Il ruolo del GLP-1 nella percezione della sazietà negli esseri umani

Molte volte al giorno vediamo cibo o rappresentazioni di cibo e valutiamo se il cibo ci sembra buono o meno. In tal caso, bilanceremo i fattori esterni, come la situazione sociale o l'ora del giorno, con i segnali interni sul nostro stato di fame per decidere cosa e quando mangiare. Tuttavia, recenti studi di risonanza magnetica funzionale (fMRI) suggeriscono che i segnali interni, come gli ormoni che regolano l'appetito e la sazietà, governano in parte la nostra assunzione di cibo agendo sui circuiti neurali per influenzare se un dato cibo appare appetitoso in quel momento. Inoltre, le fotografie di cibo percepito come "ingrassante" attivano le regioni del cervello coinvolte nell'elaborazione dell'appetito e della ricompensa, tra cui l'ipotalamo, il nucleo accumbens e la corteccia frontale orbitale. Questa attività è fortemente ridotta dall'assunzione di cibo, suggerendo che riflette i meccanismi cerebrali sottostanti coinvolti nella sazietà. Proponiamo ora di studiare il meccanismo di questi cambiamenti nell'attività cerebrale chiedendoci se sono direttamente correlati all'azione del glucagon-like peptide-1 (GLP-1), un segnale di sazietà. Il GLP-1 viene rilasciato dalle cellule dell'intestino in risposta ai nutrienti, sopprimendo l'assunzione di cibo, e le sue azioni possono essere bloccate da un antagonista del recettore del GLP-1, l'exendin-[9-39]. In 2 studi incrociati randomizzati, controllati, valuteremo se le infusioni di exendin-[9-39] invertono gli effetti mediati dal GLP-1 sull'assunzione di cibo e sulla risposta cerebrale ai segnali visivi del cibo. I nostri obiettivi scientifici sono 1) osservare l'effetto dell'exendin (9-39) sul blocco della sazietà mediata da GLP-1 negli esseri umani e valutare il suo effetto sull'assunzione di cibo negli esseri umani per la prima volta (a nostra conoscenza) e 2) testare se la segnalazione endogena di GLP-1 è necessaria affinché l'effetto di un pasto riduca la risposta cerebrale ai segnali visivi del cibo negli esseri umani. Ipotizziamo che l'exendin-[9-39] ridurrà l'effetto di un pasto nel sopprimere la successiva assunzione di cibo e nel ridurre l'attivazione ai segnali visivi del cibo nei percorsi di ricompensa. Determinare la misura in cui l'esperienza di sazietà deriva da una diminuzione del valore di ricompensa del cibo è di fondamentale importanza per comprendere il comportamento alimentare umano. Inoltre, questa promettente linea di ricerca è direttamente rilevante per alcuni dei problemi di salute pubblica più urgenti del nostro tempo: obesità e ipernutrizione. Ci auguriamo che lo studio dei meccanismi che influenzano la nostra percezione di sazietà al livello più basilare porti alla fine a nuove strategie comportamentali o farmacologiche per la prevenzione e il trattamento dell'obesità.