De rol van GLP-1 in verzadigingsperceptie bij mensen

Vele malen per dag zien we voedsel of afbeeldingen van voedsel en evalueren we of het voedsel er goed uitziet. Als dat zo is, wegen we externe factoren, zoals de sociale situatie of het tijdstip van de dag, af tegen interne signalen over onze hongertoestand om te beslissen wat en wanneer we eten. Recente functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI)-onderzoeken suggereren echter dat interne signalen, zoals hormonen die eetlust en verzadiging reguleren, onze voedselinname gedeeltelijk beheersen door in te werken op neurale circuits die beïnvloeden of een bepaald voedsel op dat moment smakelijk lijkt. Bovendien activeren foto's van voedsel dat als "dikmakend" wordt beschouwd, hersengebieden die betrokken zijn bij de verwerking van eetlust en beloning, waaronder de hypothalamus, nucleus accumbens en de orbitale frontale cortex. Deze activiteit wordt krachtig verminderd door voedselinname, wat suggereert dat het de onderliggende hersenmechanismen weerspiegelt die betrokken zijn bij verzadiging. We stellen nu voor om het mechanisme van deze veranderingen in hersenactiviteit te bestuderen door te vragen of ze direct gerelateerd zijn aan de werking van glucagon-like peptide-1 (GLP-1), een verzadigingssignaal. GLP-1 wordt vrijgegeven door cellen in de darm als reactie op voedingsstoffen, waardoor de voedselinname wordt onderdrukt, en de werking ervan kan worden geblokkeerd door een GLP-1-receptorantagonist, exendin-[9-39]. In 2 gerandomiseerde, gecontroleerde, cross-over studies zullen we beoordelen of exendine-[9-39]-infusies GLP-1-gemedieerde effecten op voedselinname en op de hersenreactie op visuele voedselaanwijzingen omkeren. Onze wetenschappelijke doelstellingen zijn om 1) het effect van exendine (9-39) op het blokkeren van GLP-1-gemedieerde verzadiging bij mensen te observeren en het effect ervan op voedselinname bij mensen voor de eerste keer te beoordelen (voor zover ons bekend) en 2) testen of endogene GLP-1-signalering vereist is voor het effect van een maaltijd om de hersenreactie op visuele voedselaanwijzingen bij mensen te verminderen. We veronderstellen dat exendin-[9-39] het effect van een maaltijd zal verminderen bij het onderdrukken van de daaropvolgende voedselinname en bij het verminderen van de activering van visuele voedselaanwijzingen in beloningsroutes. Het bepalen van de mate waarin de ervaring van verzadiging voortkomt uit een afname van de beloningswaarde van voedsel, is van fundamenteel belang voor het begrijpen van het voedingsgedrag van de mens. Bovendien is deze veelbelovende onderzoekslijn rechtstreeks relevant voor enkele van de meest urgente volksgezondheidsproblemen van onze tijd: obesitas en overvoeding. We hopen dat het onderzoeken van mechanismen die onze perceptie van verzadiging op het meest basale niveau beïnvloeden, uiteindelijk zal resulteren in nieuwe gedrags- of farmacologische strategieën voor preventie en behandeling van obesitas.