Le rôle du GLP-1 dans la perception de la satiété chez l'homme

Plusieurs fois par jour, nous voyons de la nourriture ou des représentations de nourriture et évaluons si oui ou non la nourriture nous semble bonne. Si c'est le cas, nous équilibrons alors des facteurs externes, tels que la situation sociale ou l'heure de la journée, avec des signaux internes sur notre état de faim afin de décider quoi et quand manger. Cependant, des études récentes d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) suggèrent que des signaux internes, tels que les hormones régulant l'appétit et la satiété, régissent en partie notre apport alimentaire en agissant sur les circuits neuronaux pour déterminer si un aliment donné semble appétissant à ce moment-là. De plus, les photographies d'aliments perçus comme "engraissants" activent les régions cérébrales impliquées dans le traitement de l'appétit et de la récompense, notamment l'hypothalamus, le noyau accumbens et le cortex frontal orbital. Cette activité est puissamment réduite par l'apport alimentaire, suggérant qu'elle reflète les mécanismes cérébraux sous-jacents impliqués dans la satiété. Nous proposons maintenant d'étudier le mécanisme de ces modifications de l'activité cérébrale en nous demandant s'ils sont directement liés à l'action du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), un signal de satiété. Le GLP-1 est libéré par les cellules de l'intestin en réponse aux nutriments, supprimant l'apport alimentaire, et ses actions peuvent être bloquées par un antagoniste des récepteurs du GLP-1, l'exendine-[9-39]. Dans 2 études randomisées, contrôlées et croisées, nous évaluerons si les perfusions d'exendine-[9-39] inversent les effets médiés par le GLP-1 sur l'apport alimentaire et sur la réponse cérébrale aux signaux alimentaires visuels. Nos objectifs scientifiques sont 1) d'observer l'effet de l'exendine (9-39) sur le blocage de la satiété médiée par le GLP-1 chez l'homme et d'évaluer son effet sur l'apport alimentaire chez l'homme pour la première fois (à notre connaissance) et 2) de tester si la signalisation GLP-1 endogène est nécessaire pour que l'effet d'un repas réduise la réponse cérébrale aux signaux alimentaires visuels chez l'homme. Nous émettons l'hypothèse que l'exendine-[9-39] diminuera l'effet d'un repas en supprimant l'apport alimentaire ultérieur et en réduisant l'activation des signaux alimentaires visuels dans les voies de récompense. Déterminer dans quelle mesure l'expérience de satiété découle d'une diminution de la valeur de récompense de la nourriture est d'une importance fondamentale pour comprendre le comportement alimentaire humain. De plus, cette ligne de recherche prometteuse est directement pertinente pour certains des problèmes de santé publique les plus urgents de notre époque : l'obésité et la suralimentation. Nous espérons que l'étude des mécanismes affectant notre perception de la satiété au niveau le plus élémentaire aboutira éventuellement à de nouvelles stratégies comportementales ou pharmacologiques pour la prévention et le traitement de l'obésité.