歴、既知の病因のない再発性失神または突然の予期しない死
  • -torsade de pointesまたはその他の重大な心不整脈の病歴、またはQT間隔または抗不整脈薬を延長する可能性が知られている併用薬の必要性
• -以前の治療に関連する<CTCAEグレード2の毒性に回復していない患者は、この研究に参加する資格がありません