El papel de GLP-1 en la percepción de saciedad en humanos

Muchas veces al día, vemos comida o representaciones de comida y evaluamos si la comida nos parece buena o no. Si es así, equilibramos los factores externos, como la situación social o la hora del día, con las señales internas sobre nuestro estado de hambre para decidir qué y cuándo comer. Sin embargo, estudios recientes de imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) sugieren que las señales internas, como las hormonas que regulan el apetito y la saciedad, gobiernan nuestra ingesta de alimentos en parte al actuar sobre los circuitos neuronales para determinar si un alimento determinado parece apetitoso en ese momento. Además, las fotografías de alimentos percibidos como "engordadores" activan las regiones del cerebro involucradas en el procesamiento del apetito y la recompensa, incluido el hipotálamo, el núcleo accumbens y la corteza frontal orbital. Esta actividad se ve fuertemente reducida por la ingesta de alimentos, lo que sugiere que refleja los mecanismos cerebrales subyacentes involucrados en la saciedad. Ahora proponemos estudiar el mecanismo de estos cambios en la actividad cerebral preguntando si están directamente relacionados con la acción del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1), una señal de saciedad. El GLP-1 es liberado por las células del intestino en respuesta a los nutrientes, suprimiendo la ingesta de alimentos, y sus acciones pueden ser bloqueadas por un antagonista del receptor de GLP-1, la exendina-[9-39]. En 2 estudios aleatorizados, controlados y cruzados, evaluaremos si las infusiones de exendina-[9-39] revierten los efectos mediados por GLP-1 en la ingesta de alimentos y en la respuesta cerebral a las señales visuales de alimentos. Nuestros objetivos científicos son 1) observar el efecto de la exendina (9-39) en el bloqueo de la saciedad mediada por GLP-1 en humanos y evaluar su efecto sobre la ingesta de alimentos en humanos por primera vez (hasta donde sabemos) y 2) probar si se requiere la señalización endógena de GLP-1 para que el efecto de una comida reduzca la respuesta cerebral a las señales visuales de alimentos en humanos. Presumimos que la exendina-[9-39] disminuirá el efecto de una comida en la supresión de la ingesta posterior de alimentos y en la reducción de la activación de señales visuales de alimentos en las vías de recompensa. Determinar hasta qué punto la experiencia de saciedad surge de una disminución en el valor de recompensa de los alimentos es de fundamental importancia para comprender el comportamiento alimentario humano. Además, esta prometedora línea de investigación es directamente relevante para algunos de los problemas de salud pública más apremiantes de nuestro tiempo: la obesidad y la sobrenutrición. Esperamos que la investigación de los mecanismos que afectan nuestra percepción de la saciedad en el nivel más básico eventualmente resulte en nuevas estrategias conductuales o farmacológicas para la prevención y el tratamiento de la obesidad.