GLP-1:n rooli kylläisyyden havaitsemisessa ihmisillä

Monta kertaa joka päivä näemme ruokaa tai esityksiä siitä ja arvioimme, näyttääkö ruoka hyvältä vai ei. Jos näin tapahtuu, tasapainotamme ulkoisia tekijöitä, kuten sosiaalista tilannetta tai vuorokaudenaikaa, ja sisäisiä signaaleja nälkätilasta päättääksemme, mitä ja milloin syömme. Viimeaikaiset toiminnalliset magneettikuvaustutkimukset (fMRI) viittaavat kuitenkin siihen, että sisäiset signaalit, kuten ruokahalua ja kylläisyyttä säätelevät hormonit, ohjaavat osittain ravinnon saantiamme vaikuttamalla hermopiireihin vaikuttaen siihen, näyttääkö ruoka maistuvalta sillä hetkellä. Lisäksi valokuvat ruoasta, jonka katsotaan olevan "lihottava", aktivoivat aivoalueita, jotka osallistuvat ruokahalun ja palkitsemisen käsittelyyn, mukaan lukien hypotalamus, nucleus accumbens ja orbitaalinen etukuori. Ruoan saanti vähentää voimakkaasti tätä aktiivisuutta, mikä viittaa siihen, että se heijastaa kylläisyyden taustalla olevia aivojen mekanismeja. Ehdotamme nyt näiden aivojen toiminnan muutosten mekanismin tutkimista kysymällä, liittyvätkö ne suoraan glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1), kylläisyyssignaalin, toimintaan. GLP-1:tä vapauttavat suoliston solut vasteena ravintoaineille, mikä estää ravinnon saannin, ja GLP-1-reseptorin antagonisti, eksendiini-[9-39], voi estää sen toiminnan. Kahdessa satunnaistetussa, kontrolloidussa risteyttävässä tutkimuksessa arvioimme, kumoavatko eksendiini-[9-39]-infuusiot GLP-1-välitteiset vaikutukset ruoan saantiin ja aivojen vasteeseen visuaalisille ruokavihjeille. Tieteelliset tavoitteemme on 1) tarkkailla eksendiinin (9-39) vaikutusta GLP-1-välitteisen kylläisyyden estämiseen ihmisillä ja arvioida sen vaikutusta ihmisten ravinnon saantiin ensimmäistä kertaa (tietojemme mukaan) ja 2) testata. vaaditaanko endogeenistä GLP-1-signalointia aterian vaikutukselle, joka vähentää aivojen vastetta visuaalisiin ruokavihjeisiin ihmisillä. Oletamme, että eksendiini-[9-39] vähentää aterian vaikutusta myöhemmän ruoan nauttimisen estämisessä ja visuaalisten ruokamerkkien aktivoitumisen vähentämisessä palkitsemisreiteillä. Sen määrittäminen, missä määrin kylläisyyden kokemus syntyy ruuan palkitsemisarvon laskusta, on olennaisen tärkeää ihmisen ruokintakäyttäytymisen ymmärtämiseksi. Lisäksi tämä lupaava tutkimuslinja liittyy suoraan joihinkin aikamme kiireellisimpiin kansanterveysongelmiin: liikalihavuuteen ja yliravitsemukseen. Toivomme, että tutkimalla mekanismeja, jotka vaikuttavat käsityksemme kylläisyydestä alkeellisimmalla tasolla, johtavat lopulta uusiin käyttäytymis- tai farmakologisiin strategioihin liikalihavuuden ehkäisyyn ja hoitoon.