진행성, 전이성 또는 재발성 삼중 음성 침습성 유방암 환자 치료에 사용되는 감마-세크레타제/노치 신호 경로 억제제 RO4929097

포함 기준:

• 환자는 재발성 또는 전이성인 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 침습성 유방 암종을 가지고 있어야 합니다. 환자는 에스트로겐/프로게스테론 수용체 음성(각 수용체에 대한 IHC에서 < 10% 양성) 및 HER2/neu 음성(IHC 또는 FISH 음성에서 0 또는 1+)으로 정의되는 "삼중 음성" 유방암이 있어야 합니다.
• 환자는 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 나선형 CT 스캔으로 >= 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 전이성 질환에 대한 사전 보조제, 신보조제 및 무제한 화학 요법 라인이 허용됩니다. 마지막 화학 요법 또는 연구 치료 이후 최소 4주 간격이 있어야 하고 방사선 요법 또는 수술 이후 2주 간격이 있어야 합니다.
• 12주 이상의 기대 수명
• ECOG 성능 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 헤모글로빈 >= 90g/L
• 백혈구 >= 3.0 x 10^9/L
• 절대 호중구 수 >= 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 >= 100x 10^9/L
• 총 빌리루빈 =< 1.25 x 정상 상한
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 1.5 x 정상 상한(=< 5 X 간 전이인 경우)
• 정상 기관 한계 내의 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 >= 기관 이상의 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우(Crockcroft-Gault 공식 사용)
• 모든 방사선 연구는 치료 시작 전 28일 이내에 수행해야 합니다.
• 입국 전 6개월 이내 심근경색, 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 활동성 심근병증, 불안정 심실성 부정맥, 통제되지 않는 고혈압, 통제되지 않는 당뇨병, 통제되지 않는 정신병적 장애, 심각한 감염, 활동성 소화성 궤양, 정신 질환과 같은 심각한 의학적 상태가 없음 , 또는 치료에 의해 악화되거나 준수를 제한할 수 있는 기타 의학적 상태
• 다른 부위에 활동성 악성 종양 없음
• 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재, 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
• 환자는 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.
• RO4929097이 권장 치료 용량에서 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 Notch 신호 경로 억제제가 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성이 성행위를 삼가하지 않는 경우(연구 참여 최소 4주 전에 성행위를 금했다는 문서) 두 가지 형식을 사용해야 합니다. 연구 시작 최소 4주 전에 피임(즉, 장벽 피임 및 다른 하나의 피임 방법); 가임 여성은 연구 참여 기간 동안 금욕하거나 두 가지 형태의 피임법을 사용할 수 있고, 치료 후 최소 12개월 동안 금욕하거나 두 가지 형태의 피임법을 사용할 수 있습니다. 남성은 연구 참여 기간 동안 및 치료 후 최소 12개월 동안 여성과 성적으로 활동할 때 콘돔을 사용해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자; 수술 또는 방사선 치료 후 최소 2주가 경과해야 합니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 증상이 있는 뇌 전이가 알려진 환자는 제외됩니다. 통제된 뇌 전이 환자(방사선 및/또는 외과적 치료 후 방사선학적 진행이 없고 신경학적 징후나 증상이 없음)가 허용되지만 현재 코르티코스테로이드(예: 덱사메타손) 뇌 전이의 신경학적 증상을 조절하기 위한 것; 뇌 전이를 암시하는 징후 또는 증상이 있는 환자는 뇌 전이가 CT 또는 MRI로 배제되지 않는 한 자격이 없습니다.
• RO4929097 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 와파린 나트륨(Coumadin)을 포함하여 시토크롬 P450(CYP450)에 의해 대사되는 치료 지수가 좁은 약물을 복용하는 환자는 부적격입니다.
• 전임상 연구에 따르면 RO4929097은 CYP3A4의 기질이자 CYP3A4 효소 활성의 유도제입니다. RO4929097을 CYP3A4 기질, 유도제 및/또는 억제제와 동시에 투여할 때 주의해야 합니다. 또한 CYP3A4의 강력한 유도제/억제제 또는 기질인 약물을 동시에 복용하고 있는 환자는 잠재적인 위험을 최소화하기 위해 대체 약물로 전환해야 합니다. 이러한 환자가 대체 약물로 전환할 수 없는 경우 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.
• 흡수장애 증후군 또는 장내 흡수를 방해하는 기타 상태가 있는 환자 환자는 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
• 활동성 A, B 또는 C형 간염이 의심되고 혈청학적 결과가 양성이거나 간 질환 또는 다른 형태의 간염/간경변 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 조절되지 않는 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증, 저인산혈증 또는 적절한 전해질 보충에도 불구하고 기관의 정상 하한치 미만으로 정의되는 저칼륨혈증 환자는 이 연구에서 제외됩니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 만성 안정 심방 세동 이외의 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 RO4929097이 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 있는 Notch 경로 억제제이기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 RO4929097로 치료받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 RO4929097로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 항레트로바이러스 병용 요법을 받고 있는 HIV 양성인 것으로 알려진 환자는 RO4929097과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.

• 기준선(연구 치료 시작 전 7일 이내) QTc > 450msec(남성) 또는 QTc > 470msec(여성)인 환자;

  • 긴 QT 증후군의 가족력 또는 개인력, 알려진 병인이 없는 재발성 실신 또는 갑작스러운 돌연사를 포함하되 이에 국한되지 않는 QT 간격 연장에 대한 위험 요인의 병력
  • Torsade de pointes 또는 기타 심각한 심장 부정맥의 병력 또는 QT 간격 또는 항부정맥제를 연장할 수 있는 것으로 알려진 병용 약물의 필요성
• 이전 요법과 관련된 < CTCAE 등급 2 독성으로 회복되지 않은 환자는 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.