A GLP-1 szerepe a jóllakottság észlelésében az emberekben

Naponta sokszor látunk ételt vagy ételábrázolást, és értékeljük, hogy az étel jó-e nekünk. Ha igen, akkor egyensúlyba hozzuk a külső tényezőket, például a társadalmi helyzetet vagy a napszakot az éhségállapotunkra vonatkozó belső jelzésekkel, hogy eldöntsük, mit és mikor együnk. A közelmúltban végzett funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) azonban azt sugallja, hogy a belső jelek, például az étvágyat és jóllakottságot szabályozó hormonok részben az idegi áramkörökre hatnak, amelyek befolyásolják, hogy az adott étel étvágygerjesztőnek tűnik-e abban a pillanatban. Ezen túlmenően, a "hizlallónak" tartott ételekről készült fényképek aktiválják az étvágy és jutalomfeldolgozásban részt vevő agyi régiókat, beleértve a hipotalamusz, a nucleus accumbens és az orbitális frontális kéreg. Ezt a tevékenységet jelentősen csökkenti a táplálékfelvétel, ami arra utal, hogy a jóllakottság mögött meghúzódó agyi mechanizmusokat tükrözi. Most azt javasoljuk, hogy tanulmányozzuk az agyi aktivitás ezen változásainak mechanizmusát, és megkérdezzük, hogy közvetlenül kapcsolódnak-e a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) hatásához, amely a jóllakottság jele. A GLP-1-et a bélsejtek a tápanyagok hatására szabadítják fel, elnyomva a táplálékfelvételt, és hatását egy GLP-1 receptor antagonista, az exendin-[9-39] blokkolhatja. Két randomizált, kontrollált, keresztezett vizsgálatban azt fogjuk felmérni, hogy az exendin-[9-39] infúziók visszafordítják-e a GLP-1 által közvetített hatásokat a táplálékfelvételre és a vizuális táplálékjelzésekre adott agyi válaszreakcióra. Tudományos célunk az, hogy 1) megfigyeljük az exendin (9-39) hatását a GLP-1 által közvetített jóllakottság gátlására emberekben, és első alkalommal (tudásunk szerint) felmérjük a táplálékfelvételre gyakorolt ​​hatását, valamint 2) teszteljük. hogy szükség van-e endogén GLP-1 jelátvitelre az étkezés hatásához ahhoz, hogy csökkentsék az agy reakcióját a vizuális táplálékjelzésekre emberekben. Feltételezzük, hogy az exendin-[9-39] csökkenti az étkezés hatását a későbbi táplálékfelvétel visszaszorításában, és csökkenti a vizuális táplálékjelzések aktiválását a jutalmazási útvonalakban. Az emberi táplálkozási magatartás megértéséhez alapvetően fontos annak meghatározása, hogy a jóllakottság élménye mennyiben fakad az élelmiszer jutalomértékének csökkenéséből. Ezenkívül ez az ígéretes kutatási irány közvetlenül kapcsolódik korunk legégetőbb közegészségügyi problémáihoz: az elhízáshoz és a túltápláltsághoz. Reméljük, hogy a jóllakottság-érzékelésünket a legalapvetőbb szinten befolyásoló mechanizmusok vizsgálata végül új viselkedési vagy farmakológiai stratégiákat eredményez az elhízás megelőzésére és kezelésére.