Rollen til GLP-1 i metthetsoppfatning hos mennesker

Mange ganger hver dag ser vi mat eller representasjoner av mat og vurderer om maten ser bra ut for oss eller ikke. Hvis den gjør det, balanserer vi eksterne faktorer, som den sosiale situasjonen eller tidspunktet på dagen, mot interne signaler om vår sulttilstand for å bestemme hva og når vi skal spise. Nyere studier av funksjonell magnetisk resonanstomografi (fMRI) tyder imidlertid på at interne signaler, som hormoner som regulerer appetitt og metthet, styrer matinntaket vårt delvis ved å virke på nevrale kretsløp for å påvirke om en gitt mat virker appetittvekkende i det øyeblikket. I tillegg aktiverer fotografier av mat som oppfattes å være "fettende" hjerneregioner som er involvert i appetitt- og belønningsbehandling, inkludert hypothalamus, nucleus accumbens og orbital frontal cortex. Denne aktiviteten reduseres kraftig av matinntak, noe som tyder på at den reflekterer underliggende hjernemekanismer involvert i metthetsfølelse. Vi foreslår nå å studere mekanismen til disse endringene i hjerneaktivitet ved å spørre om de er direkte relatert til virkningen av glukagonlignende peptid-1 (GLP-1), et metthetssignal. GLP-1 frigjøres av celler i tarmen som respons på næringsstoffer, undertrykker matinntaket, og dets handlinger kan blokkeres av en GLP-1-reseptorantagonist, exendin-[9-39]. I 2 randomiserte, kontrollerte crossover-studier vil vi vurdere om exendin-[9-39]-infusjoner reverserer GLP-1-medierte effekter på matinntak og på hjernens respons på visuelle matsignaler. Våre vitenskapelige mål er å 1) observere effekten av exendin (9-39) på blokkering av GLP-1-mediert metthet hos mennesker og vurdere effekten på matinntak hos mennesker for første gang (så vidt vi vet) og 2) å teste om endogen GLP-1-signalering er nødvendig for effekten av et måltid for å redusere hjernens respons på visuelle matsignaler hos mennesker. Vi antar at exendin-[9-39] vil redusere effekten av et måltid for å undertrykke påfølgende matinntak og redusere aktivering til visuelle matsignaler i belønningsveier. Å bestemme i hvilken grad opplevelsen av metthet oppstår fra en reduksjon i belønningsverdien til mat er grunnleggende viktig for å forstå menneskelig fôringsatferd. I tillegg er denne lovende forskningslinjen direkte relevant for noen av de mest presserende folkehelsespørsmålene i vår tid: fedme og overernæring. Vi håper at å undersøke mekanismer som påvirker vår oppfatning av metthetsfølelse på det mest grunnleggende nivået til slutt vil resultere i nye atferdsmessige eller farmakologiske strategier for forebygging og behandling av fedme.