GLP-1's rolle i mæthedsopfattelse hos mennesker

Mange gange hver dag ser vi mad eller repræsentationer af mad og vurderer, om maden ser godt ud for os. Hvis det gør det, balancerer vi eksterne faktorer, såsom den sociale situation eller tidspunkt på dagen, mod interne signaler om vores sulttilstand for at beslutte, hvad og hvornår vi skal spise. Nylige undersøgelser af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) tyder dog på, at interne signaler, såsom hormoner, der regulerer appetit og mæthed, styrer vores fødeindtag til dels ved at virke på neurale kredsløb for at påvirke, om en given fødevare virker appetitlig i det øjeblik. Derudover aktiverer fotografier af mad, der opfattes som "fedende", hjerneregioner involveret i appetit- og belønningsbehandling, herunder hypothalamus, nucleus accumbens og orbital frontal cortex. Denne aktivitet reduceres kraftigt af fødeindtagelse, hvilket tyder på, at den afspejler underliggende hjernemekanismer involveret i mæthed. Vi foreslår nu at studere mekanismen for disse ændringer i hjerneaktivitet ved at spørge, om de er direkte relateret til virkningen af ​​glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1), et mæthedssignal. GLP-1 frigives af celler i tarmen som reaktion på næringsstoffer, hvilket undertrykker fødeindtagelse, og dets handlinger kan blokeres af en GLP-1-receptorantagonist, exendin-[9-39]. I 2 randomiserede, kontrollerede crossover-studier vil vi vurdere, om exendin-[9-39]-infusioner reverserer GLP-1-medierede effekter på fødeindtagelse og på hjernens respons på visuelle madsignaler. Vores videnskabelige mål er at 1) observere effekten af ​​exendin (9-39) på blokering af GLP-1-medieret mæthed hos mennesker og vurdere dets effekt på fødeindtagelse hos mennesker for første gang (så vidt vi ved) og 2) at teste om endogen GLP-1-signalering er påkrævet for, at et måltids effekt kan reducere hjernens reaktion på visuelle fødevaresignaler hos mennesker. Vi antager, at exendin-[9-39] vil mindske virkningen af ​​et måltid i at undertrykke efterfølgende fødeindtagelse og ved at reducere aktivering til visuelle madsignaler i belønningsveje. Det er fundamentalt vigtigt at bestemme, i hvilket omfang oplevelsen af ​​mæthed opstår som følge af et fald i belønningsværdien af ​​mad, for at forstå menneskers fodringsadfærd. Derudover er denne lovende forskningslinje direkte relevant for nogle af vor tids mest presserende folkesundhedsspørgsmål: fedme og overernæring. Vi håber, at undersøgelse af mekanismer, der påvirker vores opfattelse af mæthed på det mest basale niveau, i sidste ende vil resultere i nye adfærdsmæssige eller farmakologiske strategier til forebyggelse og behandling af fedme.