ヒトの満腹感におけるGLP-1の役割

私たちは毎日何度も食べ物や食べ物の表現を見て、その食べ物が自分にとって美味しそうかどうかを評価します。 そうなった場合、私たちは社会的状況や時間帯などの外部要因と、空腹状態に関する内部シグナルのバランスをとり、いつ何を食べるかを決定します。 しかし、最近の機能的磁気共鳴画像法（fMRI）研究は、食欲や満腹感を調節するホルモンなどの内部信号が、神経回路に作用してその瞬間に特定の食べ物が食欲をそそるように見えるかどうかに影響を与えることによって、私たちの食物摂取量を部分的に支配していることを示唆しています。 さらに、「太る」と認識される食べ物の写真は、視床下部、側坐核、眼窩前頭皮質など、食欲と報酬の処理に関与する脳領域を活性化します。 この活動は食物摂取によって大幅に低下するため、満腹感に関与する根本的な脳メカニズムを反映していることが示唆されます。 私たちは今回、脳活動におけるこれらの変化が満腹シグナルであるグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) の作用に直接関連しているかどうかを調べることにより、そのメカニズムを研究することを提案します。 GLP-1 は栄養素に反応して腸内の細胞によって放出され、食物摂取を抑制しますが、その作用は GLP-1 受容体アンタゴニストであるエキセンディンによってブロックされます [9-39]。 2つのランダム化対照クロスオーバー研究で、エキセンディン[9-39]注入が食物摂取および視覚的な食物の合図に対する脳の反応に対するGLP-1媒介効果を逆転させるかどうかを評価します。 私たちの科学的目的は、1) ヒトにおける GLP-1 媒介満腹感の遮断に対するエキセンディン (9-39) の効果を観察し、(我々の知る限りでは) ヒトの食物摂取に対するその効果を初めて評価すること、および 2) をテストすることです。ヒトの視覚的な食べ物の合図に対する脳の反応を低下させる食事の効果に、内因性GLP-1シグナル伝達が必要かどうか。 我々は、エキセンディン-[9-39]がその後の食物摂取を抑制し、報酬経路における視覚的な食物の合図に対する活性化を減少させるという食事の効果を減少させるだろうと仮説を立てる。 食物の報酬価値の減少によって満腹体験がどの程度生じるかを判断することは、人間の摂食行動を理解する上で基本的に重要です。 さらに、この有望な研究は、現代の最も差し迫った公衆衛生問題のいくつかである肥満と栄養過剰に直接関連しています。 私たちは、最も基本的なレベルで満腹感に影響を与えるメカニズムを調査することで、最終的には肥満の予防と治療のための新しい行動戦略または薬理学的戦略が生まれることを期待しています。