Rola GLP-1 w postrzeganiu sytości u ludzi

Wiele razy każdego dnia widzimy jedzenie lub reprezentacje jedzenia i oceniamy, czy jedzenie wygląda nam dobrze. Jeśli tak, porównujemy czynniki zewnętrzne, takie jak sytuacja społeczna lub pora dnia, z wewnętrznymi sygnałami o naszym stanie głodu, aby zdecydować, co i kiedy jeść. Jednak ostatnie badania funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) sugerują, że sygnały wewnętrzne, takie jak hormony regulujące apetyt i uczucie sytości, częściowo regulują przyjmowanie pokarmu, działając na obwody nerwowe, aby wpływać na to, czy dany pokarm wydaje się w danym momencie apetyczny. Ponadto zdjęcia jedzenia postrzeganego jako „tuczące” aktywują obszary mózgu zaangażowane w przetwarzanie apetytu i nagrody, w tym podwzgórze, jądro półleżące i korę czołową oczodołu. Ta aktywność jest silnie zmniejszana przez przyjmowanie pokarmu, co sugeruje, że odzwierciedla podstawowe mechanizmy mózgu zaangażowane w uczucie sytości. Proponujemy teraz zbadać mechanizm tych zmian w aktywności mózgu, pytając, czy są one bezpośrednio związane z działaniem glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), sygnału sytości. GLP-1 jest uwalniany przez komórki jelita w odpowiedzi na składniki odżywcze, hamując przyjmowanie pokarmu, a jego działanie może być blokowane przez antagonistę receptora GLP-1, eksendynę-[9-39]. W 2 randomizowanych, kontrolowanych badaniach krzyżowych ocenimy, czy infuzje eksendyny-[9-39] odwracają wpływ, w którym pośredniczy GLP-1, na przyjmowanie pokarmu i reakcję mózgu na wizualne sygnały pokarmowe. Nasze cele naukowe to 1) obserwacja wpływu eksendyny (9-39) na blokowanie uczucia sytości zależnego od GLP-1 u ludzi i ocena jej wpływu na przyjmowanie pokarmu przez ludzi po raz pierwszy (według naszej wiedzy) oraz 2) przetestowanie czy endogenna sygnalizacja GLP-1 jest wymagana, aby posiłek mógł zmniejszyć reakcję mózgu na wizualne sygnały pokarmowe u ludzi. Stawiamy hipotezę, że eksendyna-[9-39] zmniejszy efekt posiłku w tłumieniu późniejszego przyjmowania pokarmu i zmniejszaniu aktywacji wizualnych sygnałów pokarmowych w ścieżkach nagrody. Określenie, w jakim stopniu uczucie sytości wynika ze zmniejszenia wartości nagrody pożywienia, ma fundamentalne znaczenie dla zrozumienia zachowań żywieniowych ludzi. Ponadto ta obiecująca linia badań jest bezpośrednio związana z niektórymi z najbardziej palących problemów zdrowia publicznego naszych czasów: otyłością i przekarmieniem. Mamy nadzieję, że badanie mechanizmów wpływających na nasze postrzeganie sytości na najbardziej podstawowym poziomie zaowocuje w końcu nowymi behawioralnymi lub farmakologicznymi strategiami zapobiegania i leczenia otyłości.